Több endokrin tumor szindróma

A „többszörös endokrin tumorok szindróma” (SMEO) kombinálva olyan betegségek, amelyekben a tumor kiderült neuro-ektodermális (adenomák vagy rákok) és / vagy hiperplázia (diffúz, csomók) több mint két endokrin szervek. 

Okoz több endokrin tumor szindróma

A legtöbb endokrin tumor tünetegyütteseinek több esete fordul elő bizonyos gének autoszómális domináns expressziójával rendelkező családokban, ezért családok endokrin tumorok szindrómáinak (SSMEO) is nevezik.

Az első feltételezés bevonása számos endokrin szervek szindróma kifejezve N. Erdheim 1904-ben leírtak egy beteg a hipofízis adenoma és hiperplázia a mellékpajzsmirigy. Továbbá az endokrin mirigy tumorok különböző kombinációit ismertetik. 

[1], [2], [3], [4]

Tünetek több endokrin tumor szindróma

A mai napig az SSSEO 3 fő típusa van: I, IIa és IIb, III.

A több endokrin tumor tünetegyüttesének fő klinikai tünetei

I (Vermeer szindróma)	II		III
	IIa (egyszerű szindróma)	IIб
Mellékpajzsmirigyek (magányos, ritkán többszörös), vagy az összes mirigy hiperplázia Ostrovye tumorok (insulinoma, glükóma, gastrinoma, VIPoma stb.) Tumorok (szomatotropinoma, prolaktinoma, corticotropinoma stb.)	Medulláris pajzsmirigy rák Phaeochromocytoma Hyperparathyreosis (az esetek 50% -a)	Medulláris pajzsmirigy rák Phaeochromocytoma Hyperparathyreosis (ritkán) A nyálkahártyák neuronjai Az izmok és a csontváz patológiája Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz Phaeochromocytoma A duodenum karcinoidja

I típusú endokrin tumorok szindróma

A betegségek ezen csoportja elsősorban a hyperparathyreoidizmus családi formájával rendelkező betegeket foglalja magában. Ebben a szindrómában észlelt hiperplázia a mellékpajzsmirigy kombinációban tumor a hasnyálmirigy és / vagy agyalapi mirigy, amely lehet szekretáló gasztrin feleslegben, inzulin, glukagon, VIP, PRL, a GH, ACTH, ami az erre vonatkozó klinikai megnyilvánulásai. A többszörös lipomák és karcinómák kombinálhatók az I. Típusú endokrin tumorok szindrómájával. Hyperparathyreoidismus - leginkább az expresszált endocrinopathia a szindróma, multiplex endokrin I. Típusú daganatok, és figyelik, több, mint 95% -ánál. Kevésbé gyakoriak a gasztrinómák (37%) és prolaktinomák (23%). Ritkábban, az esetek 5% -ában fejleszteni inzulinómát, somatotropinoma ACTH-termelő hypophysis daganat, VIPoma, carcinoid és mások.

A hyperparathyreoidizmus egyik típusa az I. Típusú endokrin tumorok szindrómájában az a gyors megújulás, amely a mellékpajzsmirigyek első reszekciója után következett be. A hyperparathyreoidizmus gyakran a szindróma első megnyilvánulása. Kimutatása betegek hiperplázia a mellékpajzsmirigy az oka szűrővizsgálatára, hogy azonosítsa a neuroendokrin rendellenességek (azonosító patológiáját endokrin hasnyálmirigy és az agyalapi mirigy). Ebben a szindrómában egy hiperparatiroidizmus ritkán fordul elő 15 éves korban. A humorális eredetű mellékpajzsmirigyek hiperplázise, mint az utóbbi években, az is kimutatták, hogy e páciensek plazma olyan tényezőt tartalmaz, amely in vitro stimulálja a parathyroid sejtek növekedését. Azt is megállapították, hogy mitogén aktivitása átlagosan 2500% -kal magasabb az egészséges emberek plazmájánál, és sokszor magasabb, mint az egy hiperparatiroidizmus sporadikus eseteiben. Azt találták, hogy ez a faktor összefügg a fibroblaszt növekedésének fő okaival, és nyilvánvalóan részt vesz a mellékpajzsmirigy epithelialis sejtjeinek hiperpláziájában. és valószínűleg a hasnyálmirigyben és a hipofízisben lévő daganatok kialakulásában.

A patológia a hasnyálmirigy-szindróma, multiplex endokrin I. Típusú tumor multifokális proliferációját neuroendokrin sejtjei Langerhans-szigetek és a ductalis prekurzorok. Mintegy% -ában a kóros folyamatot részt főleg béta-sejtek inzulin és túltermelnek hipoglikémiát. Insuloma lehet több, és szekretálnak nemcsak inzulint, hanem a glukagon, a szomatosztatin, a hasnyálmirigy-polipeptid (II), és mások. A részvétel patológiás folyamat más neiroendokrinnyh sziget-sejtek a Langerhans klinikai megnyilvánulásai változatosak, és függ a típusától eutopic és ectopiás hormon, amely generál neoplasztikus sejtek . A formáció a túlzott mennyiségű gasztrin fejlődő gyomorfekély (Zollinger-Ellison-szindróma) feleslegben VIP - vízszerű hasmenés (Werner-Morrison-szindróma), és több, glukagon - glukagonoma szindróma. Vannak olyan esetek, ektópiás képződését az ilyen tumorok GH-RH, ami a fejlesztés a klinikai kép akromegália. Ezeknél a betegeknél, egy mintát STH-RH negatív: bevezetett STG-WG vagy annak analógja nem befolyásolja a szintjét a növekedési hormon a vérben, ami a megbízható megkülönböztető diagnosztikai kritérium, amely lehetővé teszi, hogy különbséget ektópiás képződését GH-RH.

Az agyalapi mirigy károsodása (hiperplasztikus változások vagy adenomák) az I. Típusú endokrin tumorok szindrómájában szenvedő betegek 1/3-án fordul elő. Ebben az esetben az agyalapi mirigy elégtelensége vagy szindróma klinikai tünetei lehetnek, amelyek a különböző agyalapi mirigy hormonok feleslegben állnak.

Azonosításához családok multiplex endokrin tumorok szindróma I. Típusú végzett éves szűrés tagjai, amely meghatározása kalcium szintje a vérben és a mellékpajzsmirigy hormon szérumszintjének a vérben a korai kimutatására károsodásának mellékpajzsmirigy. A gasztrin és egyéb hasnyálmirigy-hormonok koncentrációjának radioimmunológiai meghatározását a hasnyálmirigy szigetelőberendezésének korai diagnózisa céljából szükséges elvégezni. Korai kimutatására elváltozások a hipofízis elülső lebenyének célszerű meghatározni a szintjét PRL és más hipofízis hormonok, valamint elvégzésére röntgen régió sella.

IIa típusú multiplex endokrin tumorok szindróma

A medulláris pajzsmirigyrák, a pheochromocytoma és a hiperplázia vagy a mellékpajzsmirigy daganatos betegek jelenléte jellemzi. A kombináció a velős pajzsmirigy rákos pheochromocytomában első részletesen Sipple (1961), azonban ez a kiviteli alak-szindróma, multiplex endokrin tumorok nevezett Sipple szindróma. Ez is öröklődik az autoszomális domináns típusú, magas penetrancia, de eltérő kifejezés. A IIa és IIb típusú multiplex endokrin tumorok szindrómájának legtöbb esetben a mutáció a 20 kromoszóma rövid karjának deléciójává redukálódik.

A hyperparathyreoidizmus a betegek jelentős hányada (az esetek mintegy 50% -a) fordul elő, és gyakran a betegség első klinikai tünete. A mellékpajzsmirigy hiperplázia néha még akkor is észlelhető, ha klinikai tünetei a funkciójuk károsodásának hiányában a medulláris pajzsmirigyrák műtétje során történtek.  Ezeknél a betegeknél a súlyos  hypercalcaemia ritka, és az I. Típusú endokrin tumorok szindrómájához hasonlóan a kövek képződése is társul a vesékben.

Medulláris pajzsmirigyrák C-sejt eredetű, gyakran kíséri vagy megelőzi a C-sejtes hiperplázia. Ez a tumor amiloidot és különböző polipeptideket termel. Ritkábban ezek a tumorok a szerotonin szekretálódnak, ami a carcinoid szindróma, az ACTH kialakulását idézi elő az Itenko-Cushing szindróma kialakulásával. A medulláris pajzsmirigy rákban szenvedő betegek 32% -ánál a hasmenés a VIP daganatos szekréciójának következtében jelentkezik. Medulláris pajzsmirigyrák - rosszindulatú, főleg kétoldali daganatok (szemben a szórványos esetek), gyakran metasztázist képeznek a nyaki és mediasztinális nyirokcsomó, tüdő és a máj. Tipikus tumor markerek a kalcitonin és a hisztamin. A betegek vérében meghatározták a magas kalcitoninszintet, carcinoembryonic antigént (KEA), hisztamint stb.

A medulláris pajzsmirigyrák diagnosztizálására a vér kalciumszintjének meghatározása bazális körülmények között, valamint a pentagasztrin minták vezetésével és az intravénás kalcium adagolásával történik. Ezek a vegyületek stimulálják a kalcitonin felszabadulását, és lehetővé teszik a C-sejtes hiperplázia és az MTC diagnózisát. A leginkább informatív vizsgálat pentagasztrinnel (0,5 μg / kg sebességgel 5-10 ml fiziológiás oldatban) intravénásan 60 másodpercig. A vizsgálat előtt vérvizsgálatot kell végezni az injekció beadását követő 2-, 5-, 10-, 15-, 20. és 30. Percben.

Terhelés kalcium: kalcium-klorid 50 ml fiziológiás sóoldatban, hogy a végső koncentráció 3 mg / testtömeg kg lassú intravénás injekcióban, 10 perc alatt. Vér meghatározására a kalcitonin szinten vegye fel, a befecskendezés végén, és 5, 10 és 20 perccel. A beolvasott medullaris pajzsmirigyrák általában megjelent a hideg kandalló vagy csomópontot. Ahogy phaeochromocytomák, velős pajzsmirigy rák néha elnyeli  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin, hogy egyrészt azt jelzi, hogy képesek termelni katekolamin, a másik -, hogy ez a gyógyszer is használható diagnosztikai és terápiás célokra, az ilyen kiviteli, velős rák pajzsmirigy. A medulláris pajzsmirigyrákos betegek kezelése sebészi beavatkozás. Ez azt mutatja, teljes pajzsmirigy eltávolításával a regionális nyirokcsomók.

Pheochromocytoma a szindróma, multiplex endokrin tumorok IIa típusú gyakran (70% -ánál), többszörös kétoldalú. Még abban az esetben egyoldalú tumorok az ellenkező mellékvese hiperplázia gyakran előfordul csontvelősejtből, ami viszont a forrása a tumor vagy tumorok. Pheochromocytoma azonosított családok II típusú szindróma, multiplex endokrin tumorok körülbelül 50% -ában, és 40% -át a háztartások, amelyekben medulláris pajzsmirigyrák észlel. Pheochromocytoma túlnyomórészt szekretálnak epinefrin, ellentétben a szórványos esetek, ahol a fő termelt hormon tumor norepinefrin. Kétoldali mellékvese phaeochromocytoma lokalizáció lehet kombinálni paragangliomoi Tsukkerkandlya szervezetben. Sok pheochromocytoma a szindróma, multiplex endokrin IIa jóindulatú daganatok. A klinikai tüneteik nagyban különböznek, és a legtöbb esetben nem engedik, hogy gyorsan diagnosztizálják őket. A betegek nagy részében a klasszikus paroxizmák hiányoznak a magas vérnyomásos krízisekkel kombinálva. Sokan panaszkodnak a gyors kimerültségről, a tachycardia és a verejtékezésről. Diagnosztikai célokra, hagyományos módszerekkel meghatározására a katekolaminok szintje a vérben és a vizeletben a mérése a kapcsolat adrenalin / noradrenalin, valamint provokatív tesztek gátlásával (klonidin) és a stimuláció (pentolaminom és a hisztamin) katekolamin felszabadulást. Azonban a súlyos szövődmények elkerülése érdekében az utóbbiakat nem széles körben használják. Ezenkívül, a klonidin korlátozott detektálására alkalmazunk phaeochromocytomák a szindróma, multiplex endokrin II típusú tumorok annak a ténynek köszönhető, hogy ezek a tumorok, ellentétben a szórványos esetek, termel elsősorban adrenalin, és noradrenalin nem, amelyek elsősorban gátolja szekrécióját klonidin. Régen, mint egy egyszerű, nem invazív provokációs tesztet a fizikai aktivitás, amelyet fel lehet használni olyan betegeknél minden korosztály és fizikai állapotát. Úgy elő Szubmaximális gyakorlat az elektromos kerékpár, amely fokozatosan növeljük, míg a beteg kezd tapasztalni feltétele enyhe diszkomfort és a fáradtság. Ebben az időben mérje meg a pulzusszámot, a vérnyomást, az EKG-t. Vér a vizsgálatok előtt vett minta egy könnyű reggeli után keresztül vénás katéteren, 30 perc után a pihenés és után azonnal a munka megszűnését a hanyatt fekvő helyzetben. Azoknál a betegeknél, phaeochromocytoma növekedése adrenalin szintje jelentősen magasabb, mint azoknál, akik nem phaeochromocytoma. Ugyanez jellemző az adrenalin-  dopamin kapcsolatára. A CT-vizsgálat lehetővé teszi, hogy azonosítani pheochromocytoma átmérője nagyobb, mint 1 cm, és  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin hogy meghatározzuk metasztázis és phaeochromocytoma. Sebészeti kezelés, általában kétoldalú adrenalectomia.

Screening mintegy szindróma II típusú multiplex endokrin tumorok három összetevőből áll: történelem (részletes történetét az élet 2-3 generáció), a beteg vizsgálata, beleértve azonosító jelek a pajzsmirigy daganatok, kromaffin szövet, stb.; a szindróma manifesztációi a különböző változataiban; a páciens és a közvetlen családja laboratóriumi vizsgálata.

Több endokrin tumor IIb típusú szindróma

A klinikai tüneteknél a szindróma hasonló a IIa típusú típusú endokrin tumorok szindrómájához, de genetikailag különbözik ettől. Úgy tűnik, fiatalabb korban élő embereknél ritkán érinti a mellékpajzsmirigyeket. A betegek normokalcémia és normális szintje az immunoreaktív parathormon (PTH). Ugyanakkor a PTH szintje nem csökkenti az intravénás kalcium adagolást, amelyet nem figyeltek meg II. Típusú endokrin tumorok szindrómájában szenvedő betegeknél.

A fő különbség a szindróma multiplex endokrin tumorok IIb típus a többszörös neuro orális nyálkahártyákra, ajkak, szemhéjak, gyakran észlelt gyermekkorban. Különösen azok jól láthatók a hegyén és oldalsó felülete a nyelv formájában többszörös gócok egy 1 cm átmérőjű. Neuromák képződnek szinte az egész ZHKG akár a végbélnyílás. Sok beteg ez a tünetegyüttes marfanopodobnaya megjelenés és egyéb váz- és izmos megnyilvánulásai: strephopodia, csúszás, a combcsont fejének, kyphosis, gerincferdülés, deformáció a mellkas előtt. Mindezek a fenotípusos változások megkülönböztető megjelenést kölcsönöznek a betegeknek. A szindrómás prognózis rosszabb, mint a IIa típusú multiplex endokrin tumorok szindrómája, a tumor növekedésének agresszív jellege miatt. Az IIb típusú multiplex endokrin tumorok szindrómában szenvedő betegeknél a medulláris pajzsmirigy rák jelenlétéhez társuló klinikai megnyilvánulások gyakran előtérbe kerülnek. Ez utóbbi esetben a betegek leggyakoribb halálozási oka.

A nézet azt fejezi ki, hogy van egy III. Típusú szindróma több endokrin tumor, amely egyesíti a számos betegség: pheochromocytoma, Recklinghausen-betegség, duodenum carcinoid. Vannak még adatok több endokrin tumor vegyes szindrómáiról. Ezekkel a szindrómákkal a többszörös endokrin tumorok tünetegyüttesének egyik egyértelmű specifikus komponensét kombinálják a másik elemeivel. Így vannak családok, ahol sziget hasnyálmirigyrák kombinált phaeochromocytoma érkező medulla a mellékvese, és ezekben az esetekben a betegség öröklődik autoszomális domináns módon. Az agyalapi mirigy adenomái kombinálhatók paragangliómákkal. Néhány ilyen beteg esetében a mellékpajzsmirigyek részt vesznek a patológiás folyamatban. Ezekben az esetekben hypercalcaemia kimutatható. Az agyalapi adenomák kombinálhatók a IIa és IIb típusú endokrin tumorok szindróma egyéb változataihoz is.

Kombinált különböző szindrómák multiplex endokrin tumorok erősítse az elmélet a létező egységes progenitor sejtek összes sejt APUD-rendszer, bár nincs kizárva annak lehetőségét, hogy a rosszindulatú sejtek növekedését dedifferenciálódása történik, amelynek során a tumor sejtek kezdenek különböző polipeptidek termelésére.

Előrejelzés

Az endokrin tumorok különböző megnyilvánulásaival és megfelelő sebészi kezeléssel rendelkező személyek időben történő felismerése javítja a betegség prognózisát és meghosszabbítja a betegek életét.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]