MODY-diabétesz

Mi a MODY-diabétesz? Ez a cukorbetegség örökletes formája, amely fiatal korban (legfeljebb 25 éves korban) az inzulintermelés patológiájával és a szervezet glükózanyagcseréjének zavarával jár. A betegség az ICD-10 szerint E11.8 kóddal rendelkezik.

Jelenleg az endokrinológiában a MODY-diabétesz (Maturity Onset Diabetes of the Young) kifejezést használják a monogén juvenilis diabétesz – Monogenic Diabetes in the Young – meghatározására –, amely a hasnyálmirigy inzulinhormonjának elválasztásában bekövetkező örökletes rendellenesség, és 10 és 40 éves kor között jelentkezhet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

A WHO szerint a nem inzulinfüggő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiatal betegek 1-2%-ánál fordul elő juvenilis monogénes cukorbetegség. Durva becslések szerint a MODY-diabétesz világszerte 70-110 embert érint milliónként.

Az Amerikai Diabétesz Társaság statisztikái szerint a MODY-diabétesz az Egyesült Államokban diagnosztizált összes cukorbetegség akár 5%-át is teszi ki.

A brit endokrinológusok a fiatalok körében a monogénes cukorbetegség prevalenciáját az ország összes cukorbetegének 2%-ára becsülik (azaz körülbelül 40 ezer betegre). A szakértők azonban megjegyzik, hogy ez az adat nem pontos, ráadásul a MODY-esetek több mint 80%-át jelenleg a betegség gyakoribb típusaként diagnosztizálják. Az Egyesült Királyság Diagnosztikai Tesztközpontjának egyik jelentése 68-108 esetet említ egymillió lakosra vetítve. A britek körében a leggyakoribb cukorbetegség-típusok a MODY 3 (az esetek 52%-a) és a MODY 2 (32%).

Németországban végzett kutatások arra a következtetésre jutottak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség azonosított eseteinek akár 5%-a is valószínűleg MODY-diabétesz fenotípusú, a 15 év alatti betegeknél pedig ez az arány 2,4%.

Egyes adatok szerint az ázsiai országokban a MODY-diabétesz szignifikánsan magasabb prevalenciáját figyelik meg a betegek körében.

A klinikai statisztikák szerint a MODY 1-es, 2-es és 3-as típusú cukorbetegséget diagnosztizálják leggyakrabban. Az olyan fajtákat, mint a MODY 8 (vagy cukorbetegség-hasnyálmirigy exokrin diszfunkció szindróma), a MODY 9, 10, 11, 13 és 14, rendkívül ritkán észlelik.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Okoz MODY-diabétesz

A kutatások azonosították a MODY-diabétesz fő okait, ami a hasnyálmirigy endokrin béta-sejtjeinek inzulintermelő funkciójának genetikailag meghatározott rendellenessége, melyek a hasnyálmirigy Langerhans-szigetekben koncentrálódnak. A patológia autoszomális domináns módon öröklődik, azaz ha az egyik szülő mutáns alléllal rendelkezik. A MODY-diabétesz kialakulásának fő kockázati tényezői a cukorbetegség családi előfordulása két vagy több generáción keresztül. Ez növeli a genetikai rendellenesség gyermekre való átadásának valószínűségét – függetlenül a testsúlytól, az életmódtól, az etnikai hovatartozástól stb.

Minden egyes MODY-diabétesz típus esetében specifikus kóros elváltozásokat azonosítottak, beleértve a különféle aminosav-szubsztitúciókat, amelyek befolyásolják a betegség klinikai tüneteit és a manifesztáció korát. Attól függően, hogy melyik génben fordultak elő az öröklött mutációk, a MODY-diabétesz fenotípusait vagy típusait különböztetik meg. A mai napig tizenhárom különböző génben azonosítottak mutációkat: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Így a MODY diabétesz 1 okai a HNF4A gén (hepatocita nukleáris faktor 4-alfa) mutációi. A MODY diabétesz 2 pedig a glükokináz enzim (GCK) génjének rendellenessége miatt alakul ki, amely a glükóz glikogénné alakításához szükséges. A HNF4A gén szabályozza a hasnyálmirigy által a vércukorszintre adott válaszként termelt inzulin mennyiségét. Az ilyen típusú monogén diabéteszben (újszülött kortól 16-18 éves korig jelentkezik) szenvedő betegeknél a vércukorszint 6-8 mmol/l-re emelkedhet, mivel a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek glükózérzékenysége csökken.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pathogenezis

A MODY 3 diabétesz patogenezise a HNF1A homeobox gén mutációjával jár, amely a hepatocita nukleáris faktor 1-alfát kódolja. A diabétesz serdülőkorban jelentkezik, alacsony vese glükózküszöböt mutat (glikozuria), de az életkorral a vércukorszint emelkedik.

A MODY 4 cukorbetegség az IPF1 gén (a hasnyálmirigy inzulin promoter faktor 1-es szintjét kódoló gén) mutációja miatt alakul ki, és jelentős funkcionális zavarokkal jár a szerv működésében. A MODY 5 cukorbetegség a HNF1B gén (hepatocita nukleáris faktor 1-béta) mutációja miatt alakul ki; a MODY 6 a neurogén differenciálódási faktor 1 gén (Neurod1) mutációja miatt; a MODY 7 a KLF11 gén (a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben az inzulin expressziójának szintjét szabályozó gén) mutációja miatt alakul ki.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tünetek MODY-diabétesz

A MODY-diabétesz klinikai tünetei a genetikai altípustól függenek. A betegség egyes formái – például a MODY 1 – a hiperglikémia tipikus képével jelentkeznek: poliuria (fokozott vizelési inger), polidipszia (fokozott szomjúság) és laboratóriumilag megerősített emelkedett vércukorszint jelei.

A MODY 1 cukorbetegségben az inzulin hiánya miatt progresszív forma lehetséges, tele szénhidráthiánnyal a sejtekben - diabéteszes ketoacidózis, amelyben a pH-egyensúly felborul, és a vér és az intersticiális folyadékok savassága megnő, egy generalizált anyagcserezavar, amely kómás állapot fenyegetésével jár.

Ugyanakkor sok esetben a monogénes juvenilis cukorbetegség tünetmentes lehet – akárcsak a MODY 2 és MODY 3 fenotípusok –, és véletlenül diagnosztizálják, amikor egy más okból végzett vizsgálat során enyhén emelkedett glükózszintet észlelnek.

Így a MODY 2 cukorbetegség lefolyását a vércukorszint mérsékelt emelkedése (legfeljebb 8 mmol/l) kíséri egyéb jelek hiányában.

A MODY 3 stádiumú cukorbetegség esetén a szénhidrát-anyagcserezavar és a hiperglikémia első jelei serdülőknél a pubertáskorban vagy egy kicsit később jelentkeznek. Ezenkívül teljesen normális vércukorszint mellett is megfigyelhető a glükózuria iránti hajlam, és a cukorbetegség kimutatása előtt nefropátia alakulhat ki. Az életkorral a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek diszfunkciója és a máj inzulinrezisztenciája egyre nyilvánvalóbbá válik, és egy bizonyos szakaszban a betegeknek endogén inzulinra van szükségük.

A MODY 4-es típusú cukorbetegség tünetei bármely életkorban jelentkezhetnek (leggyakrabban 18 év után időskorig), és súlyos hiperglikémiában, hasnyálmirigy-elégtelenségben (részleges agenézisben), valamint felszívódási zavar szindrómában (fogyással, kiszáradással, vérszegénységgel, hasmenéssel, izomgyengeséggel, görcsökkel stb.) fejeződnek ki.

A MODY 5 cukorbetegség (10 év feletti betegeknél) legjellemzőbb klinikai tünetei közül a szakemberek kiemelik a cisztás képződmények jelenlétét a vesékben; a magas húgysavszintet a vérben; a májműködési zavarokat; és a nemi szervek anatómiai rendellenességeit.

Komplikációk és következmények

A legtöbb MODY diabétesz fenotípus – a MODY 2 változat kivételével – ugyanazokat a rövid távú és krónikus következményeket és szövődményeket okozhatja, mint az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben megfigyelhetők:

• ketoacidózis és diabéteszes kóma;
• a szem retinájának károsodása vérzéssel és retina leválással, ami vaksághoz vezet;
• diabéteszes angiopátia (az erek törékenysége, elzáródásra való hajlam);
• érzéskiesés a végtagokban (polineuropátia);
• diabéteszes láb;
• károsodott vesefunkció;
• a bőr és a bőr alatti lágy szövetek rosszul gyógyuló trofikus fekélyei;
• magas a szív- és érrendszeri patológiák kialakulásának kockázata.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostics MODY-diabétesz

A MODY-szindróma diagnosztikájában jelenleg az a tény nehezíti a helyzetet, hogy pontos diagnózist csak genetikai vizsgálattal lehet felállítani. A cukorbetegség családi előfordulása közvetett jele lehet annak, hogy ez a típusú cukorbetegség érinti az adott beteget.

A rutinvizsgálatok a következők (lásd a részleteket – A cukorbetegség diagnózisa ):

• vérvizsgálat cukortartalomra (éhgyomorra);
• OTTG glükóz tolerancia teszt (glükóz terhelés után);
• vérvizsgálat HbA1c (glikozilált hemoglobin) és C-peptid meghatározására;
• vérvizsgálat inzulintermelő béta-sejtek elleni autoantitestekre;
• vizeletvizsgálat a cukortartalom meghatározására;
• vizeletvizsgálat mikroalbuminra, amilázra, acetonra;
• székletvizsgálat tripszinre.

A MODY diagnosztizálásához instrumentális diagnosztikára lehet szükség – a hasnyálmirigy ultrahangvizsgálatára.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis célja a MODY-diabétesz vagy az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, a betegség autoimmun formáinak, a Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek mitokondriális diszfunkciójának, valamint más etiológiájú szénhidrát-anyagcsere-patológiák azonosítása.

Kezelés MODY-diabétesz

A monogénes juvenilis cukorbetegség minden típusa élethosszig tartó betegség, és a MODY-diabétesz kezelésének célja a vércukorszint lehető legközelebbi szinten tartása a normális értékhez.

Elvileg a MODY 2 cukorbetegség terápiás hatása az étrend megváltoztatására korlátozódhat, bővebben - Diéta 2-es típusú cukorbetegség esetén, a fizioterápiás kezelés is hatékony, amely adagolt fizikai aktivitásból áll. Ezek együttesen segítenek fenntartani a vér glükóz- és koleszterinszintjét fiziológiailag elfogadható szinten, ami viszont csökkenti a szövődmények kockázatát, és elősegíti a szövetek oxigénnel való telítettségét és a felesleges kalóriák elégetését (elhízás esetén).

A MODY-szindróma (MODY 1, MODY 3 és MODY 4 fajták) kezelésében bizonyos előrelépés az inzulin injekciók szulfonilurea alapú orális hipoglikémiás szerekkel való helyettesítése. Bár a MODY 1, MODY 5, MODY 6 és mások cukorbetegsége esetén az inzulinterápia nem kerülhető el.

Szulfonilurea származékok – Gliklazid (más kereskedelmi nevek – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Glikvidon (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktiválják a hasnyálmirigy béta-sejtjeit és elősegítik az inzulinelválasztást. A MODY-diabétesz kezelésében ezek a gyógyszerek továbbra is első vonalbeli hipoglikémiás szerek.

Például az endokrinológusok a Gliclazide gyógyszert (80 mg-os tablettákban) naponta kétszer egy tablettában írják fel. Nem kizárt a gyógyszerallergia kialakulása. Ellenjavallatok közé tartoznak: akut fertőzések, súlyos máj- és/vagy veseelégtelenség, 18 év alatti életkor, terhesség és szoptatás.

A Metformin gyógyszer hatóanyaga a dimetilbiguanid (más kereskedelmi nevek: Metformin-hidroklorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - gátolja a glükóz képződését és csökkenti a glikogénraktárakat a májban. A Metformint étkezés után kell bevenni - egy tablettát (0,5-0,85 g) naponta kétszer.

Ez a gyógyszer ellenjavallt fertőző betegségekben, máj- és vesebetegségekben, akut szívelégtelenségben, valamint 15 év alatti gyermekeknél és terhes nőknél. A dimetilbiguanid alkalmazása hányingert, hányást, hasmenést, hasi fájdalmat okozhat; hosszan tartó használat esetén fennáll a megaloblasztikus anémia kialakulásának kockázata.

A Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) nevű hipoglikémiás szer a glitazonok osztályába tartozik, és a májra hatva csökkenti annak inzulinrezisztenciáját. Naponta egyszer egy tablettát (15-30 mg) kell bevenni. A gyógyszer ellenjavallatai közé tartozik: 1-es típusú cukorbetegség, súlyos szívelégtelenség, terhesség és szoptatás. A Pioglitazon alkalmazása 18 év alatti betegeknél nem ajánlott. A mellékhatások közé tartozik a hipoglikémia, vérszegénység, fejfájás és izomfájdalom, ödéma, megnövekedett bilirubinszint és csökkent kalciumszint.

Megelőzés

A MODY-diabétesz, mint a legtöbb genetikai patológia, megakadályozása lehetetlen. Ha a betegnek hajlama van a betegség kialakulására, az orvosok azt javasolják, hogy kerüljék az elhízást: természetesen ez nem fogja megakadályozni a betegséget, de segít késleltetni a tünetek kialakulását.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Előrejelzés

A MODY 2-es stádiumú betegek prognózisa a legjobb, mivel enyhébb hiperglikémiát okoz. Más típusú MODY-diabétesz hajlamos idővel progrediálni.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]