Laosz láz

A laoszi láz egy akut, zoonózisos, természetes úton terjedő, gócos vírusos betegség, amely az afrikai különösen veszélyes vírusfertőzések csoportjába tartozik. Jellemzői az univerzális kapilláris toxikózis, a máj, a vesék és a központi idegrendszer károsodása, valamint a magas halálozási arány. A laoszi láz tünetei: láz, vérzéses szindróma, veseelégtelenség kialakulása.

A betegség első öt esetét 1969-ben regisztrálták és írták le Lassa városában (Nigéria) ápolók és kutatók (három eset halálos kimenetelű volt). A kórokozót 1970-ben izolálták. Jelenleg a Lassa-láz széles körben elterjedt Nyugat- és Közép-Afrika országaiban (Sierra Leone, Nigéria, Libéria, Guinea, Szenegál, Mali, Közép-afrikai Köztársaság, Burkina Faso). Behozott fertőzési eseteket regisztráltak az USA-ban, Európában, Izraelben és Japánban.

[ 1 ]

A laoszi láz epidemiológiája

A fertőzés rezervoárja és forrása a Mastomys nemzetségbe tartozó afrikai patkányok (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), amelyek fertőzöttségi aránya járványos gócokban elérheti a 15-17%-ot. A rágcsálók fertőzése élethosszig tartó lehet, a vírus krónikus, tünetmentes perzisztenciája formájában, amely nyállal, széklettel és vizelettel ürül ki. A fertőzés forrásai közé tartoznak a betegek is, akiknek fertőzőképessége a betegség teljes időtartama alatt fennáll; ebben az esetben minden emberi ürülék fertőző lehet.

A laoszi láz terjedésének mechanizmusa változatos. Rágcsálóknál a vírus ivással és vírust hordozó patkányok vizeletével szennyezett ételek fogyasztásával, valamint vertikálisan is terjed. Az emberek fertőzése természetes gócokban és otthon is lehetséges patkányvizelettel szennyezett víz és ételek ivásával, kontakt háztartási eszközökön keresztül, elölt állatok bőrének lehúzásával. A vírus azon képessége, hogy a légzőrendszeren, a sérült bőrön, a nyálkahártyákon és a gyomor-bél traktuson keresztül behatol az emberi szervezetbe, a fertőzés terjedését különböző módokon okozza - levegőben, táplálkozási úton, kontakt, szexuális és vertikális úton.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Az emberek természetes fogékonysága

A Lassa-láz mérsékelten fertőzőképes, de magas halálozási aránnyal járó betegség (18-60%). Afrika legtöbb endémiás területén egész évben előfordul, január-februárban (a rágcsálók emberi lakóhelyre való vándorlásának időszakában) némileg megnő az előfordulása. Az immunitást kevéssé vizsgálták, de a specifikus antitestek 5-7 évig fennmaradnak azoknál, akik felépültek.

A laoszi láz főbb epidemiológiai jellemzői

A legmagasabb előfordulási gyakoriságot a Nyugat-Afrikában élő lakosság körében figyelték meg. A betegség endémiás mind a vidéki, mind a városi területeken, amit a Mastomys nemzetségbe tartozó rágcsálók magas népsűrűsége magyaráz. Gyakran megfigyelhetők a betegség másodlagos esetei (egy betegtől való fertőzés), de a vírus további láncterjedése is lehetséges. Behozott fertőzési eseteket regisztráltak New Yorkban, Hamburgban, Japánban és Nagy-Britanniában.

Az egészségügyi dolgozók különleges kockázati csoportot alkotnak. A fertőzés a beteg különféle biológiai váladékain, vérrel szennyezett orvosi eszközökön, valamint a betegek levegőjén keresztül is előfordulhat, akik köhögéskor nagy mennyiségű vírust bocsátanak ki. A Lassa-láz kórházon belüli járványai Libériában, Nigériában és más országokban is ismertek.

A laoszi láz okai

A laoszi lázat az arenavírusok okozzák, amelyek az RNS-tartalmú, burokkal nem rendelkező vírusok családjába tartoznak. Az Arenaviridae család a görög arenosa - homokos - szóból kapta a nevét (a virionban található, homokszemekhez hasonló riboszómák miatt). A családba tartozik a limfocitás choriomeningitis vírus, valamint a Lassa, Junin, Machupo és Guanarito vírusok, amelyek súlyos vérzéses lázat okoznak.

Az Arenaviridae család vérzéses lázainak jellemzői

A vírus neve	A betegség neve	Terjedés	Természetes víztározó
Lassa	Lassa-láz	Nyugat-Afrika (különösen Sierra Leone, Guinea, Nigéria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys natalensis
Junin	Argentin GL	Argentína	Calomys Musculinis
Machupo	Bolíviai GL	Bolívia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelai GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sábia	Brazil GL	Brazília	Ismeretlen

[ 5 ]

Szerkezet és reprodukció

A virion gömb vagy ovális alakú, átmérője körülbelül 120 nm. Egy membrán veszi körül, amelyben klub alakú glikoproteintüskék, GP1 és GP2 találhatók. A membrán alatt 12-15 sejtes riboszóma található, amelyek homokszemekhez hasonlóak. A kapszid spirális alakú. A genomot két szegmens (L, S) egyszálú mínusz RNS képviseli; 5 fehérjét kódol, különösen L-, Z-, N- és G-fehérjéket. A virion transzkriptázt (L-protein, RNS polimeráz) tartalmaz. A szaporodás a citoplazmában történik; miután a riboszómaszerű részecskék összeállnak és beépülnek a virionba, a sejt plazmamembránján keresztül rügyez.

Ellenállás

Az arenavírusok érzékenyek a mosószerek, az UV- és gamma-sugárzás, valamint a melegítés hatására, és érzéketlenek a fagyasztásra és a liofilizálásra.

Termesztés

Az arenavírusokat csirkeembriókban, rágcsálókban és sejtkultúrákban, például zöldmajom vesesejtkultúrákban tenyésztik.

Az utóbbi években Afrikában, Dél- és Észak-Amerikában további, ebbe a családba tartozó vírusokat (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) azonosítottak, de az emberi patológiában betöltött szerepüket még nem állapították meg. A szakértők szerint háromévente fedeznek fel egy új vírust ebből a családból.

Az emberek természetes fogékonysággal rendelkeznek az arenavírusokkal szemben, az immunitásuk erős és tartós.

[ 6 ]

A laoszi láz patogenezise

A laoszi lázat nem tanulmányozták kellőképpen. Különböző fajú rágcsálókat és majmokat használnak modellként a fertőzés kialakulásának mechanizmusainak tanulmányozására.

A vírus bejutási pontjai leggyakrabban a légző- és gyomor-bél traktus nyálkahártyái. Az inkubációs időszak alatt a kórokozó aktívan szaporodik a regionális nyirokcsomókban, ezt követően tartós és súlyos virémia alakul ki, a vírus szétterjedésével a mononukleáris-fagocita rendszer szerveiben. Az MPS fontos patogenetikai szerepét a betegség kialakulásában megállapították. Amikor a monocitákat a vírus érinti, jelentős citokinek (TNF, IL-1.6 stb.) felszabadulása következik be; ez utóbbiak több szerv patológiájának előfordulásával, az érpermeabilitás károsodásával (endotheliális károsodás), a DIC-szindróma kialakulásával, fertőző toxikus sokkkal és összeomlással járnak. A vírussal fertőzött létfontosságú szervek sejtjei a citotoxikus T-limfociták célpontjává válnak. Az immunkomplexek képződése és a sejtek bazális membránjain való rögzülésük eredményeként súlyos nekrotikus folyamatok alakulnak ki a májban, a lépben, a vesékben, a mellékvesékben és a szívizomban. A gyulladásos jelenségek gyengén expresszálódnak, és az agyban nem észlelhetők változások.

A vírusneutralizáló antitestek termelődésének késleltetett jellege és a sejtes immunválaszok zavarai a betegség akut lázas időszakában feltehetően a súlyos, korai halálos kimenetelű fertőző folyamat kialakulásának oka. Az elhunyt betegek boncolása során jelentős vérellátottság figyelhető meg a lépben, a májban és a vörös csontvelőben.

A laoszi láz tünetei

A laoszi láz lappangási ideje általában 7-12 nap, de 3 és 16 nap között is eltérhet.

A Lassa-láz legtöbb esetben látens vagy szubklinikai formában fordul elő.

Mérsékelt esetekben a laoszi-láz gyakran fokozatosan kezdődik, alacsony lázzal, rossz közérzettel, izomfájdalommal, torokfájással nyelési panaszokkal, kötőhártya-gyulladással. Néhány nap múlva megjelennek a laoszi-láz tipikus tünetei: a testhőmérséklet (hidegrázás kíséretében) 39-40 °C-ra emelkedik, fejfájás, gyengeség fokozódik, apátia alakul ki. A betegek 60-75%-a jelentős fájdalmat észlel a retrosternális és ágyéki régióban, a hátban, a mellkasban, és valamivel ritkábban a hasban. Gyakran előfordul köhögés, hányinger és hányás (az esetek 50-60%-ában). Hasmenés (néha melena formájában), vizelési zavar (dysuria) és görcsök is előfordulhatnak. Egyes betegeknél látáskárosodás alakul ki. A betegek vizsgálatakor felhívják a figyelmet az arc, a nyak és a mellkas bőrének vérbőségére, néha az arc ödémájára, különböző lokalizációjú vérzéses szindróma megnyilvánulásaira, petechiás, makulopapuláris vagy eritemás jellegű kiütésekre, perifériás nyirokcsomó-megnagyobbodásra. Mandulagyulladás is kialakul (az esetek 60%-ában), ritkábban fekélyes torokgyulladás: fehér foltok jelennek meg a garat nyálkahártyáján, a lágy szájpadláson, az íveken, a mandulákon, amelyek később sárga aljú, piros peremű fekélyekké alakulnak, gyakran az íveken lokalizálódnak. A szívhangok jelentősen tompák, bradycardia és artériás hipotenzió figyelhető meg. Az akut lázas időszak akár 3 hétig is eltarthat, a hőmérséklet lítikusan csökken. A felépülés nagyon lassú, a betegség kiújulása lehetséges.

A súlyos lefolyást (az esetek 35-50%-ában) több szervkárosodás tünetei jellemzik - máj, tüdő (tüdőgyulladás), szív (szívizomgyulladás) stb. A központi idegrendszeri károsodás encephalopathia, encephalitis, agyhártyagyulladás (szerózus) kialakulásában nyilvánulhat meg. A betegség különösen súlyos 2 év alatti gyermekeknél, gyakori a vérzéses szindróma és a vérzés kialakulása. A következő klinikai tünetek prognosztikailag kedvezőtlenek: hipotenzió (sokk, összeomlás), súlyos vérzéses szindróma (vérzés), oligo- és anauria, arcödéma, tüdőödéma kialakulása, ascites, szívizomgyulladás, az ALT jelentős emelkedése, PCR-rel meghatározott magas virémiaszint. A betegség kedvezőtlen lefolyása esetén a betegség második hetének elején gyakran megfigyelhető halálos kimenetel.

A laoszi láz szövődményei

A laoszi lázat szövődményezheti fertőző toxikus sokk, tüdőgyulladás, szívizomgyulladás, akut veseelégtelenség, delírium. A betegség 2-3. hetében szívburokgyulladás, uveitis, heregyulladás, valamint az agyidegek károsodásával járó szövődmények (leggyakrabban a 8. pár - süketség) is előfordulhatnak. A betegség súlyos formáiban a halálozási arány 30-50%. A kórházban kezelt betegek halálozási aránya 15-25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

A laoszi láz diagnózisa

A Laosz-láz differenciáldiagnózisa nehéz, különösen a Lassa-láz kialakulásának korai szakaszában. Az előzetes diagnózis felállításakor nagy klinikai jelentőséget tulajdonítanak a láz, a retrosternális fájdalom, a fekélyes torokgyulladás és a proteinuria kombinációjának. Ez a tünetegyüttes a betegek 70%-ánál megfigyelhető, és lehetővé teszi a betegség klinikai gyanúját.

[ 10 ]

A laoszi láz laboratóriumi diagnosztikája

Jellemző változások a hemogramban: leukopénia, később leukocitózis és az ESR hirtelen emelkedése (akár 40-80 mm/óráig), a véralvadási idő csökkenése, a protrombin idő növekedése. Jellemző változások a vizeletben - proteinuria, cilindruria, a leukociták és eritrociták számának növekedése.

A betegség első napjaitól kezdve a vírus izolálható garatmosó folyadékból, vérből és vizeletből. Az ELISA-t (a vírusantigén kimutatása vagy IgM antitestek meghatározása) expressz diagnosztikai módszerként alkalmazzák. Ezt követően RNGA-t és RSK-t alkalmaznak az antivirális antitestek meghatározására. A WHO ajánlásai szerint a Lassa-láz előzetes diagnózisát lázas betegeknél endémiás területeken 1:512 vagy magasabb titerű IgG antitestek jelenlétében és az IgM egyidejű kimutatásával állítják fel. PCR diagnosztikai módszert is kidolgoztak.

Laosz láz kezelése

A betegek kórházi ápolása speciális fertőző osztályokon kötelező, szigorú elkülönítéssel és ágynyugalommal. A laoszi-láz patogenetikai kezelése az anyagcserezavarok (metabolikus acidózis) korrekciójára, a keringő vértérfogat helyreállítására és a vérzéses szindróma megállítására irányul. Tüneti szereket írnak fel; szövődmények esetén antibiotikumok és glükokortikoszteroidok alkalmazhatók. A rekonvaleszcens plazma hatékonysága megkérdőjelezhető: a betegség első hetében történő felíráskor csak bizonyos esetekben figyelhető meg pozitív hatás, későbbi adagolás esetén a beteg állapota romolhat. A ribavirin alkalmazása a korai fázisban (a betegség 7. napjáig) csökkentheti a betegség súlyosságát és 5%-ra csökkentheti a halálozási arányt. A gyógyszert szájon át, napi 1000 mg-os dózisban 10 napig vagy intravénásan adják be. Intravénás alkalmazás esetén a kezdő adag 30 mg/ttkg, majd a ribavirint 15 mg/ttkg dózisban adják be 6 óránként 4 napig, a következő 6 napban pedig 7,5 mg/ttkg dózisban 8 óránként. Etiotróp szereket és vakcinákat fejlesztenek.

Hogyan előzhető meg a laoszi láz?

A laoszi-láz megelőzése a patkányok, mint fertőzési források, otthonokba jutásának megakadályozására, az élelmiszerek és háztartási cikkek rágcsálóürülékkel vagy porral való szennyeződésének megakadályozására korlátozódik. Az egészségügyi személyzetet ki kell képezni a magas fertőzőképességű betegekkel való munkavégzés szabályaira és a szigorú járványellenes rendszer betartására. A Lassa-láz megelőzésére a ribavirin 500 mg-os orális adagolása szolgál 6 óránként 7 napon keresztül. Specifikus megelőzést nem dolgoztak ki.