Exchange nephropathia (hyperuricaemia): okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A purinanyagcsere-zavarral járó diszmetabolikus nephropathia vagy metabolikus nephropathia ritka örökletes betegségek egy csoportja, amelyeket a vesék anyagcserezavarai és ennek következtében vesebetegségek kialakulása jellemez. Ezek a betegségek általában genetikai eredetűek, és különböző életkorokban, beleértve a gyermekkort és a felnőttkort is, jelentkezhetnek.

A metabolikus nefropátia általában hosszú távú orvosi ellátást és kezelést igényel, beleértve a diétát és a tünetek kontrollálását és a betegség progressziójának lassítását célzó kezeléseket. Ezen állapotok kezelését és ellátását legjobb nefrológus, vesebetegségekre szakosodott szakember irányítása alatt végezni. Szükség lehet genetikai tanácsadásra az öröklött kockázat felmérésére és genetikai vizsgálatokra is.

Az elmúlt évtizedekben az uricosuria és az uricosemia prevalenciája mind a gyermekek, mind a felnőttek körében megnőtt. A purin-anyagcsere zavarai okozta vesebetegség a gyermekpopuláció 2,4%-ánál diagnosztizálható. Szűrővizsgálatok szerint a felnőttek 19,2%-ánál fordul elő fokozott uricosuria. A purinbázis-anyagcsere zavarainak ilyen mértékű növekedését környezeti tényezők magyarázzák: a nagyvárosok levegőjét telítő benzinmotorok termékei jelentősen befolyásolják a purin-anyagcserét. Megjelent az "ökonefropátia" kifejezés. Gyakorlatilag fontos figyelembe venni, hogy az anyai hiperurikémia veszélyes a magzatra teratogén hatása és a veleszületett nephropathiák - anatómiai és szövettani - kialakulásának lehetősége miatt. A húgysav és sói közvetlen nephrotoxikus hatásúak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Okoz metabolikus nefropátia (hiperurikaemia)

A metabolikus nefropátia ritka, örökletes betegségek csoportja, melyeket a vesék anyagcseréjét befolyásoló genetikai mutációk okoznak. A metabolikus nefropátiát ezek a genetikai mutációk okozzák. Íme a metabolikus nefropátia néhány leggyakoribb formája és genetikai okai:

1. Cisztinózis: Ez a betegség a CTNS gén mutációival társul, amely egy olyan fehérjét kódol, amely a cisztin lizoszóma membránon keresztüli transzportjában vesz részt. A gén mutációi a cisztin felhalmozódásához vezetnek a vesékben és más szövetekben.
2. Fankoni-szindróma: A Fankoni-szindrómát a vesékben különböző anyagok szállításáért felelős géneket érintő genetikai mutációk okozhatják. Például a Fankoni-szindróma, amely az SLC34A3 gén mutációival társul, a foszfát-reabszorpció károsodását okozza.
3. Aminoaciduria: Ezt az állapotot a vesékben az aminosavak szállításáért felelős gének mutációi okozhatják.
4. Vese glikogén-tárolási betegségek: Ezek a ritka betegségek a vesék glikogén-anyagcseréjében részt vevő gének mutációival járnak.
5. Lipuriák: A lipidfeldolgozásért felelős gének mutációi lipuriákat okozhatnak.

A metabolikus nefropátiáért felelős genetikai mutációk egyik vagy mindkét szülőtől öröklődhetnek. Ezek a mutációk bizonyos fehérjék hiányát vagy diszfunkcióját eredményezik, ami viszont befolyásolja a veseműködést és az anyagcserét.

Pathogenezis

A hiperurikémia patogenezisében fontos meghatározni annak típusát: metabolikus, vese eredetű vagy vegyes. A metabolikus típus fokozott húgysavszintézist, magas uricosuriát és normális vagy megnövekedett húgysav-clearance-t foglal magában. A vese típusút a húgysavkiválasztás zavara, és ennek megfelelően ezen paraméterek csökkenése diagnosztizálja. A metabolikus és vese eredetű kombináció, vagy vegyes típus olyan állapot, amelyben az uraturia nem haladja meg a normát, vagy csökkent, és a húgysav-clearance változatlan.

Mivel a purin-anyagcsere zavarai örökletesen meghatározottak, az örökletes nephropathia főbb markerei a legtöbb ilyen patológiában szenvedő betegnél megtalálhatók: vesebetegségben szenvedők jelenléte a családfában; gyakran visszatérő hasi szindróma; nagyszámú apró diszembriogenezis stigma; artériás hipo- vagy magas vérnyomásra való hajlam. A diszmetabolikus nephropathiában szenvedő proband családfájában a purin-anyagcsere zavarainak típusa szerint a betegségek köre széles: az emésztőrendszer, az ízületek, az endokrin rendellenességek patológiája. A húgysav-anyagcsere patológiájának kialakulásában stádiumok figyelhetők meg. A klinikai tünetek nélküli anyagcserezavarok toxikus hatással vannak a vesék tubulointersticiális struktúráira, aminek következtében diszmetabolikus eredetű intersticiális nephritis alakul ki. Bakteriális fertőzés hozzáadásával másodlagos pyelonephritis alakul ki. A lithogenesis mechanizmusainak beindulásakor urolithiasis alakulhat ki. A húgysav és sói részt vehetnek a szervezet immunológiai átszervezésében. A purin-anyagcsere zavarában szenvedő gyermekeknél gyakran hipoimmun állapotot diagnosztizálnak. A glomerulonephritis kialakulása sem kizárt.

Tünetek metabolikus nefropátia (hiperurikaemia)

A purinanyagcsere-zavar szövődménymentes formájának bélrendszeri manifesztációi nem specifikusak. Kisebb gyermekeknél (1-8 évesek) a leggyakoribb tünetek a hasi fájdalom, székrekedés, vizelési nehézség, izom- és ízületi fájdalom, fokozott izzadás, éjszakai ágybavizelés, tikk és logoneurosis. Idősebb gyermekeknél és serdülőknél a leggyakoribb tünetek a túlsúly, a húgycső viszketése, epeúti diszkinézia és a derékfájás. Enyhe mérgezés és asthenia jelei is előfordulhatnak. A purinanyagcsere-zavarban szenvedő gyermekeknél általában nagyszámú külső diszembriogenezis stigma (akár 12) és a belső szervek szerkezetének rendellenességei (kisebb szívhibák, pl. billentyűprolapsus, további húrok; a vesék és az epehólyag szerkezetének rendellenességei) fordulnak elő. Az esetek 90%-ában az emésztőrendszer krónikus patológiáját diagnosztizálják. A szívizom-anyagcsere-zavarok jelei majdnem ugyanolyan gyakoriak - 80-82%. Az ilyen gyermekek több mint felénél artériás hipotenzió, a betegek 1/4-énél artériás hipertónia alakul ki, ami a gyermek életkorával növekszik. A legtöbb gyermek keveset iszik és alacsony a diurézisük ("opsiuria"). A tubulointersticiális rendellenességekre jellemző a húgyúti szindróma: kristályuria, vérvizelés, ritkábban leukocituria (főleg limfocituria) és cilindruria, inkonstáns proteinuria. Nyilvánvaló, hogy szoros összefüggés van a purin- és az oxalát-anyagcsere között. A kristályuria vegyes összetételű lehet. Az esetek 80%-ában a vizelés cirkadián ritmusának zavarai észlelhetők - az éjszakai diurézis dominanciája a nappalival szemben. Az intersticiális nephritis progressziójával az ammóniumionok napi kiválasztása csökken.

Diagnostics metabolikus nefropátia (hiperurikaemia)

A metabolikus nefropátia diagnózisa számos klinikai, laboratóriumi és műszeres módszert foglal magában, amelyek segítenek meghatározni a vesék anyagcserezavarának típusát és mértékét. Íme a metabolikus nefropátia diagnosztizálásának főbb lépései:

1. Klinikai vizsgálat és kórtörténet: Az orvos általános klinikai vizsgálatot végez, és összegyűjti a beteg kórtörténetét, beleértve a családi kórtörténetet és a vesebetegségekkel kapcsolatos tünetek meglétét.
2. Laboratóriumi vizsgálatok:
   • Vizeletvizsgálat: A vizeletvizsgálat olyan rendellenességeket mutathat ki, mint a fehérje a vizeletben (proteinuria), a vér a vizeletben (hematuria) vagy az aminosavak jelenléte.
   • Vérvizsgálatok: A húgysavszint mérése a vérben (uroxantinurémia) hasznos lehet a metabolikus nefropátia egyes formáinak diagnosztizálásában.
   • Elektrolit- és sav-bázis tesztek: A vér elektrolit- és sav-bázis szintjének mérése segíthet a metabolikus nefropátiával kapcsolatos hiányosságok azonosításában.
3. Vese ultrahang: A vese ultrahang segítségével vizualizálható a vesék szerkezete, és rendellenességeket, például cisztákat vagy megnagyobbodott veséket lehet keresni.
4. Vesebiopszia: Bizonyos esetekben szükség lehet veseszövetminta vételére a részletesebb elemzéshez. A vesebiopszia feltárhatja a metabolikus nefropátiával kapcsolatos specifikus elváltozásokat.
5. Genetikai vizsgálatok: Ha orvosa gyanítja, hogy örökletes metabolikus nefropátia van, genetikai vizsgálatot végezhetnek egy specifikus mutáció keresésére.

Kezelés metabolikus nefropátia (hiperurikaemia)

A purinanyagcsere-zavarban szenvedő betegek kezelése a purinbázisokban gazdag vagy fokozott szintézisüket kiváltó termékek (erős tea, kávé, zsíros hal, zselatint tartalmazó ételek) étrendi korlátozásán és a fokozott folyadékbevitelen alapul. Lúgos ásványvizek (Borjomi) ajánlottak, citrátkeveréket 10-14 napos kúrákban vagy Magurlitot írnak fel.

Metabolikus típusú purinanyagcsere-zavar esetén urikózis-csökkentő szerek javallottak: allopurinol 150 mg/nap dózisban 6 év alatti gyermekeknek, 300 mg/nap dózisban 6-10 éveseknek és legfeljebb 600 mg/nap dózisban idősebb iskolás gyerekeknek. A gyógyszert teljes dózisban, étkezés után 2-3 hétig írják fel, majd fél fenntartó dózisra térnek át, legfeljebb 6 hónapos hosszú távú kúrára. Ezenkívül orotsavat is felírnak (kálium-orotát napi 10-20 mg/kg dózisban 2-3 adagban).

Vese típusú húgysav-elvezető gyógyszereket írnak fel - aszpirint, etamidot, urodánt, anturánt -, amelyek gátolják a húgysav reabszorpcióját a vese tubulusokban.

Vegyes típus esetén az uricózis-csökkentők és az uricosuriás gyógyszerek kombinációja alkalmazható. Mindkét gyógyszert fél adagban írják fel. Szükséges a vizeletreakció monitorozása kötelező lúgosítással.

Hosszú távú, járóbeteg-ellátásban történő alkalmazásra az allomaron gyógyszer ajánlott, amely 50 mg allopurinolt és 20 mg benzobromaront tartalmaz. Az idősebb iskolás gyerekeknek és felnőtteknek napi 1 tablettát írnak fel.

Előrejelzés

A purinanyagcsere-zavarral járó diszmetabolikus nephropathia prognózisa. Ritka esetekben szélsőséges helyzetek is előfordulhatnak, amikor a hiperurikémia a vesék és a húgyutak tubuláris rendszerének akut elzáródásához vezet, akut veseelégtelenség kialakulásával ("akut húgysavválság"). A purinanyagcsere-zavarok hátterében kialakuló glomerulonephritis általában hematuriás változatban zajlik le, a vesefunkció reverzibilis csökkenésének epizódjaival, krónikus veseelégtelenség kialakulásának kilátásával 5-15 éven belül. A másodlagos pyelonephritis általában látensen zajlik le. Az orvos feladata a purinanyagcsere-zavarok preklinikai stádiumban történő diagnosztizálása, azaz a veszélyeztetett betegek azonosítása és az életmóddal és a táplálkozással kapcsolatos ajánlások megfogalmazása, amelyek segítenek lelassítani a patológia kialakulását és megelőzni a szövődményeket.