Idiopátiás tüdőfibrózis

Az idiopátiás tüdőfibrózis (kriptogén fibrotizáló alveolitisz) az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás leggyakoribb formája, amely progresszív tüdőfibrózisnak felel meg, és főként férfi dohányosoknál fordul elő. Az idiopátiás tüdőfibrózis tünetei hónapok vagy évek alatt alakulnak ki, és közé tartozik a terhelésre jelentkező nehézlégzés, a köhögés és a finom zihálás.

A diagnózist a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a mellkasröntgen és a tüdőfunkciós tesztek alapján állítják fel, és szükség esetén HRCT-vel, tüdőbiopsziával, vagy mindkettővel igazolják. Az idiopátiás tüdőfibrózis esetén nem bizonyítottan hatékony specifikus kezelés, de gyakran glükokortikoidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint vagy ezek kombinációit alkalmazzák. A legtöbb beteg állapota a kezelés ellenére romlik; a medián túlélés a diagnózistól számítva kevesebb, mint 3 év.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Az idiopátiás tüdőfibrózis okai

Az idiopátiás tüdőfibrózis, amelyet szövettanilag a szokásos intersticiális tüdőgyulladásként definiálnak, az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás eseteinek 50%-át teszi ki, és 50-60 éves férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul, 2:1 arányban. A jelenlegi vagy korábbi dohányzás szorosan összefügg a betegséggel. Bizonyos genetikai hajlam is fennáll: a betegek 3%-ánál családi kórelőzményt észlelnek.

Bár az idiopátiás tüdőfibrózist tüdőgyulladásnak nevezik, a gyulladás valószínűleg viszonylag kisebb szerepet játszik. Úgy gondolják, hogy kezdetben környezeti, genetikai vagy egyéb ismeretlen tényezők okozzák az alveoláris hámkárosodást, de a specifikus és aberráns intersticiális fibroblasztok és mezenchimális sejtek proliferációja (kollagénlerakódással és fibrózissal) valószínűleg a betegség klinikai kialakulásának hátterében áll. A fő szövettani jellemzők a szubpleurális fibrózis fibroblaszt proliferációs gócokkal és a markáns fibrózis területei, amelyeket normál tüdőszövet területei tarkítanak. A széles körű intersticiális gyulladást limfocitás, plazmacitás és hisztiocitás infiltráció kíséri. A perifériás alveolusok cisztás tágulata ("méhsejtszerűség") minden betegnél megtalálható, és a betegség progressziójával fokozódik. Ez a szövettani minta ritka az ismert etiológiájú IBLAR-ban; a szokásos intersticiális tüdőgyulladás kifejezést olyan idiopátiás elváltozásokra használják, amelyeknek nincs nyilvánvaló oka.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Idiopátiás tüdőfibrózis tünetei

Az idiopátiás tüdőfibrózis tünetei jellemzően 6 hónaptól több évig terjedő idő alatt alakulnak ki, és közéjük tartozik a terhelésre jelentkező nehézlégzés és a nem produktív köhögés. A szisztémás tünetek ( subfebrilis láz és myalgia) ritkák. Az idiopátiás tüdőfibrózis klasszikus jele a hangos, száraz, kétoldali bazális belégzési finom, buborékoló szörcsögés (hasonlóan a tépőzár nyitódásának hangjához). Az ujjak terminális ujjperceinek összenyomódása az esetek körülbelül 50%-ában fordul elő. A többi vizsgálati lelet normális marad a betegség végső stádiumáig, amikor pulmonális hipertónia és jobb kamrai szisztolés diszfunkció tünetei alakulhatnak ki.

Idiopathiás tüdőfibrózis diagnózisa

A diagnózis a kórtörténeten, képalkotó vizsgálatokon, tüdőfunkciós vizsgálatokon és biopszián alapul. Az idiopátiás tüdőfibrózist gyakran tévesen diagnosztizálják más, hasonló klinikai tünetekkel járó állapotokkal, például hörghuruttal, asztmával vagy szívelégtelenséggel.

A mellkasröntgen általában a tüdő alsó és perifériás zónáiban a tüdőmintázat diffúz halmozódását mutatja. További elváltozásként apró cisztás megvilágosodások ("méhsejtszerű tüdő"), a hörgőtágulat kialakulása miatt tágult légutak is megjelenhetnek.

A tüdőfunkciós tesztek jellemzően restriktív változásokat mutatnak. A szén-monoxid (DI_CO) diffúziós kapacitása is csökken. Az artériás vérgázvizsgálat hipoxiát mutat, amelyet gyakran súlyosbít vagy észlel a fizikai megterhelés és az alacsony artériás CO-koncentráció.

A HRCT diffúz vagy fokális szubpleurális halmozódást mutat a tüdőmintázatban, aszimmetrikusan megvastagodott interlobuláris septumokkal és intralobuláris megvastagodással; szubpleurális méhsejtszerűséget és trakciós bronchiektáziát. A tüdő több mint 30%-át érintő tejüveghomályok alternatív diagnózisra utalnak.

A laboratóriumi vizsgálatoknak kisebb szerepük van a diagnózisban. Gyakori az emelkedett ESR, a C-reaktív protein szint és a hipergammaglobulinémia. Az antinukleáris antitestek vagy a reumatoid faktor szintje a betegek 30%-ánál emelkedett, és bizonyos értékektől függően kizárhatja a kötőszöveti betegségeket.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Idiopathiás tüdőfibrózis kezelése

Egyetlen specifikus kezelési lehetőség sem bizonyította hatékonyságát. Az idiopátiás tüdőfibrózis támogató kezelése oxigén belégzésből áll hipoxémia esetén, és antibiotikumokból tüdőgyulladás esetén. A terminális betegség egyes betegeknél tüdőtranszplantációt igényelhet. A glükokortikoidokat és citotoxikus szereket (ciklofoszfamid, azatioprin) hagyományosan empirikusan adták idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknek a gyulladás progressziójának megállítására, de korlátozott adatok támasztják alá hatékonyságukat. Gyakori gyakorlat azonban a prednizolon (szájon át, napi egyszer 0,5 mg/kg-1,0 mg/kg dózisban 3 hónapig, majd a következő 3-6 hónapban napi egyszer 0,25 mg/kg-ra csökkentve) alkalmazása ciklofoszfamiddal vagy azatioprinnel (szájon át, napi egyszer 1 mg/kg-2 mg/kg dózisban, és napi háromszor 600 mg N-acetilciszteinnel, szájon át, antioxidánsként) kombinálva. Klinikai, radiológiai és fizikális vizsgálatokat, valamint a gyógyszeradagolás módosítását 3 havonta vagy évente egyszer végzik. Az idiopátiás tüdőfibrózis kezelését leállítják, ha nincs objektív válasz.

A pirfenidon, egy kollagénszintézis-gátló, stabilizálhatja a tüdőfunkciót és csökkentheti az exacerbációk kockázatát. Más antifibrotikus szerek, különösen a kollagénszintézist gátlók (relaxin), a profibrotikus növekedési faktorok (szuramin) és az endothelin-1 (angiotenzin-receptor-blokkoló) hatékonyságát csak in vitro igazolták.

Az interferon-y-lb jó hatást mutatott prednizonnal együtt adva egy kis vizsgálatban, de egy nagyszabású, kettős vak, multinacionális randomizált vizsgálat nem talált hatást a betegségmentes túlélésre, a tüdőfunkcióra vagy az életminőségre.

A tüdőtranszplantáció sikeres azoknál a végstádiumú idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél, akik nem szenvednek társbetegségben, és nem idősebbek 55 évnél (ami az idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegek <40%-át teszi ki).

Előrejelzés

A betegek többségénél a diagnózis felállításakor a betegség közepesen súlyos vagy súlyos klinikai tünetei jelentkeznek; az idiopátiás tüdőfibrózis gyakran a kezelés ellenére is progrediál. A diagnózis felállításakor mért normál PaO2-értékek és a biopsziás anyag szövettani vizsgálatával kimutatott kevesebb fibroblasztikus góc javítja a betegség prognózisát. Ezzel szemben idős korban a prognózis rosszabb, és még rosszabb azoknál, akiknél a diagnózis felállításakor csökkent a tüdőfunkció és súlyos nehézlégzés áll fenn. A medián túlélés a diagnózistól számítva kevesebb, mint 3 év. A hirtelen légúti fertőzések és tüdőelégtelenség miatti kórházi kezelések gyakoriságának növekedése a beteg közvetlen halálos kimenetelét jelzi, ami ellátástervezést igényel. A tüdőrák gyakoribb az idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél, de náluk a halál oka általában légzési elégtelenség, légúti fertőzések vagy ischaemiával és arrhythmiával járó szívelégtelenség.

[ 16 ], [ 17 ]