A receptorok primer rezisztenciájának szindróma glükokortikoidokhoz

Szindróma primer rezisztenciát receptor glükokortikoidok - betegség nyilvánul hypercortisolemic, normális cirkadián ritmus a kortizol szekréció, emelkedett ACTH a vérben, növeli a kiválasztás a szabad kortizol kiválasztás hiányában klinikai megnyilvánulásai Cushing-szindróma.

Okoz a receptorok primer rezisztenciájának szindróma glükokortikoidokhoz

Első alkalommal ezt a szindrómát "Spontán hiperkortisolizmust Cushing-szindróma nélkül" írta le Vingerhoeds ASM, Tijssen JHH, Schwarz F. 1976-ban apától és fiától.

A szérum kortizol szintjének emelkedését egy 52 éves, az arteriális hipertónia és ismeretlen eredetű hipokalémiás alkalózis kombinációjával vizsgált betegben találták. A kortizol vérben történő növekedése mellett figyelték meg a 17 CS vizelettel történő kiválasztásának növekedését. A Cushing-szindróma klinikai tünetei nem voltak jelen. A plazma renin aktivitása normális volt, és az aldoszteron felszabadulása a vizeletben csökkent. A 20 éves korában a fiú a szérum kortizol növekedését és a szekréció sebességének növekedését is tapasztalta. A 17 CS vizelettel történő izolálása nőtt. Az artériás nyomás és az elektrolitok normál határértékeken belül voltak. A Cushing-szindróma klinikai tünetei nem voltak jelen. Az Egyesült Államok szerint a mellékvesék mérete nem jelentett eltérést a normától. A szindróma genetikai állapota a vizsgált betegek körében még nem tisztázott.

1980 g. K. Kontula et al., Vizsgálva a perifériás receptorok betegek mellékvese betegségek, számolt be egy beteg magas szérum kortizol (hiányában a klinikai Cushing-szindróma), amelyben a száma glükokortikoid receptorok a limfocitákon szignifikánsan csökken, ha a normális affinitással .

1982 és 1983 között. Chrousos et al. Közzétették két, először leírt, hypercortisolizáló beteg ismételt részletes vizsgálatának eredményeit. Hat évvel a betegeknél észlelt hypercortisolémia után Cushing-szindróma klinikai tünetei nem voltak. A szérum kortizol, a dehidroepiandroszteron, az androsztedion szintje és a szabad kortizol napi kiválasztása mindkét betegben megnövekedett, és az apában szignifikánsabb volt.

A 17-hidroxi-progeszteron és a 11-deoxikortisol csak az apában nőtt. Az ACTH tartalma mindkét esetben kétszer olyan magas volt, mint a normál. A szupresszív dexametazon szuppressziós teszt pozitív volt (azaz, csökkent bazális kortizol szintek normális ..) egyszeri dózisának beadása után 3 mg a hatóanyag az apa, és 1,2 mg - y fia. A szerzõk azt sugallják, hogy a dexametazon rezisztencia az agyalapi mirigy ellenõrzõdése a szindróma súlyosságának mértékével korrelál. Egy tanulmány glükokortikoid receptor mononukleáris leukociták, fibroblasztok, és tanúsította a normál mennyiség, de csökken az affinitása a kortizol mindkét betegnél, amely lehetővé tette a szerzők, hogy használja a „primer ellenállás kortizol” jellemzésére ez a szindróma.

A „család primer rezisztenciát a glükokortikoidok” legutóbb használt az irodalomban, mint a folyamat a kutatás talált, és a részleges rezisztenciát glükokortikoid receptor (GR) a dexametazon.

A glükokortikoidok receptorainak elsődleges rezisztenciájának szindróma ritka betegség. 1999-ig mintegy 50 esetet publikáltunk a szakirodalomban, amelyek mind polimorf klinikai megnyilvánulásokkal, mind tünetmentes formákkal rendelkeznek, amelyek csak hormonális rendellenességek által manifesztálódnak. A legtöbb publikált eset az autoszomális domináns örökléssel jellemzett betegség családi formái. Azonban a szindróma szórványos eseteit is leírják. A glükokortikoid receptoroknak a kortizolhoz való részleges rezisztencia lehetséges okainak tanulmányozása - mind a publikált esetekben mind a randégek, mind a rokonok esetében - vegyes eredményekhez vezetett.

Azt találtuk, hogy a glükokortikoid receptorok elsődleges rezisztencia szindróma oka lehet, hogy a mennyiségi és / vagy minőségi károkat glükokortikoid receptorok csökkenése a számot, affinitást, hőre érzékenynek és / vagy rendellenességek a GR nukleáris kölcsönhatás DNS. Továbbá okozhat szolgálhat glükokortikoid receptor gén mutációkat, amelyek kötődését csökkentő GH a DNS, és a deléció a glükokortikoid receptor gént. Point mutáció és mikrodeléció glükokortikoid receptor gént, kíséretében számának csökkenése a glükokortikoid receptorok és azok affinitása dexametazon, volt az oka a szindróma primer ellenállás glükokortikoidok. Gén mutációját glükokortikoid receptorok között talált rokonai az ötből négy családok szindróma ellenállás glükokortikoidok, valamint a jelenléte csökkent érzékenység kortizol receptorok a hipofízisben és a hipotalamuszban.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenezis

Jelen szindróma klinikai megnyilvánulásainak patogenezise jelenleg az alábbiak szerint jelenik meg. A szövet receptorok kortizolhoz való részleges rezisztenciája, beleértve az agyalapi mirigy receptorokat is, a visszacsatolás megzavarásához vezet, és így a kortizol szekréciója kompenzálódik az ellenállás leküzdésére. Az ACTH termelés növekedése serkenti a mineralokortikoidok és androgének szekrécióját, és ennek következtében a DOXA és a kortikoszteron termelésének növekedése arteriális hipertenziót okoz, alkáliás jelenlétével vagy anélkül. Talán a mellékvese szteroidok termelésének növekedése addig áll rendelkezésre, amíg a plazma térfogata növekszik, ami bizonyos esetekben az aldoszteron és a renin szekréciójának megszüntetését eredményezi, bizonyos esetekben az artériás hipertónia kialakulása nélkül.

A 8-androsztén-dione, a DHEA és a DHEA-szulfát fokozott szekréciója az androgének feleslegét jelzi. A nőknél ez nyilvánvaló tünetegyüttesnek tűnik a anknehirsutizmus, a kopaszság, a dis- és oposomenorei, az anovuláció, a meddőség kialakulásával. A férfiaknál a spermatogenezis rendellenességek és a meddőség az androgének és az FSH közötti visszacsatolás zavara következtében alakulhat ki. A kortizol elsődleges ellenállásának szindrómája egy 6 éves fiúban látható, amelyet az isosisos koraszülött pubertás manifesztál.

Nagyszámú betegnek csak hormonális megnyilvánulása van a glükokortikoid receptorok primer rezisztenciájának szindróma klinikai tüneteinek hiányában. Ezeket a betegeket csak akkor azonosítják, amikor a proband rokonai megvizsgálásra kerülnek. Így M. Karl et al. 26 éves nőt ír le hirsutizmussal, kopaszodással és dysmenorrhea-val, 1110-1290 nmol / l-es bazális szinttel, hipertónia és hypokalaemia nélkül. A Cushing-szindróma klinikája hiányzott. A kortizol cirkadián ritmusa normális volt, az ACTH, a 8-androszténdion és a tesztoszteron szintje emelkedett. Az inzulin hypoglykaemiára adott válaszként az ACTH és a kortizol normális reakcióját kapták. A hypercortisolémiát 1 mg dexametazon bevitelével 580 nmol / l-re csökkentették. Az apa és két testvér esetében a glükokortikoidok receptorainak primer rezisztenciájának szindróma egyetlen jele a hypercortisoloma volt.

Így, a természet a klinikai megnyilvánulásai primer rezisztencia szindróma receptorok  glükokortikoidok  nagyrészt a súlyossága az ellenállás a glükokortikoid receptorok kortizol és ACTH válaszul egy kisebb vagy nagyobb mértékben stimuláló szteroidogenezisre mineralokortikoid és az androgének. Továbbá, ez játssza a szerepét, egyéni érzékenység a hormon, ami jelentősen eltérhetnek.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Diagnostics a receptorok primer rezisztenciájának szindróma glükokortikoidokhoz

Diagnózis primer rezisztencia szindróma glükokortikoid receptor számottevő nehézséget köszönhetően a magas polimorfizmus és a klinikai tünetek hiánya kardinális betegség klinikai tünetét. Ezért a diagnózis a szindróma nagyrészt viselt alkalmi jellegű, amikor a karakter a betegség részt vettek a kiszakíthatatlan mellékvese hormon. A legtöbb esetben, glükokortikoid receptorok elsődleges rezisztencia szindróma gyanúja vizsgálata során betegek artériás magas vérnyomás és hypokalaemia és a betegek - nők jelek androgenemii.

Diagnózismegerősítés, hogy növelje a tartalmát  a kortizol  és a mineralokortikoid metabolitok a vérben szteroidogenezisre (normál vagy csökkentett szintű aldoszteron) vagy a mellékvese androgének (dehidroepiandroszteron vagy annak szulfát, androszténdion, együtt tesztoszteron). A fő tünet jelenléte hiperkortizolémia proband rokonok. A normális bioritmus és elnyomó hatás dexametazon a szérum kortizol, és ha szükséges vizsgálatokat végezni inzulinnal, CT és MRI teszi, hogy zárja ki más betegségek és állapotok, amelyek nem kíséri klinikai tüneteit Cushing-szindróma (a méhen kívüli ACTH-szindróma, amely az esetek 60% -ában nem kíséri klinikai Cushing-szindróma, daganatok a mellékvese kéreg, ellenállás glükokortikoid kortizol receptorok okozott kezelés alkalmazásával Ru 486) készítmény.

[11], [12]

Kezelés a receptorok primer rezisztenciájának szindróma glükokortikoidokhoz

A kezelés a szindróma a primer rezisztenciát a glükokortikoid receptor egy napi bevitel szuppresszív dózisú dexametazon, ami változhat 1-3 mg súlyosságától függően a mértékű ellenállást glükokortikoidok.

A dexametazon kezelés segít normalizálni ACTH szérumot és kiválasztódik naponta szabad kortizol, megakadályozva a lehetséges mellékvese és az agyalapi mirigy hiperplázia. Csökkentett normál kortizol szekréció és ACTH kiküszöböli túlzott termelése mineralokortikoid és androgén metabolitok, így megszüntetése a magas vérnyomás és a klinikai megnyilvánulásai hyperandrogenismus.