A tökéletes osteogenezis

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein betegség-Vrolika; Q78.0) - egy örökletes betegség, amelyre jellemző a megnövekedett csont törékenysége, gyakran okoz gének mutációjával I. Típusú kollagén által okozott megsértése az oszteoblaszt funkció, ami zavar periostealis és endoszteális csontosodási. Az újszülöttek gyakorisága 7,2 / 10 000, a leggyakoribb IV. Típus.

A tökéletlen osteogenezis osztályozása

Ismertessen legfeljebb 8 fajta genetikai hibát. A klinikai kép szerint 4 típus létezik.

A tökéletlen osteogenezis típusainak jellemzői

Típus	öröklés	Hiba lokalizáció	Klinikai manifesztációk
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno domináns	Gene COL1A1 a 17q21-q22 (kollagén 1, a-1 polipeptid) Gene COL1A2 a 7q22.1 (kollagén I, A-2 polipeptid) A hiba nem lokalizált	Csonttöredékenység, kék sclera, halláskárosodás hiánya, gyakoribb törés az óvodás korban a hosszú csöves csontok progresszív deformációinak kialakulásával A típus - hiányos dentinogenezis nélkül B típus - befejezett dentinogenezissel
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autoszomális recesszív	HA-gén COL 1A / a 17q21-q22 (kollagén I, a-1 polipeptid) gén COL1A2 át 7q22.1 (kollagén I, A-2 polipeptid) IV - CASP gén a Sp22 - on ( porcfehérje )	Perinatális halálos típusa: többszörös törés előforduló méhben, sem a születéskor, deformáció combcsonttal, sérti a koponya csontképződés egy „hártyás” kék ínhártya, fejlesztése légzési distressz szindróma, ami a perinatális halálozás
III (OMIM 259420)	Autoszomális recesszív	A SOSH gén / 17q21-q22 (kollagén I, a-1 polipeptid)	A hosszú tubuláris csontok ismétlődő törései, gyakran a munka során, progresszív csontváz deformitás, közös hypermobility, normál sclera, nem módosított hallás
IV (OMIM 166220)	Autosomno domináns	Gene COL1A1 a 17q21-q22 (kollagén I, a-1 polipeptid)	Ritka csonttörések csontjai, amelyek csontok deformálódásához vezetnek, normál színű sclera, nem módosított hallás A típus - hiányos B-típusú dentinogenezis nélkül - teljes dentinogenezissel

A betegség kezdetének időpontja szerint korai (Wolff, törések a méhen belül vagy közvetlenül a gyermek születése után jelentkeznek) és késői formában (Lobstein, törések a járás kezdete után).

Mi okozza a tökéletlen osteogenezist?

Az egyik leggyakoribb monogénes betegségek kötőszövet által okozott kódoló gének mutációjával a szintézis és _X - és egy ₂ -lánca az I. Típusú kollagén. Klinikai polimorfizmus okozza a természet a mutációk: inszerciók, deléciók, splicing és nonszensz mutációk - az összes leírt több mint 160. A legsúlyosabb formája figyelhető meg a cseréje esetén glicint egy másik aminosavval; a kollagén gén mutációi ₂ kedvezőbben járnak, mint a. A sporadikus esetek nem ritkák. Csökkentette az oszteoblasztok differenciálódását, a kalcium- és foszfor-sók lerakódása károsodott, a termelés nem megfelelő és a csontreszorpciót gátolják.

A tökéletlen osteogenezis tünetei

A tipikus jel a csontos csontok, bordák és csontszálak minimális traumával járó csomósodásának tendenciája; minél előbb megjelenik a megnyilvánulások, annál súlyosabb a betegség. Egyéb hibák: lerövidítése és a torzítás a végtagok miatt törések, izomsorvadás, a lazaság és ízületi kontraktúra, kék ínhártya, sárga-barna fogak, deformitás a gerinc és a mellkas, a hosszú hasadék kutacs és varratok a koponya túlsúlya rovására koponya felett arc, otosclerosis . A törések jól illeszkednek a csontok kallusz kialakulásához. A koponyacsontok törései nem jellemzőek. A gyermekek gyakran immobilizálódtak, elmaradtak a szomatikus fejlődésben.

A tökéletlen osteogenezis diagnózisa

Diagnosztikai kritériumok:

• a csontok széttöredezettsége;
• kék sclera;
• sárga, "borostyánsárga" fogak;
• otoskleroz.

Radiológiai változások a diafízis hosszú csontok: egy diffúz csontritkulás, amíg egy csont átláthatóság, drámai elvékonyodása a kortikális réteg, csökkentjük az átmérőt diafízis a metaphysealis kiterjesztése, hálóminta szivacsos anyag, több bőrkeményedés görbület hatása alatt izom tapadást. A kreatinin-foszfátok és a kalcium clearance-e meghatározásakor csökken a renális reabszorpció.

Differenciáldiagnózis a különböző rákbetegségekkel, hipofoszfatázzal, juvenilis idiopátiás csontritkulással, metafizalis chondrodysplázia.

A tökéletlen osteogenezis kezelése

Gyengéd életmód. A gazdag étrend fehérje, kalcium, foszfor és a magnézium, C-vitamin, E, B ,, B ₂, B ₆, tartalmazó kiegészítők aminosavak (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamin). Masszázs, fizioterápia (induktivitás, elektroforézis kalcium sókkal a tubuláris csontokon).

Alkalmazni két csoport befolyásoló gyógyszerek csontátépülést: csontképző fellépés amelynek helyreállítását célzó csonttömeg veszteséget (fluoridok, kalcitonin) és antirezorbenty képes lassítják a csonttömeg csökkenését (kalciumsó, D-vitamin, biszfoszfonátok). Jellemzően, hosszú ideig előírt D-vitamin - Kolekaltsiferol terápiás adagok (akár 8-10.000 ME.) Or alfacalcidol (1-1,5 mg / nap), és a szerek kalciumot tartalmazó, karbonátok (vitakaltsin, kalcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) vagy ossein-hidroxiapatit komplexek (osteogenon, osteocaa). Ezekkel kombinálhatja a következő kábítószercsoportokat.

• A kalcitonin készítmények (orális spray formájában 100-200 NE / nap) a kezelést a csontvesztés gátlása, az ásványi sűrűség növekedése és a törés gyakoriságának csökkenése kísérik.
• A biszfoszfonátok (etidronikus, pamidron, alendron, zoledronsav) szignifikáns antiresorptív aktivitást mutatnak. Etidronsav hosszú távú adagolása (10 mg / kg / nap IV / 3-7 nap havonta orálisan 20 mg / kg-ig legfeljebb 30 napig). Ha pamidronsavval (0,5-1 mg / kg) kezelik, a törések előfordulási gyakorisága csökken, a csont mineralizáció mértéke nő és a csontfájdalom csökken.

A 3-as típus tökéletlen osteogenezisével a neuridronát-kezelés korai (a 2. életévtől kezdődően) pozitív hatással van a törések növekedésére és gyakoriságára. Az alkalmazás kezdete 6 hónap alatt a törések előfordulási gyakoriságának csökkenéséhez vezet, de nem jár az oszteokalcin és az inzulinszerű növekedési faktor növekedésével.

A deformációk során a konzervatív terápia folyik, és előkészíti a betegeket operatív ortopédiai kezelési módszerekre. A prognózis gyenge a korai formákkal. A halál gyakori oka az immobilitással járó fertőző betegségek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]