Corticotropinoma

A kortikotropinóma – kortikotrop hormonálisan aktív (funkcionális) mirigydaganat – egy jóindulatú daganat, az összes agyalapi mirigy adenomájában való részesedése körülbelül 15% (az Amerikai Agydaganat Társaság adatai).

Mint minden, az agyalapi mirigyben lokalizált adenoma, nem agydaganatnak, hanem endokrin tumornak minősül.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Járványtan

Az elülső agyalapi mirigy adenomái, amelyek közé tartozik a kortikotropinóma, az összes intrakraniális daganat 10-15%-át teszik ki. Ennek az endokrin mirigynek az adenomáit gyakran diagnosztizálják: európai szakértők szerint a teljes lakosság körében előfordulásuk körülbelül 17%. Ez a patológia gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Okoz corticotropinomák

Az agyalapi mirigy kortikotropinómájának kialakulásának mechanizmusa az adenohipofízis (elülső agyalapi mirigy) kortikotrop sejtjeinek proliferációja, amely az adrenokortikotrop hormont (ACTH) szintetizálja.

Az ACTH egy glükokortikoid, a melanokortin családba tartozó peptidhormon. Termelésének polipeptid alapja a prohormon, a proopiomelanokortin. Az ACTH szintézisét a hipotalamusz által termelt kortikoliberin felszabadító hormon szabályozza. És ha a hipotalamusz szerepe az adenohipofízis hormonjainak termelésében ma már viszonylag jól kutatott, akkor az agyalapi mirigy kortikotropinómájának, azaz a tumort alkotó kortikotrop sejtek hiperpláziájának okait az orvostudomány számos területén vizsgálják a szakemberek.

Egyre több tanulmány támasztja alá azt a feltételezést, hogy a kortikotropinoma patogenezise génmutációkkal jár, bár a legtöbb esetben hiányzik (vagy még nem azonosítottak) egy nyilvánvaló örökletes tényező.

Ez a feltételezés azon a tényen alapul, hogy az úgynevezett 1-es típusú (genetikailag meghatározott) többszörös endokrin adenomatózis szindrómában számos, a G-alfa fehérjékért felelős génben fedeztek fel pontmutációkat, és az alifás aminosavak (arginin, glicin stb.) és nukleotidok szekvenciájának változásait is rögzítették.

Az orvosok szerint a kortikotropinóma kialakulásához hozzájáruló tényezők között szerepelnek a kraniocerebrális struktúrákra gyakorolt fertőző és traumás hatások, beleértve a méhen belüli fejlődés időszakát is. Ugyanakkor ennek a patológiának a megelőzése lehetetlen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Tünetek corticotropinomák

Az ACTH-szerű aktivitás ektopikus szekréciója számos szerv és szövet, köztük a hasnyálmirigy esetében is ismert. Klinikailag a tünetegyüttest glükokortikoid hiperkorticizmus fejezi ki. Hangsúlyozni kell, hogy az ektopikus Cushing-szindrómának számos jellemzője van, amelyek közül a legfontosabbak a hiperpigmentáció, az ödémával járó hipokalémia és az alkalózis.

Az agyalapi mirigy kortikotropinómájának működése a kortikotropin (adrenokortikotrop hormon) túltermelését okozza, ami viszont a mellékvesekéreg kortizol hormonjának hiperszekréciójához vezet, mivel az agyalapi mirigy ACTH stimuláló hatással van a mellékvesekéregre. Ennek eredményeként kialakul egy neuroendokrin patológia, amelyet Itsenko-Cushing-kórnak neveznek.

A patológia első jelei – a szervezetben feleslegben lévő kortizol miatt – a zsírszövet felhalmozódásában nyilvánulnak meg jellegzetes helyeken: a test felső részén, a nyak hátsó részén, a hasi területen és az arcon. Ugyanakkor a zsír nem rakódik le a végtagokon. Gyakori a hányinger és a fájdalom a fej elülső részén.

A kortikotropinóma tünetei a következők is:

• megnövekedett vérnyomás (a szervezetben felhalmozódott nátrium miatt);
• szívritmuszavarok;
• magas vércukorszint;
• fokozott vizeletürítés (poliuria);
• csökkent csontsűrűség (oszteoporózis);
• izomrost-atrófia és izomgyengeség;
• a bőr elvékonyodása és hiperpigmentációja;
• hámvérzések (ecchymosis);
• túlzott szőrnövekedés (nőknél férfias szőrnövekedés – hirsutizmus);
• pattanás;
• specifikus csíkos atrophoderma (a bőrön lévő striák jellegzetes intenzív rózsaszín színűek);
• mentális zavarok (depresszió, szorongás, apátia, érzelmi labilitás, ingerlékenység).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikációk és következmények

A kortikotropinoma következményei elsősorban a mellékvesekéreg állapotát és működését befolyásolják (egészen a hiperpláziájáig).

A patológia gyakori szövődményei: artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, cukorbetegség, elhízás, menstruációs zavarok nőknél. Kortikotropinóma jelenlétében gyermekeknél a növekedésük és fejlődésük lelassul.

Ezenkívül, ahogy a kortikotrop adenoma növekszik, behatolhat a koponya szomszédos struktúráiba. Különösen a látóideg daganat általi összenyomódása, amely az ékcsont régiójában halad át, a perifériás látás elvesztéséhez (bitemporális hemianopsia) vezethet. És amikor a kortikotropinoma oldalra növekszik, gyakran előfordul az abducens ideg összenyomódása laterális (oldalsó) bénulással. Nagyobb méretek esetén (1 cm átmérőnél nagyobb) a daganat tartós koponyaűri nyomásnövekedést okozhat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics corticotropinomák

A kortikotropinoma diagnózisa a betegek átfogó vizsgálatán alapul, amely magában foglalja:

• vérvizsgálatok ACTH, kortizol, glükóz, nátrium és kálium szintjének meghatározására;
• napi vizeletvizsgálat a kiválasztott kortizol és származékai (17-hidroxikortikoszteroidok) mennyiségére vonatkozóan.

Az endokrinológusok által végzett stimulációs farmakológiai vizsgálatok, amelyek az ACTH termelését és a teljes hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer működését vizsgálják, segítenek a diagnózis felállításában.

A koponya CT (komputertomográfia) és MRI (mágneses rezonancia képalkotás) segítségével végzett műszeres diagnosztika a sella turcica területén (a sphenoid csont mélyedése) lehetővé teszi az agyalapi mirigy legkisebb kortikotropinómáinak vizualizálását.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis célja, hogy kizárja az elhízás, a cukorbetegség, a magas vérnyomás stb. jelenlétét a betegben, amelyek nem kapcsolódnak az agyalapi mirigy kortikotropinómájához.

Szükséges továbbá megkülönböztetni a kortikotropinómát az Addison-kórtól, az ektopikus adrenokortikotrop hormon szindrómától, a virilizmus (adrenogenitális) szindrómától nőknél és a kraniofaryngiómától.

Kezelés corticotropinomák

A kortikotropinómát már az áttétképződés stádiumában észlelik, ezért a betegség sebészeti kezelése palliatív intézkedésből áll - kétoldali adrenalectomiából, amely kiküszöböli a hiperkorticizmus megnyilvánulásait. A mellékvesekéreg működésének gyógyászati befolyásolása kloditan és elypten segítségével is lehetséges.

Általánosan elismert tény, hogy a kortikotropinoma gyógyszeres kezelése hatástalan, és erre a patológiára még nem léteznek specifikus gyógyszerek.

A Cushing-kór gyógyszeres terápiájában azonban a mellékvesekéreg hormonjainak bioszintézisének inhibitorai csoportjába tartozó gyógyszereket alkalmazzák - Chloditan (Lysodren, Mitotane) vagy Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

A Chloditan gyógyszer (500 mg-os tablettákban) gátolja a kortizol termelését. Ajánlott napi 100 mg/testtömegkilogramm adagban szedni (az adagot három részre osztva, étkezés után). A gyógyszer felírásakor az orvos figyelemmel kíséri a hormonszinteket (vizelet- vagy vérvizsgálatot végeznek kéthetente egyszer), és meghatározza a használat időtartamát. Az A-, B1-, C- és PP-vitaminokat is egyidejűleg írják fel.

A Chloditan mellékhatásai közé tartozik a hányinger, étvágytalanság, szédülés, fokozott álmosság és remegés. A gyógyszer ellenjavallt fertőző betegségek és terhesség esetén.

Az aminoglutetimid (250 mg-os tabletták) napi 2-3 alkalommal egy tablettát ír fel (az adag esetleges növelésével, amelynek megfelelőségét egy endokrinológus határozza meg a vér kortizontartalmának monitorozásával). A gyógyszer mellékhatásai mozgásszervi rendellenességek, csökkent reakcióképesség, bőrallergia, hányinger, hasmenés és epevezeték-pangás formájában jelentkeznek.

Nem szabad elfelejteni, hogy a kortikotropinómát csak sebészeti kezeléssel lehet gyógyítani, azaz a daganat eltávolítása akár az orrüregben történő szövetboncolással (transzfenoidális) akár endoszkópos módszerrel (szintén az orrüregen keresztül). A kortikotropinóma sztereotaxiás sugárterápiával (radiosebészet) is eltávolítható.

Előrejelzés

Ennek a patológiának a prognózisa közvetlenül függ a daganat méretétől és növekedésének sebességétől. Mindenesetre egy kis daganat (0,5-1 cm méretű) eltávolítása százból közel kilencven esetben gyógyuláshoz vezet. Bár fennáll annak a lehetősége, hogy a kortikotropinóma jóindulatú daganatból rosszindulatú daganattá degenerálódik.

[ 27 ], [ 28 ]