A prosztata adenokarcinómája

A prosztata adenokarcinóma a szerv leggyakoribb rosszindulatú daganata (a prosztatarák összes esetének több mint 95%-a), amelyben a mirigyhámsejtek kóros proliferációja következik be. A hámdaganat korlátozódhat a mirigy tokjára, vagy benőhet a közeli struktúrákba. A nyirokrendszerbe jutva az atípusos tumorsejtek megtámadják a csípő- és retroperitoneális nyirokcsomókat, és a csontszövetbe történő áttétek hematogén módon terjednek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

A prosztata adenokarcinóma okai

Számos tanulmány bizonyította, hogy a prosztata adenokarcinóma, valamint annak jóindulatú hiperpláziájának okai a hormonális egyensúlyhiányban és a férfi testben való kölcsönhatásuk megzavarásában gyökereznek.

A nemi hormonok egyensúlyhiányát a legtöbb esetben a természetes öregedéssel, az andropauzával magyarázzák. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy mindez a tesztoszteronszint csökkenésével van összefüggésben. De ennek a fő androgénnek a jelentősége mellett meg kell jegyezni, hogy a tesztoszteron-anyagcsere terméke, a dihidrotesztoszteron (DHT), amely állítólag felhalmozódik a mirigyszövet sejtjeiben és aktiválja azok osztódását, szerepet játszik a prosztata adenokarcinóma kialakulásában. Ezenkívül a tudósok azt találták, hogy bizonyos hormonok szintjének emelkedése nagymértékben összefügg inaktivációjuk és katabolizmusuk sebességének csökkenésével, valamint az 5-alfa-reduktáz enzim aktivitásának növekedésével, amely a tesztoszteront DHT-vé alakítja.

De, mint ismeretes, a férfiaknak is vannak női hormonjaik (progeszteron és ösztrogén), amelyeket antagonistájuknak, a tesztoszteronnak kell egyensúlyba hoznia. Az életkorral összefüggő hormonális egyensúlyhiány esetén a megnövekedett ösztrogénszint rákkeltő hatást gyakorol a prosztata szövet ösztrogén alfa receptoraira. Ezért a 60-65 év feletti férfiak a prosztatarák klinikai eseteinek kétharmadát teszik ki.

A prosztata adenokarcinóma azonban fiatalabb korban is előfordulhat. Az orvosok a kialakulásának okait a következőkkel társítják:

• mellékvese-elégtelenséggel (aminek következtében az aromatáz enzim szintézise megzavarodik, ami a tesztoszteron ösztrogénné történő átalakulását szekretálja, ami az androgének csökkenéséhez vezet);
• elhízással (a zsírszövet aromatázt tartalmaz, amelynek hatása alatt az ösztrogén koleszterinből szintetizálódik, ezért a felesleges zsír a férfiaknál a feleslegéhez vezet);
• pajzsmirigyhormonok túlzott vagy hiányos termelésével;
• károsodott májfunkcióval, amely részt vesz a legtöbb nemi hormon anyagcseréjében;
• alkohol- és dohányzási visszaéléssel;
• a hormonszintet negatívan befolyásoló élelmiszerek túlzott fogyasztásával;
• örökletes tényezőkkel és genetikai hajlammal;
• a káros környezeti tényezők és a termelési körülmények hatásával.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

A prosztata adenokarcinóma tünetei

Az időben történő orvosi ellátással kapcsolatos számos probléma azzal a ténnyel függ össze, hogy kezdetben a prosztata adenokarcinóma tünetei egyszerűen hiányoznak.

Ebben az esetben a kóros folyamat lappangó, és a betegség későbbi szakaszaiban, amikor a daganat nyomást gyakorol a húgycsőre, fokozott vizelési inger (vizelési inger) vagy annak csökkenése, gyakoribb vagy éppen ellenkezőleg, ritka vizelési inger a vizeletsugár gyengülésével, panaszokkal jelentkezik. Sok beteg panaszkodik a hólyag teljes kiürülésének érzésének hiányára és fájdalmas vizelésre. Inkontinencia is előfordulhat - akaratlan vizelés vagy vizeletinkontinencia, ami azzal a ténnyel jár, hogy az adenokarcinóma behatolt a hólyagnyakba.

Ahogy a daganat növekszik, és a prosztata közelében elhelyezkedő struktúrákat és szerveket is érinti, a prosztata adenokarcinóma olyan jelei is megjelennek, mint a vér a vizeletben (hematuria) és a spermiumban (hemospermia); az erekciós funkció hiánya; a végbélnyílásban, az ágyékban, az alhasban változó intenzitású, kínzó fájdalom, amely visszasugárzik a keresztcsonti területre. Ha a lábak megdagadnak, a medencecsontok, az alsó gerinc, a bordák fájnak, akkor ez áttétek jele. A betegek étvágytalanságra, fogyásra, állandó gyengeségérzetre és gyors fáradtságra vonatkozó panaszai, valamint a vörösvértestek szintjének csökkenése az általános vérvizsgálatban a szervezet általános mérgezésére utalnak az orvosok számára.

A vizelés kezdeti problémái mind a prosztatagyulladással - prosztatagyulladással -, mind az adenomával (jóindulatú prosztatadaganat) összefüggésben állhatnak, így csak egy átfogó vizsgálat teszi lehetővé a helyes diagnózis felállítását.

A prosztata adenokarcinóma típusai

A daganat helyétől, fejlődési fokától és szövettani jellemzőitől függően a következőket különböztetjük meg:

• acináris adenokarcinóma (kis acináris és nagy acináris);
• rosszul differenciált adenokarcinóma;
• mérsékelten differenciált adenokarcinóma;
• erősen differenciált adenokarcinóma;
• tiszta sejtes adenokarcinóma;
• papilláris adenokarcinóma;
• szilárd trabekuláris adenokarcinóma;
• mirigyes cisztás adenokarcinóma stb.

Például a prosztata acinus adenokarcinómája számos acinuslebenykében fordul elő, amelyeket kötő-izom válaszfalak (sztróma) választanak el egymástól; a mirigy váladéka az acinusokban halmozódik fel, és tubuláris kiválasztó csatornák vannak, amelyeket mirigyszövet vesz körül. A prosztata leggyakrabban diagnosztizált kis acinus adenokarcinómája a képződmények méretében különbözik a nagy acinus adenokarcinómától: ezek általában tűszúrásnyiak, és az érintett sejtek tartalmának biokémiai elemzése a citoplazmában megnövekedett mukoproteinek szintet mutat.

A prosztata mirigy tiszta sejtes adenokarcinómáját az jellemzi, hogy az érintett sejtek (szövettani vizsgálatuk során) kevésbé intenzíven festődnek, mint a normál sejtek. A mirigyes-cisztás formában pedig a cisztákhoz hasonló zárványok találhatók a prosztata mirigyhámjában.

Meg kell jegyezni, hogy a rákos daganatok stádiumainak nemzetközi osztályozása (TNM rosszindulatú daganatok osztályozása) mellett a klinikai onkológiában az elmúlt fél évszázadban a prosztata adenokarcinóma prognosztikai osztályozásának rendszerét, a szövettani specificitás alapján alkalmazták - a Gleason-besorolást (amelyet Donald F. Gleason, a minneapolisi amerikai háborús veteránok kórházának patológusa fejlesztett ki).

Jól differenciált prosztata GI adenokarcinóma (1-4 pont): a kis méretű daganatok elegendő számú változatlan sejtet tartalmaznak; az ilyen adenokarcinómát leggyakrabban a húgycsőben észlelik jóindulatú prosztata-megnagyobbodás műtéte során. A patológia kialakulása a TNM szerint a T1 stádiumnak felel meg; időben történő diagnózis esetén sikeresen kezelhető.

A mérsékelten differenciált prosztata adenokarcinóma GII (5-7 pont), a TNM szerint a T2 stádiumnak felel meg: általában a mirigy hátsó részében lokalizálódik, és vagy a betegek digitális végbélvizsgálata során, vagy a prosztataspecifikus antigén (PSA) teszt eredményei alapján derül ki. A legtöbb esetben az ilyen daganat kezelhető.

Alacsony differenciálódású prosztata adenokarcinóma GIII (8-10 pont): minden tumorsejt kórosan megváltozott (polimorf neoplázia); lehetetlen meghatározni az eredetileg érintett sejteket; a tumor a húgyúti rendszer szomszédos struktúráit érinti, és áttétet ad más szervekbe. A TNM szerint a T3 és T4 stádiumnak felel meg; a prognózis kedvezőtlen.

2005-ben a Nemzetközi Urológiai Patológiai Társaság (ISUP) vezető szakembereinek erőfeszítései révén kissé módosították a Gleason-rendszert, és az új klinikai és patológiai adatok alapján pontosították az osztályozási kritériumokat: GI ≤ 6 pont, GII ≤ 7-8 pont, GIII 9-10 pont. A németországi onkológiai urológiai szakemberek a prosztata adenokarcinómát a betegség stádiumától függően osztályozzák, és a patológia kialakulásának értékelésének fő kritériuma a daganat mérete, a prosztatán túli terjedése vagy nem terjedése, valamint az áttétek jelenléte és lokalizációja.

Prosztata adenokarcinóma diagnózisa

A gyakorlati onkológiai urológiában a prosztata adenokarcinóma diagnózisát a következők segítségével végzik:

• a beteg anamnézisének összegyűjtése (beleértve a családi anamnézist is);
• a prosztata végbélvizsgálata tapintással;
• vér és vizelet klinikai elemzése;
• vérszérumvizsgálatok PSA-ra (prosztata-specifikus antigén - a mirigy kiválasztó csatornáinak tumorsejtjei által szintetizált specifikus fehérje);
• felmérés és exkreciós urográfia;
• uroflowmetria (a vizelési sebesség mérése);
• TRUS (a prosztata transzrektális ultrahangvizsgálata);
• A hasüreg ultrahangvizsgálata;
• MRI (mágneses rezonancia képalkotás, beleértve a kontrasztanyaggal végzett dinamikus MRI-t, az MR-spektroszkópiát és a diffúziósúlyozott MRI-t);
• radioizotópos vizsgálat a daganatok szerkezetéről a mirigyben;
• limfográfia;
• laparoszkópos nyirokcsomó-eltávolítás;
• a prosztata és a nyirokcsomók biopsziájának szövettani vizsgálata.

A szakértők hangsúlyozzák, hogy a prosztata kóros folyamatának meglehetősen hosszú fejlődése és a specifikus tünetek gyakorlati hiánya miatt az adenokarcinómák korai diagnózisa nagy nehézségekkel jár, és bizonyos esetekben helytelen diagnózishoz vezethet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Prosztata adenokarcinóma kezelése

Ma a prosztata adenokarcinóma kezelését különböző módszerekkel végzik, amelyek megválasztása a daganat típusától és a kóros folyamat stádiumától, valamint a betegek korától és állapotától függ.

Az onkológusok-urológusok sebészeti módszereket, sugárterápiát, ultrahanggal (HIFU-terápia) vagy fagyasztással (krioterápia) történő daganateltávolítást (ablációt), valamint a prosztatasejtek androgénblokádját célzó gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A kemoterápiát az adenokarcinóma és áttéteinek leküzdésének végső megoldásaként alkalmazzák, amikor más módszerek hatástalanok.

Az adenokarcinóma sebészeti kezelése nyílt vagy laparoszkópos prosztatektómia (a prosztata teljes eltávolítása), amelyet csak akkor végeznek, ha a daganat nem terjedt túl a mirigyen. A prosztata eltávolítására irányuló hasi műtétet altatásban, endoszkópos eltávolítást epidurális (spinális) érzéstelenítésben végzik.

A herék vagy azok egy részének eltávolítására irányuló műtétet (kétoldali orchiectomia vagy szubkapszuláris orchiectomia) akkor alkalmazzák, amikor az onkológusok döntenek a tesztoszterontermelés teljes blokádjának célszerűségéről. De ezekre a célokra ugyanolyan terápiás hatású hormonális gyógyszerek is alkalmazhatók (lásd alább a Prosztata adenokarcinóma kezelése hormonális szerekkel című részt), ezért ezt a műtétet ritka esetekben végzik.

A sugárterápia is csak a betegség korai stádiumában (T1-T2 vagy GI) adja a maximális hatást. A távoli sugárterápia során magát a prosztatát és a szomszédos nyirokcsomókat röntgensugaraknak teszik ki. A szöveten belüli kontakt sugárterápiát (brachyterápiát) úgy végzik, hogy egy radioaktív komponenst (I125 vagy Ir192 izotópok) tartalmazó mikrokapszulát juttatnak a mirigy szövetébe egy applikátor tű segítségével. A szakértők szerint a brachyterápia sokkal kevesebb mellékhatással jár a távoli besugárzáshoz képest. Ezenkívül a távoli sugárterápiával nem mindig lehetséges az összes atipikus sejt semlegesítése.

A lokalizált prosztata adenokarcinóma ultrahangos ablációval (HIFU) történő kezelése epidurális érzéstelenítésben, transzrektálisan, azaz a végbélen keresztül történik. Amikor a daganatot egyértelműen fókuszált, nagy intenzitású ultrahangnak teszik ki, az érintett szövetek elpusztulnak. Krioabláció során pedig, amikor a daganatot cseppfolyósított argonnak teszik ki, a sejten belüli folyadék kristályosodik, ami a daganatszövet nekrózisához vezet. Ugyanakkor az egészséges szövetek nem károsodnak a speciális katéternek köszönhetően.

Mivel a legtöbb beteg túléli az ilyen kezelést, és a daganat szinte soha nem újul ki, az Európai Urológiai Társaság onkológusai minden prosztatarák esetén a krioterápiát javasolták, bár alternatív módszerként.

Hormonális szerekkel történő kezelés

A prosztata adenokarcinóma gyógyszeres kezelése kemoterápiát foglal magában (amelyet az előző szakaszban említettünk) és hormonális gyógyszerek alkalmazását, amelyek befolyásolják az endogén tesztoszteron szintézisét annak elnyomása érdekében. Ezeket azonban nem alkalmazzák hormonrezisztens adenokarcinómák esetén. Annak érdekében, hogy megbizonyosodjunk a hormonterápia szükségességéről, vérvizsgálatot kell végezni a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron szintjének meghatározására.

A prosztata kapszulán túlnyúló és a nyirokcsomókba áttétet adó adenokarcinómák esetén antiösztrogén és antiandrogén hatású gyógyszereket alkalmaznak daganatellenes szerként, amelyek célja az agyalapi mirigy gonadotropin-felszabadító hormonjának (amely aktiválja a nemi hormonok szintézisét) blokkolása: Triptorelin (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goselerin (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuprorelin (Lupron Depot). Ezeket a gyógyszereket intramuszkulárisan vagy szubkután adják be havonta egyszer vagy háromhavonta (az adott gyógyszertől függően) 1-1,5 évig. A betegeknek fel kell készülniük a mellékhatásokra, beleértve a viszkető bőrt, fejfájást, ízületi fájdalmat, emésztési zavarokat, impotenciát, megemelkedett vércukorszintet, vérnyomásváltozásokat, fokozott izzadást, hangulatingadozásokat, hajhullást stb.

Az antiandrogéneket más gyógyszerekkel párhuzamosan vagy külön-külön írják fel, amelyek blokkolják a dihidrotesztoszteron (DHT) hatását a prosztatasejt-receptorokra. Leggyakrabban ezek a Flutamid (Flucinom, Flutacan, Cebatrol stb.), Bicalutamid (Androblok, Balutar, Bikaprost stb.) vagy Ciproteron (Androcur). Ezeknek a gyógyszereknek is számos mellékhatásuk van, különösen a spermiumtermelés megszűnése és az emlőmirigyek megnagyobbodása, a májfunkció depressziója és romlása. Az adagolást és az alkalmazás időtartamát csak a kezelőorvos határozza meg a konkrét diagnózistól függően.

Az aromatáz enzim aktivitásának csökkentésére (lásd a prosztata adenokarcinóma okait) inhibitorai, az aminoglutetimid, az anasztrozol vagy az exemesztán alkalmazhatók. Ezeket a gyógyszereket a TNM szerinti T2 stádiumú betegségben, valamint hereeltávolítás utáni daganat-kiújulás esetén alkalmazzák.

A Proscar (dutasterid, finaszterid) nevű gyógyszer az 5-alfa-reduktáz, egy olyan enzim inhibitora, amely a tesztoszteront DHT-vé alakítja. Prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeknek történő alkalmazása a prosztata méretének és a PSA (prosztata-specifikus antigén) szintjének csökkenéséhez vezet. A gyógyszer mellékhatásai közé tartozik a libidó csökkenése, a spermiumok mennyiségének csökkenése, az erekciós zavarok és az emlőduzzanat.

Számos tanulmány szerint a prosztata adenokarcinóma hormonális kezelése T3-T4 stádiumban (azaz áttétek jelenlétében) meglehetősen hosszú ideig gátolja a rákos sejtek szaporodását, minimális lehetséges szövődményekkel.

A prosztata adenokarcinóma megelőzése

A prosztata adenokarcinóma megelőzése, amely mindenki számára elérhető, nagyrészt a táplálkozással függ össze. Ha plusz kilók vannak, sok vörös húst fogyaszt, szereti a zsíros és édes ételeket, rendszeresen és nagy mennyiségben iszik sört (amely komlófitoösztrogént tartalmaz), akkor tudja: ennek a patológiának a kockázata többszörösére nő!

Az Amerikai Rákellenes Társaság szakértői a prosztata rosszindulatú daganatainak különböző kórtörténeteinek és klinikai eseteinek tanulmányozása alapján kiegyensúlyozott étrendet javasolnak, különös tekintettel a növényi élelmiszerekre: zöldségekre, gyümölcsökre, teljes kiőrlésű gabonákra, diófélékre, magvakra (tök, napraforgó, szezámmag), babra és borsóra. A vörös húst, mint állati fehérjeforrást, legjobb hallal, baromfi fehér húsával és tojással helyettesíteni. Annak érdekében, hogy a testsúly ne haladja meg a normát, a táplálkozásnak kalóriatartalmában kiegyensúlyozottnak kell lennie, és össze kell hasonlítania a fizikai aktivitás szintjével. Ugyanakkor a napi étrendben a fehérje a kalóriák legfeljebb 30%-át, a szénhidrátok 50%-át, a zsírok pedig csak 20%-át tehetik ki.

A zöldségek közül különösen hasznos a paradicsom, az édes pirospaprika, a sárgarépa és a vöröskáposzta; a gyümölcsök és bogyós gyümölcsök közül a rózsaszín grapefruit, a görögdinnye, a homoktövis és a csipkebogyó. Mindegyikben sok a likopin karotinoid pigment, amely egy erős antioxidáns. Egyes előzetes tanulmányok eredményei szerint a paradicsom fogyasztása (beleértve a levet és a paradicsomszószt is) csökkentheti a prosztatarák kialakulásának kockázatát. Az FDA azonban még nem látott meggyőző érveket, amelyek megerősítenék a likopin hatását a prosztatarák, különösen a prosztata adenokarcinóma kialakulásának mechanizmusaira. De mindenesetre egy pohár paradicsomlé egészségesebb, mint egy pohár sör…

De a zsírszövet sejtjei által szintetizált leptin szerepe a nemi hormonok termelésében már nem kétséges; további részletekért lásd: Mi a leptin és hogyan befolyásolja a testsúlyt?

A betegség stádiumától és a daganat differenciáltságától függően a prosztata adenokarcinóma prognózisa a következő. A rosszul differenciált T1 stádiumú adenokarcinóma kezelése után a betegek 50%-a él legalább öt évig, T2 stádiumban 25-45%-a, T3 stádiumban pedig 20-25%-a. A végső stádiumú (T4) prosztata adenokarcinóma gyors halálhoz vezet, és 100 betegből csak 4-5 élhet túl egy ideig.