A hipitúniás nanizmus (hypopituitarizmus) gyermekekben

A növekedési hormon (STH) metabolikus hatásai komplexek és nyilvánvalóak az alkalmazási ponttól függően. A növekedési hormon a fő hormon, amely stimulálja a lineáris növekedést. Elősegíti a csontok növekedését, a belső szervek növekedését és differenciálódását, az izomszövet fejlődését.

A növekedési hormon hiányossága a növekedési hormon szekréciójának az agyalapi mirigy szintjén történő elsődleges zavara vagy a hypothalamus szabályozás megszegése miatt alakul ki.

[1], [2], [3]

Okoz hipofízis nanizmus a gyermekben

A szervezet növekedését meglehetősen sok tényező befolyásolja. A növekedés késleltetése genetikai hibákat okozhat az endokrin szabályozásban, a szomatikus krónikus betegségekben, a társadalmi boldogtalanságban. A növekedési folyamatok hormonális szabályozását a szomatotropin, a pajzsmirigyhormonok, az inzulin, a glükokortikoidok, a mellékvese-androgének, a nemi hormonok kölcsönhatásaként végzik. Az egyik (pl. A kiválasztás csökkenése vagy a befogadás megszegése) elégtelensége meghatározhatja a növekedés késleltetésének egy vagy másik klinikai változatát.

A hipopituitarizmus etiológiája nagyon változatos.

• Congenital növekedési hormon hiány.
  • Örökletes (a növekedési hormon gén patológiája, hipofízis transzkripciós faktor, STG-RG-receptor gén).
  • Az STG-RG idiopátiás hiánya.
  • Hiányosságok a hypothalamus-hipofízis rendszer kialakulásában.
• Megszerzett növekedési hormonhiány.
  • A hypothalamus és az agyalapi mirigy tumorai (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, hipofízis adenoma).
  • Az agy más részeinek daganata (vizuális átkapcsolás glioma).
  • Sérülést.
  • Fertőző betegségek (vírusos, bakteriális encephalitis és meningitis, nem specifikus hypophysitis).
  • Supraselláris arachnoid ciszták, hydrocephalus.
  • Vaszkuláris patológia (az agyalapi mirigy edényeinek aneurizmusa, agyalapi mirigy infarktus).
  • A fej és a nyak besugárzása.
  • A kemoterápia mérgező hatásai.
  • Infiltratív betegségek (histiocytosis, sarcoidosis).
  • Átmeneti (alkotmányos késleltetés a növekedésben és a pubertáliában, pszichoszociális nanizmus).
• Perifériás ellenállás a növekedési hormon hatásával szemben.
  • Az STG-receptor gén patológiája (mutációk) (Laron-szindróma, afrikai patkányok törpe).
  • Biológiailag inaktív növekedési hormon.
  • Inzulinszerű növekedési faktorral szembeni ellenálló képesség (IGF-1).

[4], [5]

Pathogenezis

Növekedési hormon hiány szintéziséhez vezet a csökkenése a májban, vesében és más szervekben az inzulin-szerű növekedési faktorok (stimulánsok a fehérjeszintézis), fibroblaszt növekedési faktor (stimulálja részlege porcsejtek, kötőszöveti ínszalag szöveti, ízületek), epidermális faktor a bőr növekedési, vérlemezke-eredetű növekedési faktorok, leukociták, eritropoetin, ideg, stb ennek egyik következménye az lesz lassulás csontok növekedését, az izmok, a belső szerveket. A glükóz csökkent hatása, gátolt lipolízis, glükoneogenezis. Csökkentett gonadotropinok, TSH, ACTH csökkenéséhez vezet a pajzsmirigy, mellékvese kéreg, ivarmirigyek.

Kombinált hiányával a növekedési hormon, a TSH és a prolaktin által okozott genetikai defektus Pit-1 gén (vagy a hipofízis-specifikus transkriptornogo faktor) vezet a megjelenése pajzsmirigyműködés tüneteinek ellen jelentős satnyulás, lehet jelölni bradycardia, székrekedés, száraz bőr, hiánya, a szexuális fejlődését.

A genetikai defektus Rror-1 gén mentén kísérni a növekedési hormon-hiányban elégtelenség prolaktin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH). Abban az esetben, megsértése gén Pit-1 és Rror-1 elsődlegesen alakul növekedési hormon hiány, később csatlakozott a nem megfelelő más hormonok szekrécióját a hipofízis elülső lebenyének.

[6], [7], [8], [9], [10]

Tünetek hipofízis nanizmus a gyermekben

Azoknál a betegeknél, nem látható elváltozások agyalapi elleni éles satnyulás, késleltetett növekedési ráta és a csont érési jellemző normális test arányait. Minden gyermeket nevelési deficit esetén a gyermekorvosnak növekedési görbét kell mutatnia. Satnya növekedés gyermekeknél a közlemény által az év végéig, de gyakrabban stunting nyilvánvalóvá válik, és eléri három egységnyi eltérés az átlagos növekedés társaik 2-4 év. Jellemzője a kis funkciók, vékony haj, magas hang, kerek fej, rövid nyak, kicsi kezek és lábak. A test felépítése csecsemő, puha, száraz bőr sárgás színű. A szexuális szervek fejletlenek, a másodlagos szexuális jellemzők hiányoznak. Néha tüneti hipoglikémia észlelhető, általában üres gyomorban. Az értelem, mint általában, nem szenved.

A pusztító folyamatok kialakulásában a hypothalamus-hipofízis régióban a nanizmus minden korban kialakul. Ugyanakkor a növekedés abbahagyja aszthenia kialakulását. A szexuális érés nem következik be, de ha már megkezdődött, akkor visszaállhat. Néha vannak cukorbetegség insipidus tünetei - szomjúság, polyuria. A növekvő tumor fejfájást, hányást, látászavarokat és görcsöket okozhat. Általában a növekedési retardáció megelőzi a neurológiai tünetek megjelenését.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostics hipofízis nanizmus a gyermekben

Azonosítása növekedésgátlást elsősorban alapul antropometriai adatok: szórás tényező (SD) alatti növekedés -2 kronológiai kor és nem, a növekedés sebessége kisebb, mint 4 cm évente, szervezet egyensúlyát.

Instrumentális kutatás

A csontkorszak késleltetése jellemző (több mint 2 év a kronológiai korhoz képest). Morfológiai változások a hipotalamusz-hipofízis régió által feltárt MRI (aplasia vagy hipoplázia a hipofízis, a hipofízis törés láb szindróma, ectopiás neurohypophysis kísérő rendellenességek).

[17], [18], [19]

Laboratóriumi kutatás

A növekedési hormon elégtelenségének diagnosztizálása stimulációs teszteket tartalmaz. Egyetlen meghatározása a növekedési hormon a vérben a diagnózis a szomatotrop hiány diagnosztikus jelentősége miatt az epizodikus jellege kiválasztást. A növekedési hormont a szomatotrófok 20-30 percenként dobják a vérbe. STG-stimuláló teszt azon alapszik, a képesség, a különböző szerek, hogy stimulálják a növekedési hormon, ezek közé tartozik az inzulin, az arginin, a dopamin, STH-RH klonidin. A klonidin adjuk be 0,15 mg / m ² testfelület, vérmintákat vettünk minden 30 percben 2,5 óra hosszat összessége szomatotrop hiány diagnosztizálnak az esetben, ha a növekedési hormon felszabadításának stimulálására háttérben legalább 7 ng / ml, a részleges hiány -. At csúcs a kibocsátástól 7-10 ng / ml-ig.

Az inzulinszerű növekedési faktorok meghatározása - az IGF-1, az IGF-2 és az IGF-kötő protein-3 - az egyik legdiagnosztikaiabb teszt a nanoizmus ellenőrzésére. Az STG-hiány szorosan összefügg az IGF-1, az IGF-2 és az IGF-kötő fehérje-3 csökkenésével.

Megkülönböztető diagnózis

A szomatotropikus elégtelenség differenciáldiagnózisát a növekedés és a pubertás alkotmányos késleltetésével végezzük. A szülők gyermeke, akinek az anamnézisében késés van a növekedésben és a pubertáliában, nagy valószínűséggel fogja örökölni ezt a fejlődési jellegzetességet.

Ezek a gyermekek normális súlya és magassága születéskor, általában 2 évig nőnek, majd a növekedés üteme csökken. A csontkor, mint általában, megfelel a növekedés korának. A növekedési sebesség évente legalább 5 cm. A stimuláló tesztek kimutatták a növekedési hormon szignifikáns felszabadulását (több mint 10 ng / ml), de az integrált napi növekedési hormon szekréció csökken. A pubertálódást késlelteti a csonttörés késése. A végső növekedés elérésének időzítése időben eltolódott, a végső növekedés általában hormonkezelés nélküli.

A legbonyolultabb a differenciáldiagnózis, a sztróma szindrómás formái:

A Laron szindróma egy receptor szindróma, amely nem érzékeny a növekedési hormonra. E betegség molekuláris alapja az STG receptor gén különböző típusainak mutációja. Ebben az esetben a növekedési hormon szekréciója nem romlott, de a célszövetek szintjén a receptor nem érzékeny a növekedési hormonra. A klinikai tünetek hasonlóak a veleszületett növekedési hormon hiányban szenvedő gyermekeknél.

Hormonális jellemző magában foglal egy nagy vagy normális bazális szintjét a vér növekedési hormon, növekedési hormon hyperergic reakciót a háttérben növekedési hormon stimuláló mintákat, az alacsony szintű IGF és IGF kötő fehérje-3 a vérben.

A Laron-szindróma diagnózisához IGF-1 stimuláló próbát kell alkalmazni - a növekedési hormon készítmény bejuttatása és az IGF-1 és IGF-SB-3 szintek meghatározása kezdetben és egy nappal a vizsgálat befejezése után. A Laron-szindrómás gyermekeknél az IGF stimulációval nem nő, szemben az agyalapi mirigy tüneteivel.

A növekedési retardációban szenvedő gyermekeknél a differenciáldiagnosztikai kutatás első szakaszában a klinikai vizsgálat szindrómás nannizmusban szenvedő betegeket tár fel, mivel a kromoszómális patológiák sokfélesége esetében jellemző fenotípus jellemző. Ez azonban nem egy nagyon egyszerű feladat, hiszen csak a veleszületett genetikai szindrómák, rövid életstílussal együtt, több mint 200-ban ismertek.

Szindróma Shereshevsky Turner - a gonadis dysgenesis szindróma. 1. Gyakoriság: 2000-1: 2500 újszülött. Kromoszóma rendellenességek:

• teljes monoszóma 45X0 (57%);
• izokromoszóma 46X (Xq) (17%);
• mozaik monosomy 45H0 / 46HH;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mozaikos monoszomia 45X0 / 45XY Y kromoszóma jelenlétében (4%), stb.

Klinikai tünetek - törpeség, hordó mellkas, széles körben elhelyezkedő mellbimbók, az alacsony növekedés a haj, a nyak mögött a szárny hajlik a nyak, rövid nyak, gótikus szájpad, ptosis, micrognathia, valgus könyökök, többszörös pigmentált anyajegyek, nyirok ödéma, a kezek és lábak újszülött.

Egyidejű betegségek - aorta és aorta szelephibák, húgyúti rendellenességek, autoimmun tüdőgyulladás, alopecia, tolerancia szénhidrátokra.

A növekedés ösztönzése érdekében rekombináns növekedési hormont alkalmaznak. A szexuális fejlődés lehetséges az ösztrogén és a progeszteron helyettesítő terápiájának hátterében.

Noonan szindróma. A betegség sporadikus, de az autoszomális domináns öröklés lehetséges. A fenotípus hasonló a Shereshevsky-Turner szindrómához. A kariotípus normális. Megjegyzik a kriptorchidizmust és a fiúk pubertásának késleltetését, a megfelelő szív hibáit. A betegek 50% -ában a mentális késleltetés késik. A fiúk végső magassága - 162 cm, lányok - 152 cm.

Cornelia de Lange szindróma többek között a növekedési retardáció születése óta, mentális retardáció, unibrow, ptosis, fodros hosszú pillák, microgeny, kicsi orra nyitott elülső orrlyukak, vékony ajkak, alacsonyan álló fülek és hypertrichosis, az alacsony növekedés a haj a homlokon és a nyakon , Syndactyliát és a mozgásukban korlátozott könyök ízületek, csontrendszer aszimmetria. Cryptorchidism.

Silver-Russell szindrómás közé méhen belüli növekedési visszamaradottság, csontváz aszimmetria, rövidülés és görbület a V ujj, háromszög alakú arc, vékony ajkai lelógó sarkok, idő előtti pubertás, veleszületett zavar a csípő, renális eltérések, hypospadias, mentális retardáció (néhány betegnél).

A Progeria - a Hutchinson-Gilford-szindróma - a korai öregedés jellemzői, 2-3 évesen fejlődő, a várható élettartam átlagosan 12-13 év.

Számos krónikus betegségben jelentős növekedési retardáció lép fel. A hipoxia, az anyagcserezavarok, az elhúzódó intoxikáció a növekedési folyamatokat szabályozó hormonok biológiai hatásainak felismerésének lehetetlenségét eredményezi annak ellenére, hogy elegendő koncentráció van a szervezetben. Ugyanakkor a növekedési sebesség általában a szomatikus betegség kezdetétől fogva lelassul, a szexuális fejlődés késleltetett, a csont kora mérsékelten a kronológiai kor mögött rejlik. Ilyen betegségek közé tartoznak:

• a csontrendszeri betegségek - achondroplasia, hipochondroplasia, tökéletlen osteogenezis, mesolitikus dysplasia;
• bélbetegség - Crohn-betegség, lisztérzékenység, malabszorpciós szindróma, hasnyálmirigy cisztás fibrózisa;
• alultápláltság - fehérjehiány (kwashiorkor), vitaminhiány, ásványi hiány (cink, vas);
• vesebetegség - krónikus veseelégtelenség, vese dysplasia, Fanconi nephronophytosis, renalis tubularis acidosis, nephrogenic diabetes insipidus;
• szív- és érrendszeri betegségek - szív- és érrendszeri rendellenességek, veleszületett és korai carditis;
• anyagcserezavarok - glikogének, mucopolysaccharidosis, lipoidok;
• a vér - sarlósejtes vérszegénység, thalassaemia, hipoplasztikus AF;
• az endokrin rendszer betegségei - hipotireózis, gonadis dysgenesis, Cushing-szindróma, PPR, kompenzálatlan diabetes mellitus.

Kezelés hipofízis nanizmus a gyermekben

A szomatotropikus elégtelenséghez állandó humán növekedési hormon-pótló terápiára van szükség. 1985 óta rekombináns növekedési hormon készítményeket alkalmaztak. Használatra engedélyezett Genotropinéval ( «Pfaizer»), Saizen ( «Serono»), humatrop ( «Ely Lilly») Norditropin ( «Novo Nordisk). A céljuk a hormonális tesztek által igazolt növekedési hormonhiány. A hipofízis nanizmus kezelése a növekedési zónák lezárásáig vagy a társadalmilag elfogadható növekedés eléréséig folytatódik. A lányoknál ez 155 cm, a fiúk számára - 165 cm.

Ellenjavallatok - rosszindulatú daganatok, intracranialis tumorok progresszív növekedése.

Az agyalapi mirigy kezelésének hatékonyságának kritériuma a gyermek növekedési ütemének növekedése. Az első évben a gyermek növekszik 8-13 cm, majd 5-6 cm / év. A növekedési hormon kezelése nem eredményezi a csontváz felgyorsult érését, és a pubertália a megfelelő csontkorban kezdődik.

Gyermekek panhypopituitarism, amellett, hogy a kezelés a növekedési hormon terápiára van szükség más hormon - a levotiroxin-nátrium, kortikoszteroidok, dezmopresszin. Ha a gonadotropinok hiányosak, a nemi hormonokat írják elő. A panhypopituitarizmusban szenvedő gyermekeknél, késői növekedési hormon kezeléssel, a pubertás stimulálása távoli időszakban történik, hogy megvalósuljon a gyermek növekedési potenciálja.

Előrejelzés

Csere növekedési hormon kezelés és időben vényköteles gyógyszerek pajzsmirigy, mellékvesék, nemi hormonok határozzák meg a prognózis kedvező az élet és a fogyatékosság a gyermekek veleszületett formája hypopituitarismusban. Az agyalapi mirigy szerzett romboló folyamatokkal a prognózis a patológiás folyamat természetétől és a műtéti beavatkozás eredményétől függ.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]