^

Egészség

A
A
A

Klinefelter-szindróma

 
, Orvosi szerkesztő
Utolsó ellenőrzés: 05.07.2025
 
Fact-checked
х

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.

Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.

Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.

A Klinefelter-szindróma, 47,XXY, a nemi kromoszóma-rendellenesség klinikai példája.

A Klinefelter-kórt legalább egy extra X-kromoszóma jelenléte jellemzi fiúknál, ami a pubertás zavarához vezet. A betegséget klinikailag Klinefelter írta le először 1942-ben. A populációs gyakoriság fiúknál 1:1000. A Klinefelter-szindróma körülbelül 1/800 élve született fiúnál fordul elő. Az esetek 60%-ában a gyermek az anyától kapja a plusz X-kromoszómát.

trusted-source[ 1 ]

Mi okozza a Klinefelter-kórt?

A legtöbb esetben a nemi kromoszómák rendellenes eltérése a szülők ivarsejtjeiben fordul elő. Mozaikvariánsok is előfordulnak, például 47, XXY/46, XY.

A Klinefelter-szindrómát egy kromoszóma-rendellenesség okozza, amelyet leggyakrabban a 47XXY kromoszómaszám jelöl. A mozaikos formák, a 46XY/47XXY, sokkal ritkábbak. A következő formákat kazuisztikus kariotípus-variánsokként írják le: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Megfigyeltek egy 47XXYY46XX/45XO kariotípusú beteget is. Ezen kromoszóma-rendellenességek oka, egy további X-kromoszóma a férfi kariotípusban, lehet az X-kromoszóma nem szétválása az első vagy a második meiotikus osztódás során, vagy a kromoszómák károsodott mitotikus divergencia a zigóta fejlődése során (mozaikos variánsok). A DNS-elemzés kimutatta, hogy a Klinefelter-szindrómás betegek 53%-ánál egy további apai eredetű kromoszóma volt, ami az első meiotikus osztódás során bekövetkezett nem szétválásának következménye. A betegek 43%-ánál egy további anyai eredetű kromoszóma volt az első és a második meiotikus osztódás patológiája következtében. Úgy tűnik, nincsenek különbségek a fenotípusban azoknál a betegeknél, akiknél további anyai vagy apai X-kromoszóma van. A Klinefelter-szindrómás fiúk születési gyakorisága az anyai életkor növekedésével növekszik. Az apai életkortól való ilyen függőséget nem találtak. A férfi kariotípusban lévő további X-kromoszóma jelenléte nem befolyásolja a herék differenciálódását és a férfi típusú nemi szervek kialakulását. A csírasejtek létfontosságú aktivitása azonban károsodott, a spermatogenezis hiányzik. Ennek oka a további X-kromoszóma aktivitása a normális esetben haploid kromoszómakészlettel rendelkező csírasejtekben. Kimutatták, hogy a lányok magzatának petefészkében lévő csírasejtekben a második X-kromoszóma reaktivációja a meiózisba való belépés előtt történik (normális esetben csak az egyik aktiválódik). Az XXY kariotípusú fiúknál a második X-kromoszóma premeiózisos reaktivációs folyamata is megmarad, de a divergencia folyamata zavart szenved, és a csírasejt két aktív X-kromoszómát tartalmazhat, ami már az X-kromoszóma reaktivációját követő első napokban a halálához vezet. Klinefelter-szindrómás felnőtt férfiaknál a spermiumok elemzésekor az egyetlen konzervált csírasejt csak normális haploid kromoszómakészlettel rendelkezett.

A Klinefelter-szindróma patogenezise

Egy extra X-kromoszóma jelenléte a here hámjának apláziájához vezet, amely ezt követően hialinizálódik. Ez felnőtt betegeknél azoospermiához és meddőséghez vezet.

Klinefelter-szindróma

trusted-source[ 2 ]

A Klinefelter-szindróma tünetei

Születéskor a Klinefelter-szindróma klinikailag nem manifesztálódik. Számos klinikai változatot írtak le, mind a szexuális státusz anomáliáival, mind a szomatikus rendellenességekkel kapcsolatban a Klinefelter-szindrómában. A kariotípus fenotípusra gyakorolt általános hatásának mintázatát nem azonosították, de a mozaikos kariotípussal rendelkező betegeknél, akiknél a normális 47XXY/46XY férfi klón található, enyhébb rendellenességek jelentkeznek.

A betegség első jellegzetes fenotípusos jelei az ontogenezis pre- és pubertáskorában jelentkeznek. A pubertás előtt a fiúknál kriptorchidizmus (általában kétoldali) és kis pénisz is előfordulhat. A fiúk 50%-ánál mérsékelt mentális retardáció tapasztalható, amelyet viselkedési zavarok és a kortársakkal való kapcsolattartás nehézségei kísérnek. A fiúk testhossza általában az életkorukhoz képest átlag feletti. Jellemzőek a viszonylag hosszú végtagok és a női típusú (eunuchoid testalkatú) túlzott zsírlerakódás.

Klinefelter-szindróma

A másodlagos nemi jellegek későn jelentkeznek. A Klinefelter-szindróma legjellemzőbb tünete a herék és a pénisz hipopláziája (hypogonadizmus és hypogenitalismus). A betegek 50%-ánál pubertáskorban gynecomastiát észlelnek. Az intelligencia enyhe csökkenése figyelhető meg, ami kihat az iskolai teljesítményre. A felnőtt betegek hajlamosak az alkoholizmusra, a drogfüggőségre, a homoszexualitásra és az antiszociális viselkedésre, különösen stresszes helyzetekben.

A pubertás általában normális korban kezdődik, de az arcszőrzet gyakran alacsony. Ezek a gyermekek hajlamosak a tanulási nehézségekre, és sokuknak csökkent a verbális intelligenciája, károsodott a hallásérzékelése és az információfeldolgozása, valamint az olvasási készsége. A klinikai variabilitás jelentős, sok 47,XXY kariotípusú fiú és férfi normális megjelenésű és normális intelligenciával rendelkezik.

A pubertáskorban a másodlagos szőrnövekedés a szokásos időben jelenik meg, és a pénisz megnagyobbodása is megfigyelhető. A herék térfogata azonban csak kis mértékben nő, általában nem haladja meg a 8 ml-t; a herék sűrű állagúak. A pubertási gynecomastia, gyakran elég korán, a fiúk 40-50%-ánál észlelhető. Ezeknél a betegeknél ezt követően fokozott az emlőrák kialakulásának kockázata. A csontok érése általában megfelel a pubertás kezdetének korának, de a vázcsontok későbbi differenciálódása a nem megfelelő tesztoszteronszekréció miatt késik. A végtagok lineáris növekedése 18-20 éves korig folytatódik, ami eunuchoid testarányok kialakulásához vezet; a betegek végső magassága általában magasabb, mint szüleik magassága. A herék pubertás utáni involúciója hipogonadizmushoz és a termékenység elvesztéséhez vezet. A szövettani vizsgálat a csípőcsövek hialinózisát és a spermatogenezis hiányát mutatja. A Leydig-sejtek száma normális lehet, de az életkorral sorvadnak.

A szexuális fejlődési zavarok tünetei mellett a Klinefelter-szindrómában szenvedő betegeknél számos veleszületett csontszöveti rendellenesség is előfordulhat: klinodaktília, szegycsont deformitás, cubitus valgus, coxa valgus, hypertelorizmus, mikrognátia, „gótikus” szájpadlás stb. A betegséget gyakran veleszületett szív- és érrendszeri rendellenességek kísérik. A betegeknél gyakran észlelnek rosszindulatú daganatokat, különösen a csírasejt-daganatok magas gyakoriságáról van szó.

A mozaicizmus az esetek 15%-ában fordul elő. Ezek a férfiak gyermeket nemzhetnek. Egyes férfiaknak 3, 4 vagy akár 5 X kromoszómájuk is lehet egy Y kromoszómával együtt. Az X kromoszómák számának növekedésével a mentális retardáció és a fejlődési rendellenességek súlyossága is növekszik.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ]

A Klinefelter-szindróma osztályozása

A diagnózis a szindróma citogenetikai változatát jelzi.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klinefelter-szindróma diagnózisa

A Klinefelter-szindrómát gyakran meddőségi vizsgálat során fedezik fel (valószínűleg minden 47,XXY-as férfi steril). A herék fejlődése a hyalinizált, nem működő tubuláris struktúráktól a spermiumtermelésig terjed; gyakran megfigyelhető a follikulus-stimuláló hormon fokozott vizelettel történő kiválasztása.

Ha a Klinefelter-szindróma fenotípusos jelei mutatkoznak, meghatározzák a nemi kromatint. Pozitív teszt esetén kariotípus-meghatározás javasolt. A legtöbb esetben a 47, XXY kariotípust vagy annak mozaikos variánsát detektálják. Azonban a szindróma más citogenetikai variánsai is előfordulnak, például a 48, XXXY; a 48, XXYY.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

A gonadotrop és gonadális funkciók jellemzői

A pubertás előtti korban a Klinefelter-szindrómás fiúk LH, FSH és T szintje általában normális. A pubertás kezdetére az FSH szintje emelkedik, és 14-15 éves korra már jelentősen meghaladja a normát. A pubertás idejére a tesztoszteronszint általában emelkedik, de koncentrációja nem éri el a normát. A pubertás alatti LH-szint normális, de később, a tesztoszteronszint csökkenésével az LH-koncentráció emelkedik. Az LH és az FSH reakciója a GnRH bevitelére általában hiperergikus jellegű, már a pubertás korai szakaszában is.

Az androgénhiány kialakulásának folyamata, amely a herék csírasejtjeinek elsődleges károsodása miatt másodlagos, jelenleg nem teljesen ismert. A spermatogén hám korai elhalása a Sertoli-sejtek hiányához vezet, amelyek inhibint választanak ki, amely a férfiak FSH-szekréciójának természetes szabályozója. Ennek eredményeként a betegek FSH-szintje a korai pubertástól kezdve emelkedik. A tesztoszterontermelés és az LH-szekréció azonban a pubertás első éveiben és a posztpubertásban nem károsodik, csak később csökken a tesztoszteronszekréció és fokozódik az LH-szekréció - hipergonadotrop hipogonadizmus alakul ki. Nyilvánvaló, hogy a csírasejt-hám és a Sertoli-sejtek bizonyos trofikus hatással vannak az intersticiális Leydig-sejtekre, és trofikus hatásuk hiánya lehetetlenné teszi a normális tesztoszteronszekréciót.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

A Klinefelter-szindróma differenciáldiagnózisa

Azokban az esetekben, amikor normális kariotípus (46, XY) mellett Klinefelter-szindróma jelei mutatkoznak, a hipogonadizmus egyéb formáit ki kell zárni.

trusted-source[ 23 ], [ 24 ]

Ki kapcsolódni?

Hogyan kezelik a Klinefelter-kórt?

A pubertás alatt androgén kúrákat adnak be, amelyek elősegítik a másodlagos nemi jellemzők kialakulását, de a meddőség nem gyógyítható.

Klinefelter-szindrómás serdülőknél a részleges androgénhiány ellenére a standard séma szerinti tesztoszteron-észterekkel végzett terápiát 13-14 éves kortól kell előírni. Az androgénkészítmények jelentősen javítják a serdülő adaptációját és intelligenciáját, megakadályozzák az eunuchoidizmus kialakulását. A Klinefelter-szindrómás serdülők hosszú távú megfigyelése kimutatta, hogy a tesztoszteronkészítményekkel végzett korai terápia jelentősen növeli a felnőtt betegek intelligenciáját, munkaképességét és társadalmi alkalmazkodását.

trusted-source[ 25 ]

A kezelés hatékonyságának értékelése

A kezelés hatékonyságának kritériuma a másodlagos szexuális jellemzők kialakulása.

trusted-source[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

A kezelés szövődményei és mellékhatásai

A tesztoszteron-észterek bevezetése folyadékretenciót és izgatottságot okozhat az injekció beadását követő első napokban.

Az ambuláns felügyeletet endokrinológus végzi.

trusted-source[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Mi a prognózisa a Klinefelter-szindrómának?

A Klinefelter-szindróma prognózisa eltérő, és a betegség formájától, a kombinált hormonális és szomatikus rendellenességektől függ. A nemi hormonokkal végzett helyettesítő terápia egész életen át tart.

Использованная литература

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.