MODY cukorbetegség

Mi a MODY-cukorbetegség? Ez a cukorbetegség örökletes formája az inzulin termelés patológiájával és a test glükóz metabolizmusának fiatal korban (legfeljebb 25 éves) megsértésével. A betegség kódja E11.8 az ICD-10 esetében.

Jelenleg, a kifejezés MODY-diabétesz (felnőttkori diabetes a Young) használt endokrinológia meghatározására monogénes fiatalkori cukorbetegség - Monogénes Diabetes a Young - öröklött hibák a váladék a hasnyálmirigy inzulin hormon, amely megnyilvánulhat év közötti 10 és 40 év.

[1], [2], [3], [4]

Járványtan

A WHO szerint az inzulinfüggetlen, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiatal betegek 1-2% -a fiatalos monogén cukorbetegségben szenved . A durva becslések szerint a világméretű MODY-cukorbetegség 70-110 emberről számol.

Az American Diabetes Association szerint az Egyesült Államokban a MODY-cukorbetegség a diabetes mellitus diagnosztizált esetek legfeljebb 5% -át teszi ki.

A brit endokrinológusok becslése szerint a monogén cukorbetegség előfordulása a fiatalok körében az országban élő cukorbetegek teljes számának 2% -ában (vagyis körülbelül 40 ezer betegnél). A szakértők azonban megjegyzik, hogy ezek az adatok nem pontosak, és emellett a MODY esetek több mint 80% -át diagnosztizálják a betegség gyakoribb típusai. Az Egyesült Királyság Diagnosztikai Vizsgálóközpontjának egyik jelentése szerint 68-108 eset / millió. A britek közül a leggyakoribb a cukorbetegség, a MODY 3 (az esetek 52% -a) és a MODY 2 (32%).

Az elvégzett tanulmányok Németország, arra a következtetésre vezetett, hogy legfeljebb 5% a diagnosztizált esetek a 2. Típusú cukorbetegség, a legvalószínűbb, a fenotípusok MODY diabétesz, valamint azoknál a 15 évesnél fiatalabbak, ez az arány 2,4%.

Bizonyos jelentések szerint az ázsiai országokban a MODY-cukorbetegség szignifikánsan gyakoribb előfordulása figyelhető meg.

A klinikai statisztikák, leggyakrabban diagnosztizált diabetes MODY-1, 2 és 3. A különböző, például MODY 8 (szindróma vagy diabetes-hasnyálmirigy exokrin diszfunkció), 9,10 MODY, 11, 13 és 14 ritkán mutatható.

[5], [6], [7],

Okoz MODY cukorbetegség

Tanulmányok azonosították a legfontosabb oka MODY-diabétesz, és ez genetikailag meghatározott megsértése insulinosekretiruyuschih endokrin funkciója a hasnyálmirigy béta-sejtek koncentrálódnak a hasnyálmirigy szigetek (Langerhans-szigetek). A patológiát az autoszomális domináns elv örököli, azaz egy mutáns allél jelenlétében az egyik szülőben. A MODY cukorbetegség kialakulásának fő kockázati tényezői a családi cukorbetegség története két vagy több generációban. Ez növeli annak valószínűségét, hogy egy genetikai rendellenességet továbbad egy gyermeknek - függetlenül a testsúlytól, az életstílustól, az etnikumtól stb.

Az egyes fajok azonosított MODY-cukorbetegség-specifikus kóros elváltozásokat, beleértve a különböző aminosav-szubsztitúciók, amelyek befolyásolják a klinikai tünetek a betegség, és a kor megnyilvánulása. És attól függően, hogy az öröklött mutációk milyen génnel rendelkeznek, különböznek a MODY cukorbetegség fenotípusai vagy típusai. A mai napig, a mutációk egy sor tizenhárom különböző gének: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Tehát a MODY-diabetes1 okai a HNF4A gén (a hepatocyták nukleáris faktor 4-alfa májsejtjei) mutációi. A MODY 2 cukorbetegség a glükokináz enzim (GCK) génjének anomáliája miatt alakul ki, ami a glükóz glükózgá történő átalakításához szükséges. A HNF4A gén szabályozza a hasnyálmirigy által termelt inzulin mennyiségét a vérben a glükózszintre adott válaszként. A betegek az ilyen típusú diabétesz monogénes (nyilvánul neonatális időszakra akár 16-18 év) a glükóz szintjének a vérben emelkedhet 6,8 mmol / l, mert a érzékenységét hasnyálmirigy béta-sejtek a glükóz csökkent.

[8], [9], [10],

Pathogenezis

A MODY 3 cukorbetegség patogenezise a homeobox-gén HNF1A mutációjához kapcsolódik, amely az 1-alfa hepatociták nukleáris faktorát kódolja. A cukorbetegség serdülőkorban jelentkezik, a glükózszint alacsony glükózzavaszín küszöböt mutat, de a korral nő a vércukorszint.

A cukorbetegség 4-es MODY-ja az IPF1 gén (az 1-es inzulin faktor promoterének kódolása a hasnyálmirigyben) mutációjával fordul elő, és ennek jelentős szervezeti károsodása társul a szerv munkájában. Diabétesz A MODY 5 a HNF1B gén (hepatocita nukleáris faktor 1-béta) mutációjával fordul elő; MODY 6 - a neurogén differenciálódási faktor génjének mutációja 1 (Neurod1); MODY 7 - gén KLF11 (a hasnyálmirigy béta-sejtek inzulin expressziójának szabályozása).

[11], [12], [13], [14], [15],

Tünetek MODY cukorbetegség

A MODY-cukorbetegség klinikai tünetei a genetikai altípusától függenek. Néhány formája a betegség - például, MODY 1 - nyilvánvaló egy tipikus képet hiperglikémia: polyuria (fokozott vizeletürítés), polydipsia (fokozott szomjúság) és laboratóriumi megerősítette mutatói a megnövekedett vércukorszint.

Hiánya miatt az inzulin diabétesz MODY 1 lehet progresszív formája tele szénhidrát éhezés sejtek - diabéteszes ketoacidózis, ahol egyenlőtlenség következik be a pH és növekvő a savasság a vér és a szövetközi folyadékok, generalizált anyagcsere-rendellenesség fenyegetést kóma.

Ugyanakkor sok esetben monogénes fiatalkori diabétesz tünetmentes lehet - mint a fenotípusok MODY 2. és MODY harmadik diagnosztizált véletlenül, amikor enyhén emelkedett glükóz szint idején észlelt elemzés egy másik alkalommal.

Így a MODY 2 cukorbetegség jár együtt a vércukorszintek mérsékelt emelkedése (legfeljebb 8 mmol / l) más tünetek hiányában.

A MODY 3 cukorbetegségben a szénhidrátok és hiperglikémia anyagcseréjének megsértése első jelei a serdülőkorban a pubertás vagy valamivel később jelentkeznek. A glucosuria iránti tendenciát a normál cukorszint alatt követik a vérben, és a cukorbetegség diagnózisa előtt kialakulhat a nephropathia. Korban a hasnyálmirigy-béta-sejtek diszfunkciója és a máj inzulinrezisztenciája egyre nyilvánvalóbbá válik, és egy bizonyos szakaszban a betegeknek endogén inzulinra van szükségük.

Tünetei MODY-cukorbetegség 4 előfordulhat bármely életkorban (gyakrabban - 18 év után akár az idősek), és vannak kifejezve súlyos hiperglikémia, hiba (részleges agenezis) a hasnyálmirigy, valamint a felszívódási zavar szindróma (fogyás, kiszáradás, vérszegénység, hasmenés, izomgyengeség, görcsök stb.).

A MODY 5 cukorbetegség leggyakoribb klinikai tünetei között (a 10 évesnél idősebb betegeknél) a veseciszta jelenlétét a szakemberek azonosítják; a húgysav magas szintje a vérben; májműködési zavar; a nemi szervek anatómiai hibái.

Komplikációk és következmények

A legtöbb MODY típusú fenotípus - a MODY 2 változat mellett - ugyanazokat a rövid távú és krónikus hatásokat és szövődményeket okozhatja, mint az 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban:

• ketoacidózis és diabéteszes kóma;
• a szem retinájának károsodása vérzéssel és a retina elváltozásával, ami vaksághoz vezet;
• diabéteszes angiopathia (az erek törékenysége, hajlamuk ezek blokkolására);
• érzékenység elvesztése a végtagokban (polyneuropathia);
• diabéteszes láb;
• károsodott vesefunkció;
• gyengén gyógyító trofikus bőrfekélyek és szubkután lágyrészek;
• a cardiovascularis patológiák kialakulásának magas kockázata.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostics MODY cukorbetegség

A mai napig a MODY cukorbetegség diagnózisát bonyolítja az a tény, hogy pontos diagnózist csak genetikai vizsgálatok alapján lehet elvégezni. A cukorbetegség családi története indirekt jelzés lehet, hogy az ilyen típusú cukorbetegség egy adott beteget érint.

A szokásos tesztek közé tartozik (lásd részletesebben - A diabetes mellitus diagnózisa ):

• a cukortartalom vérvizsgálata (üres gyomoron átadva);
• OTTG teszt glükóz toleranciára (glükózterhelés után);
• a HbA1c (glikozilezett hemoglobin) és a C-peptid vérvizsgálata;
• az inzulintermelő béta-sejtek autoantitesteként végzett vérvizsgálat;
• a cukortartalom vizeletvizsgálata;
• vizelet analízis mikroalbumin, amiláz, aceton;
• tripszin-agyag analízis.

A MODY diagnosztizálására instrumentális diagnosztika, hasnyálmirigy-ultrahang szükséges.

[22], [23], [24]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciál diagnózis kimutatására tervezték jelenlétének vagy MODY-cukorbetegség vagy 1. Típusú diabetes mellitus vagy 2, autoimmun formája a betegség, mitokondriális diszfunkció mitokondriális béta-sejtjei Langerhans-szigetek, és a szénhidrát-anyagcsere zavarok más etiológiájú.

Kezelés MODY cukorbetegség

A monogén fiatalos cukorbetegség minden fajtája egész életen át tart, és a MODY-cukorbetegség kezelése a vércukorszintet a lehető legalacsonyabb szinten tartja.

Elvileg a terápiás hatás cukorbetegség MODY 2 lehet korlátozni változások a diéta, tovább - Étrend 2 típusú diabetes mellitus, szintén hatékony fizioterápiás, amely egy adag gyakorlat. Együtt, ez segít fenntartani a fiziológiailag elfogadható glükózszint és a koleszterin a vérben, ami viszont csökkenti a szövődmények kockázata, és elősegíti a szöveti oxigéntelítettség és égő extra kalória (elhízás).

Némi előrelépés a MODY-cukorbetegség kezelésében (MODY 1, MODY 3 és MODY 4) az inzulin injekciók helyettesítése szulfonilureákon alapuló orális hipoglikémiás szerekkel. Bár a cukorbetegségben MODY 1, MODY 5, MODY 6 stb. Inzulinterápiát nem lehet elkerülni.

A szulfonil-karbamidok - gliklazid (al kereskedelmi nevek -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) Gliquidon (Glyurenorm), glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktiválja a béta-sejtek hasnyálmirigy és elősegíti az inzulin szekrécióját. A MODY-cukorbetegség kezelésében ezek a gyógyszerek az első sorban hypoglykaemiás gyógyszerek maradnak.

Például a 80 mg-os tabletta Gliklazid nevű endokrinológus egy napi két tablettát jelöl. Ne zárja ki az allergiák megjelenését a kábítószerhez. Az ellenjavallatok közé tartozik: akut fertőzések, súlyos máj- és / vagy veseelégtelenség, 18 év alatti életkor, terhesség és szoptatás.

Dimetilbiguanid - hatóanyag metformin hatóanyag (kereskedelmi nevek, stb -. A metformin-hidroklorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - gátolta a glükóz képződést, és csökkenti a glikogén a májban. A metformin étkezés után - egy tabletta (0,5-0,85 g) naponta kétszer.

Ez a gyógyszer ellenjavallt fertőző betegségekben, máj- és vesebetegségekben, akut szívelégtelenségben, valamint 15 év alatti gyermekeknél és terhes nőknél. A dimetil-biguanid alkalmazása hányingert, hányást, hasmenést, hasi fájdalmat okozhat; hosszan tartó befogadás esetén fennáll a megaloblasztikus anémia kialakulásának veszélye.

Hipoglikémiás szerrel pioglitazon (Pioglit, Diab-szabványok Diaglitazon, Amalviya) kifejezés egy osztály a glitazonokkal, és eljárva a májra csökkenti az inzulinrezisztenciát. Napi egyszeri tabletta (15-30 mg). A gyógyszerek kontraindikációinak felsorolásában: 1. Típusú cukorbetegség, súlyos szívelégtelenség, terhesség és laktáció. A Pioglitazone alkalmazása nem ajánlott 18 évnél fiatalabb betegeknél. És azok között a mellékhatások jelentős hipoglikémiát, vérszegénység, fejfájás és izomfájdalom, duzzanat, fokozott bilirubin és csökken a kalcium tartalma.

Megelőzés

Figyelmeztetések A MODY-cukorbetegség, mint a legtöbb genetikailag meghatározott patológia, lehetetlen. Ha a betegnek előfeltételei vannak a betegség kialakulásának, akkor az orvosok javasolják az elhízás elkerülését: természetesen ez nem képes megakadályozni a betegséget, de a tünetek kialakulásának késleltetése segít.

[25], [26], [27], [28], [29]

Előrejelzés

A MODY 2-es betegeknél a legoptimálisabb prognózis, mivel ez megkönnyíti a hyperglykaemiát. A MODY-cukorbetegség más típusai idővel előrehaladnak.

[30], [31], [32]