Medopenem

A medopenem egy szisztémás antibakteriális gyógyszer, amely a béta-laktám antibiotikumok csoportjába tartozik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Medopenema

Gyógyszerre érzékeny mikrobák aktivitása által okozott fertőzések kezelésére használják:

• tüdőgyulladás (ez magában foglalja a nozokomiális formáját is);
• a húgycsövet érintő fertőzések;
• betegségek a hasüregi régióban;
• nőgyógyászati elváltozások (például endometritisz);
• a lágy szöveteket és a bőrt érintő fertőzések;
• szepszis vagy agyhártyagyulladás;
• empirikus terápia formájában olyan helyzetekben, amikor neutropéniás lázzal küzdő felnőttnél bakteriális fertőzés gyanúja merül fel (monoterápiában vagy gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerekkel kombinálva).

A medopenemet monoterápiaként vagy más antimikrobiális szerekkel kombinált terápiában alkalmazzák polimikrobiális fertőzésekben szenvedőknél (például cisztás fibrózis vagy krónikus elváltozások az alsó légutakban).

Kiadási űrlap

A gyógyszert liofilizátum formájában állítják elő injekciós vagy infúziós anyagok előállítására. Az üveg térfogata 500 vagy 1000 mg. A csomagban 1 ilyen üveg található.

Gyógyszerhatástani

A medopenem egy parenterálisan adagolt karbapenem antibiotikum. Viszonylag stabil az emberi DHP-1 elemmel szemben, így alkalmazása esetén nincs szükség DHP-1 inhibitor hozzáadására.

A gyógyszer baktericid hatással rendelkezik, amely zavarja a sejtmembránok kötődési folyamatát, ami fontos a mikrobák életéhez. Nagyon könnyen behatol a baktériumok sejtmembránjaiba, magas stabilitási indexekkel rendelkezik az összes szerin β-laktámázzal szemben, és kifejezett affinitással rendelkezik a penicillint szintetizáló fehérjékkel szemben. Ez biztosítja a gyógyszer baktericid tulajdonságainak erősségét az aerobok és anaerobok széles skálájával szemben. A minimális baktericid indexek (MBI) gyakran hasonlóak a minimális gátlási indexekhez (MIS). A mikrobák 76%-ánál az MBI/MIS arány 2 vagy alacsonyabb.

A gyógyszer stabilitást mutatott az érzékenységi vizsgálatok során. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy szinergikus kölcsönhatásba lép különböző antibiotikumokkal. In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer posztantibiotikumos hatást fejt ki.

A gyógyszer antibakteriális spektruma in vitro magában foglalja a klinikailag fontos Gram-negatív és Gram-pozitív mikrobiális törzsek, valamint az anaerobok és aerobok nagy részét, amelyeket az alábbiakban sorolunk fel.

Gram-pozitív aerobok:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis és Enterococcus avianus, valamint Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes és Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillináz-negatív és penicillináz-pozitív), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus, valamint S hominiss, war, szintén. S. intermedius és Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (penicillin-érzékeny vagy penicillinrezisztens), Str.equi, pyogenic streptococcus, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, valamint Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus virusary, streptois, Str. R.equi, valamint a G és F kategóriájú streptococcusok.

Gram-negatív típusú aerobok:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hidrofil aeromonas és széklet lúgképző;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, valamint Citrobacter koseri és Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran és Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ide tartoznak a béta-laktamázokra érzékeny és ampicillinre rezisztens törzsek), Ducray bacillus és Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococcus, gonococcus (beleértve a béta-laktamázokra érzékeny és a spektinomicinre rezisztens törzseket) és H.alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes és Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis és Morgan-baktériumok;
• közönséges Proteus, Proteus mirabilis és Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida és Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei és Pseudomonas acidovorans;
• szalmonella, beleértve a Salmonella entericát és a Salmonella typhit;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea és Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd és a Grigoriev-Shigi baktérium;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus és Yersinia enterocolitica.

Anaerobok:

• Actinomyces meyeri és Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, valamint B. coagulans, B. variabilis és B. levii. A listán szerepel még a B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, valamint a B. uniformis és a Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobaktériumok és Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C. bifermentalis, Clostridium sporogenes, C. cadaveris, C. clostridiiformis, C. subterminale, Clostridium ramosum, C. butyricum, Clostridium innocuum és C. tertium;
• Eubacterium aerofaciens és E. lentum;
• F. mortiferum, Schmorl-bacillus, Plaut-bacillus és Fusobacterium varium;
• M. mulieris, valamint Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, valamint Peptostreptococcus asaccharolyticus és P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum és Propionibacterium avidum.

A Stenotrophomonas maltophilia, az Enterococcus faecium és a meticillin-rezisztens staphylococcusok rezisztensnek bizonyultak a Medopenemre.

Farmakokinetikája

Intravénás injekciók esetén, figyelembe véve az adag méretét (500 vagy 1000 mg), valamint az alkalmazás módját (bólusban vagy intravénásan), a vérszérum Cmax értékei 23, 45, 49 és 112 mcg/ml.

A plazmában zajló fehérjeszintézis 2%. A gyógyszer könnyen behatol különböző folyadékokba (például agy-gerincvelői folyadékba) és szövetekbe; baktericid hatásuk az injekció beadása után 30-90 perc elteltével jelentkezik.

A májban gyenge biotranszformációs folyamatok zajlanak, amelyek során egyetlen anyagcseretermék (gyógyászati hatás nélkül) képződik. A felezési idő 60 perc.

Az anyag nagy része a vesén keresztül ürül ki (több mint 70% változatlan állapotban).

Veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél a gyógyszer clearance-e egyenes arányban áll a CC csökkenésével.

A gyógyszer farmakokinetikai jellemzői gyermekeknél hasonlóak a felnőttekéhez. A felezési idő 2 év alatti gyermekeknél körülbelül 1,5-2,3 óra; a gyógyszerértékek lineárisan függenek az adag nagyságától 10-40 mg/kg-os adagokban.

Idős betegeknél a medopenem clearance-e csökken, ami korrelál a kreatinin-clearance-értékek életkorral összefüggő csökkenésével.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Adagolás és beadás

Felnőtteknek szóló rendszer.

A dózis nagyságát és a kezelés időtartamát a beteg állapotának, valamint a fertőzés intenzitásának és típusának figyelembevételével választják ki.

A gyógyszer napi bevétele a következő adagokban ajánlott:

• húgyúti fertőzések, tüdőgyulladás, valamint nőgyógyászati fertőzések (például endometritisz) és a bőr alatti réteget és az epidermiszt érintő elváltozások esetén - 0,5 g gyógyszer 8 órás időközönként;
• peritonitis vagy nozokomiális tüdőgyulladás esetén, vagy ha fertőzés gyanúja merül fel szepszisben vagy neutropéniában szenvedő betegeknél - 1 g gyógyszer 8 órás időközönként;
• cisztás fibrózis esetén a gyógyszer 2000 mg-ját 8 órás időközönként alkalmazzák;
• Agyhártyagyulladás esetén 2000 mg gyógyszert kell beadni 8 órás időközönként.

Mint más antibiotikumok esetében, a meropenemet is rendkívül óvatosan kell alkalmazni monoterápiaként súlyos betegségben szenvedőknél, akiknél az alsó légutakban Pseudomonas aeruginosa fertőzést diagnosztizáltak vagy gyanítottak.

Pseudomonas aeruginosa-val fertőzött beteg kezelése során folyamatosan ellenőrizni kell az érzékenységet.

Adagolási rend veseelégtelenségben szenvedő felnőttek számára.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-kreativitása (CC) kevesebb, mint 51 ml/perc, az adagot az alábbiakban leírtak szerint kell csökkenteni:

• 26-50 ml/perc közötti CC-értékek esetén – 1 adagolási egység*, 12 órás időközönként alkalmazva;
• QC indikátorok 10-25 ml/perc sebességgel – 0,5 adagolási egység, 12 órás időközönként alkalmazva;
• CC-szint <10 ml/perc – 0,5 adagolási egység 24 órás időközönként.

*0,5, 1 és 2 g-os adagolási egységek alapján összeállítva.

A medopenem hemodialízissel kiürülhet. Ha a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása szükséges, a hemodialízis végén 1 adagolási egységet (a károsodás súlyosságától és típusától függően) kell beadni. Erre a gyógyszer effektív plazmaértékeinek helyreállításához van szükség.

A gyógyszert nem alkalmazták peritoneális dialízisben részesülő betegeknél.

Adagok egy gyereknek.

3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekeknek 8 órás időközönként 10-20 mg/kg anyagot kell beadni, figyelembe véve a lézió típusát és intenzitásának mértékét, a beteg állapotát és a kórokozó mikroba érzékenységét. Az 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekeknek felnőtt adagokat kell felírni.

4-18 éves gyermekek cisztás fibrózisban, valamint az alsó légúti krónikus elváltozások súlyosbodása esetén 25-40 mg/kg adagot írnak fel 8 órás időközönként. Agyhártyagyulladás kezelésére 40 mg/kg adagot kell alkalmazni 8 órás időközönként.

A gyógyszerek használatának módszerei.

Az elkészített folyadékot beadás előtt fel kell rázni.

A bólus beadása 5 perc alatt, az infúzió pedig körülbelül 15-30 perc alatt történik.

Bolus injekcióhoz az anyagot steril injekciós vízzel hígítjuk (5 ml / 0,25 g gyógyszer), így 50 mg/ml koncentrációt kapunk. A kész folyadék színtelenné (vagy halványsárga árnyalatúvá) és átlátszóvá válik.

Infúziókhoz a gyógyszert kompatibilis infúziós folyadékokkal készítik el (szükséges térfogat 50-200 ml). A kompatibilis gyógyászati anyagok a következők:

• 0,9%-os NaCl-oldat;
• 5% vagy 10%-os glükózoldat;
• 5%-os glükózoldat, 0,02%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal kiegészítve;
• 5%-os glükózoldat 0,9%-os NaCl-lal;
• 5%-os glükózoldat 0,225%-os NaCl-dal;
• 5%-os glükózoldat 0,15%-os kálium-kloriddal;
• 2,5%-os vagy 10%-os mannitoldat.

Terhesség Medopenema alatt történő alkalmazás

A gyógyszer alkalmazása terhesség vagy szoptatás alatt tilos, kivéve azokat az eseteket, amikor fennáll annak a lehetősége, hogy a nő számára nyújtott előny nagyobb, mint a magzatra vagy a gyermekre gyakorolt súlyos következmények kialakulása. A gyógyszert csak a kezelőorvos felügyelete mellett szabad alkalmazni.

A terápia alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységben szenvedők számára.

Mellékhatások Medopenema

A gyógyszer alkalmazása különféle mellékhatásokat okozhat:

• elváltozások a nyirok- és keringési rendszerben: gyakran trombocitopénia jelentkezik. Ritkán eozinofília is előfordulhat. Neutro- vagy leukopénia, hemolitikus anémia vagy agranulocitózis alakulhat ki;
• az idegrendszer működését befolyásoló rendellenességek: gyakran fejfájás alakul ki. Görcsrohamok szórványosan jelentkeznek. Paresztézia is kialakulhat;
• emésztési problémák: gyakran előfordul hányás, hasi fájdalom, hasmenés vagy hányinger, emellett a szérumban emelkedik az alkalikus foszfatáz vagy a transzaminázok, valamint az LDH értéke. Előfordulhat pszeudomembranosus vastagbélgyulladás;
• bőr alatti és epidermális elváltozások: gyakran előfordul viszketés vagy kiütések. Erythema multiforme, urticaria, TEN és Stevens-Johnson szindróma is előfordulhat;
• szisztémás rendellenességek és tünetek az injekció beadásának helyén: gyakran fájdalom vagy gyulladás alakul ki. Előfordulhat kandidózis (hüvelyi vagy orális formában) vagy tromboflebitis;
• a hepatobiliáris rendszer diszfunkciója: időnként a bilirubinszint emelkedése figyelhető meg;
• immunkárosodás: anafilaxia vagy Quincke-ödéma jelei jelentkezhetnek.

[ 14 ]

Overdose

Mérgezés esetén olyan tünetek jelentkeznek, amelyeket mellékhatásként írnak le.

A rendellenességek kiküszöbölésére tüneti intézkedéseket és hemodialízis-kezeléseket alkalmaznak.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszert nagy óvatossággal kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek potenciálisan mérgezőek a vesékre.

A probenecid a meropenem versenytársa a tubuláris kiválasztás tekintetében, ezért gátolja a vesén keresztüli szekréciót, ami a felezési idő megnyúlásához és a gyógyszer plazmaértékeinek emelkedéséhez vezet. Mivel a probenecid nélkül alkalmazott gyógyszer hatásának időtartama és súlyossága azonos, tilos őket kombináltan alkalmazni.

A medopenem csökkentheti a szérum valproinsavszintjét, amely egyes egyéneknél elérheti a szubterápiás szintet.

A gyógyszert más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák negatív terápiás kölcsönhatások nélkül (a fent említett probenecidet kivéve).

[ 15 ]

Tárolási feltételek

A Medopenem-et gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet maximum 25°C lehet.

Az intravénás beadásra kész folyadékot azonnal fel kell használni, bár az ilyen oldatok stabilitása 2-8°C és legfeljebb 25°C hőmérsékleten egy ideig megmarad.

A kész injekciós folyadék fagyasztása tilos. Az injekciós üvegek csak egyszer használhatók fel.

Gyógyszerek elkészítésekor és injekciók beadásakor be kell tartani a meglévő aszeptikus körülmények szabványait.

Szavatossági idő

A Medopenem a gyógyszer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Medopenem nem alkalmazható 3 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél, valamint vese- vagy májproblémákkal küzdő gyermekeknél.

Nincs tapasztalat az immunhiányos (primer vagy szekunder stádiumú), illetve neutropéniás gyermekeknél történő alkalmazással kapcsolatban.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Merospen, Aris, Mepenem Europenemmel, Meronem Exipenemmel, valamint a Merobocide, Alvopenem, Romenem és Merogram gyógyszerek.

Vélemények

A Medopenem jó visszajelzéseket kap azoktól, akik használták. A gyógyszer még a betegségek súlyos formáiban is nagy hatékonyságot mutat. Ilyen magas terápiás hatással még a gyógyszer magas költsége sem tekinthető hátrányának.