A kromoprotein anyagcsere zavara: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A kromoprotein metabolizmus megzavarása mind exogén, mind endogén pigmenteket érinti. Az endogén pigmentek (kromoproteinek) három csoportra oszthatók: hemoglobinogén, proteinogén és lipidgén. A zavarok a normálissá alakított pigmentek mennyiségének csökkentését vagy növelését, vagy patológiás körülmények között képződő pigmentek megjelenését jelentik.

Megkülönböztetni a pigmentek helyi és általános rendellenességeit, elsődleges, többnyire genetikailag kondicionált és másodlagos rendellenességeket, amelyek különböző patológiás folyamatokhoz kapcsolódnak.

Hemoglobinogén pigmentációk alakulnak ki a hemoglobinszármazékok megjelenésében a szövetekben. A hemoglobin egy fehérje globinból és egy protézis rész hemből áll, amely a vashoz kapcsolódó protoporfirin gyűrűn alapul. Az eritrociták és a hemoglobin fiziológiás bomlása következtében pigmenteket alakítanak ki mononukleáris fagocitákban: ferritin, hemosiderin és bilirubin.

A ferritin egy vasfehérje, amely legfeljebb 23% vasat tartalmaz a fehérjéhez. Normális esetben a ferritin nagy mennyiségben van jelen a májban, a lépben, a csontvelőben és a nyirokcsomókban, ahol metabolizmusa a hemosiderin, a hemoglobin és a citokróm szintéziséhez kapcsolódik. Kóros állapotokban a ferritin mennyisége a szövetekben fokozódhat például a hemosiderosisban.

Hemosiderin keletkezik a hem hasításakor, egy ferritin polimer. Ez egy kolloid vas-hidroxid, amely kötődik fehérjékhez, mukopoliszacharidokhoz és sejt lipidekhez. Hemosziderin mindig keletkezik intracellulárisan szideroblasztos - mesenchymalis sejtek, amelyek szintézis siderosomah granulátumok hemosziderin. Ha a hemosiderin az intercelluláris anyagban jelenik meg, fagocitózison keresztül jár. A hemosiderin jelenlétét a szövetekben a Perls reakció határozza meg. A reakció eredményei alapján meg lehet különböztetni a hemosiderint a hemomelaninból, a melaninból és a lipofuscinból. Abnormális körülmények között a hemosiderin (hemosiderosis) túlzott kialakulása figyelhető meg. Összesen hemosiderosis kifejlesztett intravascularis pusztulása vörösvértestek (intravaszkuláris hemolízis), és a hematopoietikus rendszer betegségeinek, mérgezések és bizonyos fertőzések (influenza, lépfene, pestis). Helyi extravazális hemosiderosis fordul elő, amikor a pusztítás vörösvértestek (hemolízis extravazális), például a központok a kis és nagy vérzések.

A bőrben hemosiderosis gyakran fordul elő (krónikus capillaritis, krónikus vénás elégtelenség stb.). Klinikailag jellemző a megjelenése főként az alsó végtagok pont vérzés, pigmentáció, ritkábban - telangiectasias.

A hemochromatosis lehet primer (idiopátiás) és másodlagos. A változások nagyon hasonlítanak a hemosiderózisra. Elsődleges Haemochromatosis tárgya tezaurismozam, túlnyomórészt öröklődik autoszomális recesszív módon, egy hiba által okozott enzimek biztosít a vas felszívódását a vékonybélben. A táplálékvastagság fokozott felszívódása nagy mennyiségben felhalmozódik különböző szervekben és szövetekben. Ebben az esetben a tünetek klasszikus triádja a bőr pigmentációját, a májcirrhózist és a cukorbetegséget. Ez jelzi az elsődleges szívroham lehetőségét. A bőr bronz színű, melyet a melanin mennyiségének növekedése okoz, ami a test nyitott részein a leghangsúlyosabb pigmentáció. Ugyanez a mintázat figyelhető meg a másodlagos hemochromatosisban. Szövettanilag jelölt növeli a melanintartalmának a sejtek a bazális réteg az epidermisz és a dermisz - a lerakódást a hemosziderin a perivaszkuláris sejtek és szerte a verejtékmirigyek.

A porfirinok a hem hemoglobin előfutárai, nem tartalmaznak vasat. Kis mennyiségben megtalálhatók és normálisak (a vizeletben, a vérben és a szövetekben) képesek növelni a szervezet érzékenységét a fényre. Abban az esetben, megsértése porfirin metabolizmus fordul elő porphyriában jellemzi számának növekedése a porfirinek a vérben, vizeletben és a székletben, valamint egy éles érzékenység növekedése a bőr ultraibolya sugaraknak.

LC Harber és S. Bickar (1981) különböztetünk és hepatikus eritropoetin porfiria formában. Formái között izolált veleszületett eritropoietikus eritropoietikus porfiria punter, eritropoietikus protoporphyria, és azok között a máj - késői kután porfiria, vegyes porfiria, egy örökletes koproporfíria és akut intermittáló porfiria, amely akkor következik be anélkül, bőrelváltozások.

Veleszületett eritropoietikus porfiria Gunther - nagyon ritka formája, porfiria, öröklődik autoszomális recesszív módon, egy hiba okozott UROPORFIRINOGÉN III-CO-szintáz, ami a túlzott képződése uroporphyrinogen I. Jellegzetes magas fényérzékenység, társított intézkedés fotodinamikus porfirinek. Közvetlenül a szülés után a gyermek befolyása alatt napfény megjelenik bőrpír, buborékok képződését. Fertőzés és fekélyesedés az elváltozások vezethet súlyos deformitás az arc és a kezek, sklerodermopodobnym változásokat. Gyakran hypertrichosis kifordulás, szaruhártya-gyulladás. Fogak pirosra festett.

A bőr szövettani vizsgálata szubepidermális hólyagokat tár fel, fluoreszcens lerakódásokat mutatnak szálasanyagokban.

Erythropoietikus protoporphyria kevesebb kemény, öröklődik egy autoszomális domináns, hibája által okozott ferrokelatáz enzim, amely felhalmozódásához vezet protoporfirin a csontvelőben, a vörös vérsejtek, vérplazma, májban és a bőrben. A betegség a mell vagy a korai gyermekkorban, amikor hatása alatt a fény jelenik meg égő érzés, bizsergés, fájdalom, erythema, főleg az arcon és a kéz, hangsúlyos duzzanat, purpura, vezikulumképző, legalább - buborékok. Az idő múlásával a bőr sűrűvé válik, vörösesbarna színűek, a cicatikus változások jelennek meg. Lehetséges károsodott májműködés a gyorsan előrehaladó, súlyos dekompenzációig.

A szövettani vizsgálat a bőr mutatnak megvastagodása a felhám és az irha, különösen annak felső részében, ott van a lerakódása homogén, eozinofil, a PAS-pozitív diastazorezistentnyh tömegek, mely körülveszi a vérerek formájában hüvelyek, és bővülő kolboobraznye dermális papilla. Számos, keskeny lumenű hajó széles, homogén zsinórnak tűnik. A falukban és a szubepidermális szakaszukban nyálkahártya-anyagokat észlelnek. Itt vannak lipid betétek, valamint a semleges mukopoliszacharidok, és glükózaminoglikánok.

Elektronmikroszkópos vizsgálatok felfedték, hogy a szálak állnak hialin multirow vaszkuláris bazális membrán és melkofibrillyarnogo anyag, amely különbséget tud tenni az egyes kollagénszálakon. FG Schnait és mtsai. (1975) kimutatta, hogy a kezdetben károsodott vaszkuláris endotéliumon, amíg megsemmisítése endoteliális sejtek, és a perivaszkuláris területek vörösvérsejtek és a sejttörmeléket, amelyek részt vesznek a szintézis a hialin.

A késői bőr porfiria általában egy nem örökletes porfíria, amelyet elsősorban a máj károsodása okoz, ezáltal a porfirin metabolizmusát. A primer hiba áll kudarccal-III-uroporphyrinogen dekarboxiláz, azonban úgy tűnik, a kedvezőtlen hatások elsősorban hepatotoxikus (alkohol, ólom, nehézfémek, arzén, stb). Vannak beszámolók a fejlődés késői bőr porfíriás veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, hemodialízis, miután hosszú távú alkalmazása az ösztrogén, a tetraciklin, az anti-diabetikus antituberculotikus és szulfonamidok gyógyszerek. Néha ezt a feltételt megfigyelik a májrákban. Laboratóriumi körülmények között nő az uroporfirinek és (kisebb mértékben) a koproporfirinek és a vizelet izolálása. Leggyakrabban a 40 és 60 év közötti férfiak betegek. A fő klinikai tünetek a bliszterek és hegek kialakulása az insoláció vagy trauma után. Gyakran megfigyelik a hipertrócózist. Lehetnek hiperpigmentáció, szkleroderm-szerű változások. A szembetegségekkel járó szkleroderm-szerű és sclerovirtiligénes megnyilvánulások kombinációját ismertetik. A buborékok általában intenzívek, tartalmuk szerű, ritkán véres-vérzéses. A buborékok felnyitása hamarosan véraláfutásos krémekkel borítódik, miután a felületi hegek elutasításra kerülnek. A kezek hátsó részén epidermis ciszták gyakran kis fehér csomók formájában jönnek létre. A hiperpigmentáció és a depigmentáció területei foltos megjelenést kölcsönöznek a bőrnek.

Vegyes porfiria jellemezve gyakori tünetei (hasi krízisek, a neuropszichiátriai rendellenességek) hasonló tünetek akut intermittáló porfiria, és kután manifesztációk megegyeznek porphyria cutanea tarda. A betegség örökölte az autoszomátot dominánsan. Az elsődleges hiba a protoporphyrinogen oxidáz enzim aktivitásának csökkenése. Vannak adatok a ferrochelatáz szerkezeti változásairól. Rohamok során a vizeletben megnövekedett számú copro- és uroporfirin, 5-amino-levulinsav és porfobilinogén, amelyek vizelet és széklet - X-porfirin-peptid, amely a diagnosztikai értéke a széklettel - protonok és coproporphyrins. Fertőzés, kábítószer, különösen barbiturátok, szulfonamidok, griseofulvin, nyugtatók és ösztrogének támadását okozzák.

Hasonló klinikai kép örökletes koproporfíria, ahol az elsődleges hiba (hiba koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin és a vizeletben és a székletben.

Nagyon ritkán előforduló gepatoeritropoeticheskoy porphyria laboratóriumi paraméterek rendellenességek porfirin anyagcsere hasonló figyelhető meg a késői bőr porphyria, de van növekedés protoporphyrin szintek vörösvértestek. A porfirin metabolizmus megsértésének oka még nem tisztázott. EN Edler és mtsai. (1981) csökkenését állapította uroporfirinogendekarboksilazy aktivitását és azt javasolta, hogy a betegek a porfiria gepatoeritropoeticheskoy homozigóta a gént, hogy okozhat retardált kután porfíriás heterozigóta állapotban. Klinikailag fényérzékenység a korai gyermekkorban, a cisztás bőrkiütések, hegesedés spontán amputáció, hypertrichosis és skderodermiformnymi változások rezisztens dyschromia. A májkárosodás és a vérszegénység gyakoriak.

A bőr patomomorfológiáját a porfiria minden típusában a szubepidermális hólyagok megjelenése jellemzi. A hólyag alatti infiltráció főleg rosszul differenciált fibroblasztokból áll. A dermiszben hialint helyeznek el, amelyek hasonlóak a kolloid miliuméhoz. A veleszületett erythropoieticus porphyria Gunther hyalinos kimutatható a felső bőrréteget és megvastagodása a kapillárisok falát, és eritropoetin protoporphyria - körül a felső harmadában a kapilláris bőrben. Hisztokémiai az érfalban a porphyria cutanea tarda észlelt diastazorezistentnye PAS-pozitív anyagot és immunfluoreszcens - immunglobulinok, főleg az IgG. Az elektronmikroszkópos vizsgálatban feltárták az edények alapmembránjának reduplikációját és a gombafertőzés tömegének jelenlétét körülötte. Ennek alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a bőr késői porfirijában bekövetkező elsődleges változások a kapilláris edényekben kialakulnak a dermis papillájában. A hisztogenezisében porphyria cutanea tarda, kivéve májkárosodás testidegen anyagok, szerepet játszanak az immunrendszer betegségei.

Az aminosavak metabolikus rendellenességeiben bekövetkező bőrváltozásokat pl. Pellagra, ochronicus betegségben (alkaponuria), fenilketonuriában, hyperthyrosinazémiában figyeljük meg.

Pellagra okozta hiány niacin a szervezetben, és a prekurzor triptofán aminosav endogén vagy exogén eredetű (tartós koplalás vagy nem megfelelő étrend felesleggel szénhidrátok, krónikus betegségek az emésztőrendszer, hosszan tartó használata gyógyszerként, különösen antagonisták PP és a B6 vitamin). Pellagra látott szindróma jellemzi dermatitis, hasmenés, demencia. Bőrelváltozások általában a legkorábbi tünet, gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a mentális zavarok fordulnak elő súlyosabb betegség. Bőrelváltozások vannak a legkifejezettebb kitett testrészeket. Főleg a háton és a kéz, a csukló, alkar, az arc, nyak nyakszirti régióban, ahol élesen korlátozott bőrpír, néha kialakult buborékok a bőrön belül megvastagszik besűrűsödött, pigmentált.

A Hartnup-szindrómában szenvedő betegeknél a pellagroide-jelenségeket figyelték meg, ami a triptofán metabolizmus genetikailag meghatározott megsértése, amelyet az autoszomális recesszív típusú örökölt. Így kivéve bőrelváltozások jelölt aminoaciduria, stomatitis, glossitis, hasmenés, kisagyi ataxia, legalábbis - szemészeti patológia (nystagmus, kettős látás, stb), a mentális zavarok.

Pathology. Friss bőrkiütés esetén a dermis felső részében gyulladásos infiltráció jelentkezik, néha szubepidermális hólyagok megjelenésével jár. Hosszú távú gócokban mérsékelt akanthosis, hyperkeratosis és fokális parakeratosis áll fenn. A melanin sejtjeinek mennyisége nő az epidermisz sejtjeiben. Bizonyos esetekben észlelhető a hyalinosis és a dermis erős fibrózisa. A folyamat végső szakaszában a hyperkeratosis és a hyperpigmentáció gyengül, az epidermis atrófizálódik, fibrosis alakul ki a dermisben.

Ochronosis (homogentisuria) öröklődik autoszomális recesszív módon, fejleszti miatt a hiba homogentizánsavat oxidáz, ami a felhalmozási metabolitok az elmúlt különböző szervekben és szövetekben (ízületi porc, fül, orr, ínszalag, ín, ínhártya). Klinikailag megfigyelt hyperpigmentation, legkifejezettebb az arcon, a hónaljban és a régióban a sclerára és fokozatos elvesztése elsősorban a nagy ízületek és a gerinc.

Pathology. A dermisben, valamint a makrofágokban, endoteli-cytákban, bazális membránban, izzadságmirigyekben nagy, extracelluláris lerakódásokat találunk sárgásbarna pigmentben. A lizil-oxidáz homogenizinsavval történő gátlása következtében a kollagénszálakban jelentős változások figyelhetők meg.

Phenylketonuria okozza elégtelen működése fenilalanin 4-hidroxiláz, blokkoló az átalakítás a fenilalanin, hogy tirozin, a jelentős változások fekszenek pigmentáció csökkentésére bőr, a haj és a szivárványhártya. Előfordulhatnak ekcéma- és scleropodikus változások, atipikus dermatitisz. A betegség legsúlyosabb megnyilvánulása a mentális retardáció. A bőr szöveti változásai megfelelnek a klinikai tüneteknek.

A Tyrosinemia II típusú (a Richter-Hanhart szindróma) autosomális recesszív típusban öröklődik. A betegséget a máj tirozin aminotranszferáz mulasztása okozza. A fő tünetek a palmar-planáris felületkorlátozó keratok, a keratitis, és néha a mentális retardáció. W. Zaeski et al. (1973) korlátozott epidermolitikus hyperkeratosisban szenvedett.

A proteogén pigmentek közé tartozik a melanin, az adrenokróm és az enterochromaffin sejtek pigmentje. A leggyakoribb, különösen a bőrön a pigment melanin. Tirozinból származik tirozináz. A melaninszintézist a bőr melanocitáin, a szem retinájában, a szőrtüszőkben, a puha tangóban végezzük. A melanogenezis megsértése a melanin túlzott mértékű képződéséhez vezet, akár a tartalom jelentős csökkenéséhez, akár annak teljes eltűnéséhez - depigmentációhoz.

A lipidgén pigmentek (lipopigmentumok) zsír-pigment pigmentek csoportját alkotják. Ide tartozik a lipofuscin, hemofusiin, ceroid és lipokrómok. Mindazonáltal, mivel ezek a pigmentek ugyanazokkal a fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek, azok egy pigmentfajtának tekinthetők - lipofuscin.

A lipofuszin egy glikoprotein, amelyben a zsírok dominálnak, nevezetesen a foszfolipidek. Elektronmikroszkópos vizsgálatok felfedték, hogy a iipofuszcin áll elektron-llotnyh granulátumok körül három hurok membrán, amely mielin szerkezetét és ferritin-molekula. Lipofuscin szintetizáló a sejten belül, közel a mag, ahol a primer szemcsék képződnek propigmenta, amelyeket azután betápláljuk a Golgi-komplex terület Ezek a peiietek átkerült a kerületi részei a sejtek citoplazmájában és elnyelődik lizoszómák, amelyek termelnek érett iipofuszcin. Iipofuszcin a bőrön leggyakrabban jön öregedés: ez kimutatható a fibroblasztokat, makrofágokat, erek, idegek képződmények, és szinte minden sejt a felhám.

A fibroblasztokban a lipofuscin sajátos szerkezetű. Sűrű granulátumokból és cseppecskékből áll, amelyek között látható a szűk, csőszerű alakzatok, amelyek esetleg az endoplazmatikus retikulum tartályait képviselik. Formájuk és méretük változó, korukkal nő a számuk. A lipofuscin granulumok kialakulását egyes szerzők a lizoszómák részvételének tulajdonítják ebben a folyamatban. A lipofuszcin a szervezet éles kimerültségében (cachexia), öregkorban (szerzett lipofuscinosis) halmozódik fel.

Az örökletes lipofúzinózisban idegi lipofuscinosis - thesaurismosis.

[1], [2], [3]