A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Krónikus granulomatosus betegség
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A krónikus granulomatózus betegség egy örökletes rendellenesség, amelyet a neutrofilek szuperoxid-anionképző rendszerének hibája okoz mikroorganizmusok stimulációjára adott válaszként. Ez a rendellenesség a NADPH-oxidáz enzim szerkezetének genetikailag programozott változásain vagy hiányán alapul, amely enzim katalizálja az oxigén aktív formájává, szuperoxiddá történő redukcióját. A szuperoxid a légzési robbanás fő összetevője, amely elpusztítja a mikroorganizmusokat. A genetikai hiba miatt a saját kataláz termelésére képes baktériumok és gombák (kataláz-pozitívak - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) intracelluláris pusztulása blokkolódik. A hiba súlyosságától függően a krónikus granulomatózus betegségnek 4 fő típusa van: a képződés teljes hiánya (X-kromoszómához kötött forma - az esetek 75%-a), részleges hiány, szerkezeti hiba, amely a NADPH-oxidáz képződésének diszfunkciójához vagy szabályozásához vezet. Ismertek a betegség alapjául szolgáló génátrendeződések lokalizációja és jellege, valamint a variánsok klinikai jellemzői.
A krónikus granulomatózus betegség előfordulása a lakosság 1:1 000 000 és 1:250 000 közötti (200 000-250 000 élveszületésből 1). Többnyire fiúk érintettek, sokkal ritkábban lányok.
Krónikus granulomatózus betegség kórtörténete
Két évvel Bruton 1952-es, aammaglobulinémia leírása után Janeway és munkatársai (1954) 5 súlyos, visszatérő, életveszélyes, Staphylococcus aureus, Proteus vagy Pseudomonas aeruginosa okozta fertőzésben szenvedő gyermeket írtak le. A szérum immunglobulinszintjének emelkedését figyelték meg. 1957-ben két független jelentés (Landing és Shirkey, valamint Good és munkatársai), majd Berendes és Bridges 1957-es jelentése több fiúról számolt be, akiknél gennyes nyirokcsomó-gyulladás, hepatosplenomegalia, súlyos tüdőbetegség, gennyes bőrelváltozások és hipergammaglobulinémia volt megfigyelhető. A specifikus antitestválasz normális volt, és a gammaglobulin-koncentráció növekedése megfelelt a fertőző folyamat súlyosságának. Az intenzív kezelés ellenére minden gyermek korai halálozása képezte Bridges és munkatársai vizsgálatának alapját. 1959-ben ezt a szindrómát "gyermekkori halálos granulomatózisnak" nevezték el. 1967-ben Jonston és McMurry 5 fiú esetét írta le, és 23 korábban leírt beteg esetét összegezte, akiknél hepatosplenomegalia, visszatérő gennyes fertőzések és hipergammaglobulinémia klinikai szindrómája volt megfigyelhető. Minden beteg fiú volt, akik közül 16-nak volt egy vagy több testvére hasonló klinikai tünetekkel, ami a betegség X-kromoszómához kötött öröklődésére utal. Jonston és McMurry azt javasolta, hogy ezt a szindrómát „krónikus halálos granulomatózisnak” nevezzék el. Ugyanebben az évben Quie és munkatársai a neutrofilek intracelluláris bakteriális ölésének rendellenességeit írták le, és azóta a „krónikus granulomatózus betegség” kifejezést használják. Érdekes módon franciául ezt a betegséget „granulomatose septique chronique”-nak nevezik, ami „krónikus szeptikus granulomatózist” jelent.
A krónikus granulomatózus betegség patogenezise
A krónikus granulomatózus betegség a NADPH-oxidáz enzim hibája következtében alakul ki, amely katalizálja a "légzési robbanást", amely normális esetben a fagocitózissal jár a mieloid sorozat összes sejtjében. A "légzési robbanás" szabad oxigéngyökök képződéséhez vezet, amelyek kritikus szerepet játszanak a kórokozó baktériumok és gombák intracelluláris elpusztításában. A mikroorganizmusok emésztésének megzavarása a megőrzött fagocitózis mellett a fertőzés hematogén terjedéséhez vezet neutrofilek által. Ennek eredményeként a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek súlyos, visszatérő intracelluláris kórokozók által okozott fertőzésekben szenvednek. Ezenkívül ennek hátterében a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegeknél diffúz granulomatózis alakul ki a belső szervekben (nyelőcső, gyomor, epeúti rendszer, húgyvezeték, húgyhólyag), ami gyakran obstruktív vagy fájdalmas tünetek oka.
A NADPH-oxidáz enzim 4 alegységből áll: a gp91-phox és a p22-phox, amelyek a citokróm b558-at alkotják, valamint 2 citoszolikus komponensből - p47-phox és p67-phox. A krónikus granulomatózus betegséget ezen komponensek bármelyikének hibája okozhatja. A gp91-phox gén mutációja, amely az X kromoszóma rövid karján (Xp21.1) lokalizálódik, a betegség X-kromoszómához kötött variánsának kialakulásához vezet, és a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek 65%-ánál megtalálható. A krónikus granulomatózus betegség fennmaradó 35%-a autoszomális recesszív (AR) módon öröklődik. A p47-phox alegységet kódoló gén a 7-es kromoszómán lokalizálódik a 23. kromoszómán (a CGD AR 25%-a), a p67-phox az 1q25 kromoszómán (a CGD AR 5%-a), a p22-phox pedig a 16q24 kromoszómán (a CGD AR 5%-a).
A krónikus granulomatózus betegség tünetei
A krónikus vesebetegség klinikai tünetei - általában az élet első 2 évében a gyermekek súlyos, visszatérő bakteriális vagy gombás fertőzéseket alakítanak ki. A gyakoriság és a súlyosság a krónikus granulomatózus betegség változatától függően változik. A lányok idősebb korban betegszenek meg, a betegség lefolyása közepes vagy enyhe. A fő klinikai tünet a granulómák kialakulása. A tüdő, a bőr, a nyálkahártyák és a nyirokcsomók elsősorban érintettek. Jellemzőek a máj- és szubhepatikus tályogok, az osteomyelitis, a perianális tályogok és a sipolyok. Előfordulhat agyhártyagyulladás, szájgyulladás és szepszis. A B. cepatia által okozott tüdőgyulladás akut, nagy a halál valószínűsége, ha helytelenül kezelik antibiotikumokkal; A gombás fertőzések, különösen az aszpergillózis, szintén rendkívül veszélyesek, és hosszú távú krónikus lefolyásúak nyirokcsomó-gyulladással, hepatosplenomegaliával, vastagbélgyulladással, a vesék, a húgyhólyag és a nyelőcső károsodásával.
Krónikus granulomatózus betegség diagnózisa
A krónikus granulomatózus betegség fő diagnosztikai kritériuma az NBT (NitroBlue Tetrazolium) teszt vagy a neutrofil kemilumineszcencia teszt. A módszerek rendkívül érzékenyek, de a diagnosztikai hibák elkerülése érdekében gondos vizsgálatot és az eredmények értelmezését igénylik. A betegség ritkább változataiban a neutrofil kivonatokat citokróm b 558 tartalomra vizsgálják immunoblot vagy spektrális analízis segítségével. A legpontosabb, de kevésbé hozzáférhető módszerek a krónikus granulomatózus betegség diagnosztizálására szolgáló molekuláris biológiai módszerek, amelyek a megfelelő gének szerkezeti hibáinak meghatározását teszik lehetővé.
[ Mit kell vizsgálni?
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Krónikus granulomatózus betegség kezelése
Időben felállított diagnózissal, megfelelő megelőzéssel és megfelelő kezeléssel a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő gyermekek kielégítő életminőséget biztosíthatnak. Súlyos esetekben és a rokkantság kockázatának fennállása esetén radikális kezelési módszer az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, amelynek elvégzéséről számos tényezőtől függ, és kollektíven hozzák meg a döntést; az ilyen kezelést magasan specializált klinikákon végzik. A génterápia megközelítései fejlesztés alatt állnak, de eddig ez egy tisztán kísérleti módszer.
Использованная литература