Hormon-aktív hasnyálmirigydaganatok: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az emésztőrendszer hormonálisan aktív daganatainak többsége a hasnyálmirigyben lokalizálódik. Ez a hasnyálmirigyben található hormonkompetens sejtek bőségének köszönhető, amelyekből az ilyen daganatok kiindulnak. A hasnyálmirigy-szigetek adenokarcinómájáról, amely hipoglikémia tüneteivel jelentkezett (később inzulinómának nevezett daganatról), 1927-ben számoltak be először RM Welder és munkatársai. Jelenleg 7 klinikai szindróma ismert, amelyeket a különféle hormonokat termelő hasnyálmirigydaganatok kialakulása okoz.

A hasnyálmirigy hormontermelő daganataiból származó sejtek F. Feyrter (1938) koncepciója szerint a diffúz endokrin rendszerhez, AGE Pearse (1966) hipotézise szerint pedig az APUD sejtrendszerhez tartoznak. A kifejezés az Amino Acid Precursor Uptake és a Decarboxylation szavak mozaikszava, ami a sejtek azon képességét jelenti, hogy a környezetből biogén aminok prekurzorait megkötik és dekarboxilezik. Mára a kifejezés értelmezése megváltozott. Az APUD betűk által kódolt biokémiai tulajdonságok nem kötelezőek az APUD sejtek számára. Az "APUD rendszer" kifejezés ma már olyan sejttípusokra utal, amelyek képesek biológiailag aktív aminokat vagy polipeptideket és fehérjéket kiválasztani, és azokat specifikus ultrastrukturális és citokémiai tulajdonságokkal rendelkező endoplazmatikus granulátumokban felhalmozni.

Az APUD rendszer sejtjeiből kiinduló tumorokat apudomáknak nevezik. Szerkezetükben rendkívül heterogének. Az apudomák leggyakrabban a megfelelő lokalizációjú normál apudocitákra jellemző termékeket szintetizálják - ortoendokrin apudomák, RB Welbourn (1977) szerint. Erre példa a hasnyálmirigy-daganat inzulinóma. Az apudomák gyakran olyan anyagokat termelnek, amelyek nem jellemzőek a szerv normál endokrin sejtjeire (paraendokrin apudomák). Így vannak olyan hasnyálmirigy-daganatok, amelyek ACTH-t és/vagy ACTH-szerű anyagokat termelnek, ami a Cushing-szindróma klinikai képéhez vezet. Lehetséges a hormonálisan aktív daganatok szinte egyidejű vagy egymást követő kialakulása különböző szervekben, mind az emésztőrendszeren belül, mind kívül (multiplex endokrin adenomatózis).

Az emésztőrendszer endokrin daganatait, ha lehetséges, a termelt hormonális termékük alapján nevezik el. Azokban az esetekben, amikor a feltételezett hormon nem bizonyított, vagy feltételezhető, hogy a daganat több hormonális anyagot is kiválaszt, a betegség klinikai képét meghatározva, leíró elnevezést kap.

A hasnyálmirigy endokrin daganatai a hasnyálmirigy különböző részein találhatók. Klinikai tünetek általában akkor jelentkeznek, ha a daganat mérete meghaladja a 0,5 cm-t. Először gyakran a hormonális túltermelés okozta anyagcserezavarok tünetei jelennek meg, és csak később jelentkeznek az érintett szerv klinikai tünetei. A hasnyálmirigy endokrin daganatai lehetnek jóindulatúak és rosszindulatúak. Minél nagyobb a daganat mérete, annál gyakrabban ad áttétet. Az áttétek is főként hormonálisan aktívak.

Az apudomák diagnózisa két feladatot foglal magában: a daganat lokalizációjának megállapítása, és hasnyálmirigy-károsodás esetén annak intraorganikus helyének meghatározása, mivel ez határozza meg a sebészeti beavatkozás taktikáját; a daganat által termelt hormonális anyag meghatározása, amely a megfelelő konzervatív kezeléshez szükséges.

A specifikus és nagy érzékenységű radioimmun kutatási módszerek kifejlesztése és alkalmazása révén lehetővé vált egy specifikus hormon termelésének bizonyítása egy daganat által. Amikor az apudoma sejtek a hormont a vérbe választják ki, meghatározható a plazmában megnövekedett tartalma. A műtét előtti (vagy intraoperatív) biopszia során vett szervbiopsziák immuncitokémiai vizsgálata szintén segít a diagnosztikában. Bizonyos esetekben az endokrin sejtek azonosítása a daganatban a tipikus szekréciós granulumok elektronmikroszkópos meghatározásával is lehetséges.

Hasnyálmirigy-daganat gyanúja esetén CT-vizsgálatot, ultrahangvizsgálatot, szcintigráfiát, a truncus coeliacia és a superior artéria szelektív angiográfiáját alkalmazzák. Ha a daganat mérete 1 cm vagy annál nagyobb, a helye általában meghatározható. A diagnózis tisztázása érdekében CT-vizsgálat során ultrahang- vagy röntgenkontroll mellett hasnyálmirigy-punkciós biopsziát végeznek, majd szövettani és immuncitológiai vizsgálatot végeznek. Kétes esetekben a hasnyálmirigyet elvezető vénák - lép, pancreatoduodenális, superior mesenterialis - perkután transzhepatikus katéterezését végzik az endokrin daganat intrapancreatikus lokalizációjának tisztázása érdekében, vérvétellel egy adott hormon koncentrációjának meghatározása érdekében. Nagy reményeket fűznek az endoszkópos ultrahanghoz, amelyet az utóbbi években fejlesztettek ki. Az endoszkópos retrográd pankreatográfia csak akkor hatékony, ha a daganat a hasnyálmirigy-vezetékrendszer változásaihoz vezet (pl. szűkület, elzáródás).

A radikális kezelés csak sebészeti. A felületesen elhelyezkedő adenomát, különösen, ha a mirigy fejében lokalizálódik, enukleálják. A daganat mélyebb lokalizációja esetén a műtét hatókörét növelik, a mirigy megfelelő szakaszának reszekcióját alkalmazzák, akár részleges duodenopancreatectomiáig. Rosszindulatú daganat esetén, és radikális eltávolításának lehetetlensége esetén palliatív beavatkozást végeznek: a váladékozó szövet tömegének csökkentése érdekében a daganatot és az áttéteket a lehető legteljesebben eltávolítják.

A betegek műtét előtti kezelésében, amikor a daganat lokalizációját még nem állapították meg, tüneti gyógyszeres kezelést írnak fel, és a nem operálható betegek és a széles körben elterjedt, eltávolíthatatlan áttétekkel rendelkező betegek citosztatikus terápiát is kapnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]