Myelodysplasztikus szindróma

A mielodiszpláziás szindróma olyan betegségek csoportját foglalja magában, amelyeket a perifériás vér citopéniája, a hematopoietikus prekurzorok diszpláziája, a csontvelő hipercelluláris képessége és az AML kialakulásának magas kockázata jellemez.

A tünetek attól függenek, hogy melyik sejtvonal érintett leginkább, és lehetnek gyengeség, fáradtság, sápadtság (vérszegénység miatt), a fertőzések és láz gyakoribb előfordulása (neutropenia miatt), valamint vérzés és vérzési hajlam a bőrbe és a nyálkahártyákba (thrombocytopenia miatt). A diagnózis teljes vérképen, perifériás vérkeneten és csontvelő-aspirátumon alapul. Az 5-azacitidinnel végzett kezelés hatékony lehet; AML kialakulása esetén standard protokollokat alkalmaznak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A mielodiszpláziás szindróma okai

A mielodiszpláziás szindróma (MDS) egy betegségcsoport, amelyet gyakran preleukémiának, refrakter anémiának, Ph-negatív krónikus mielogén leukémiának, krónikus mielomonocitás leukémiának vagy idiopátiás mieloid metapláziának neveznek, és amely a hematopoietikus progenitor sejtek szomatikus mutációjából ered. A betegség etiológiája gyakran ismeretlen, de a betegség kialakulásának kockázatát növeli a benzolnak, a sugárzásnak, a kemoterápiás szereknek (különösen a hosszan tartó vagy intenzív kemoterápiás kezeléseknek, az alkilezőszereknek és az epipodofillotoxinoknak) való kitettség.

A mielodiszpláziás szindrómát a hematopoietikus sejtek klonális proliferációja jellemzi, beleértve az eritroid, mieloid és megakariocita formákat. A csontvelő normocelluláris vagy hipercelluláris, hatástalan vérképzéssel, ami vérszegénységhez (leggyakrabban), neutropéniához és/vagy trombocitopéniához vezethet. A sejttermelés károsodását a csontvelőben vagy a vérben bekövetkező morfológiai változások is kísérik. Extramedulláris vérképzés alakul ki, ami hepatomegaliához és splenomegaliához vezet. A mielofibrózist néha véletlenül fedezik fel a diagnózis felállításakor, vagy a betegség során is kialakulhat. A mielodiszpláziás szindrómát a vér és a csontvelő jellemzői szerint osztályozzák. A mielodiszpláziás szindróma klónja instabil, és hajlamos akut mieloid leukémiává alakulni.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

A mielodiszpláziás szindróma tünetei

A tünetek a leginkább érintett sejtvonaltól függenek, és lehetnek sápadtság, gyengeség és fáradtság (vérszegénység); láz és fertőzés (neutropénia); valamint könnyű vérzés a bőrben és a nyálkahártyákban, petechiák, orrvérzés és vérzés a nyálkahártyákból (thrombocytopenia). A splenomegalia és a hepatomegalia a betegség jellemző tünetei. A kapcsolódó betegségek is hozzájárulhatnak a tünetek kialakulásához; például az idős, szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek mielodiszpláziás szindrómában fellépő vérszegénység súlyosbíthatja az anginás fájdalmat.

Mielodiszpláziás szindróma diagnózisa

Mielodiszpláziás szindróma gyanúja merül fel (különösen időseknél) refrakter anémiában, leukopéniában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegeknél. Szükséges kizárni a citopéniákat veleszületett betegségek, vitaminhiány és gyógyszerek mellékhatásai esetén. A diagnózis a perifériás vér és a csontvelő vizsgálatán alapul, az egyes sejtvonalak sejtjeinek 10-20%-ában morfológiai rendellenességek azonosításával.

A csontvelő jellemzői mielodiszpláziás szindrómában

Osztályozás	Kritériumok
Tűzálló vérszegénység	Retikulocitopéniával, normális vagy hipercelluláris csontvelővel, eritroid hiperpláziával és károsodott eritropoézissel járó anémia; blasztszám ^5%
Refrakter anémia szideroblasztokkal	Ugyanazok a tünetek, mint a refrakter anémiában, valamint a gyűrűs szideroblasztok >15%-a az NSCC-nek
Refrakter anémia túlzott blasztképződéssel	Ugyanazok a tünetek, mint a refrakter anémiában, 2 sejtvonalnál nagyobb citopénia jelentkezik a vérsejtek morfológiai rendellenességeivel; a csontvelő hipercelluláris jellege károsodott eritropoézissel és granulopoézissel; a nemi őssejtek 5-20%-át kitevő blasztsejtek.
Krónikus mielomonocitás leukémia	Ugyanazok a tünetek, mint a refrakter anémiában, túlzott blasztképződéssel, abszolút monocitózissal; a csontvelőben a monocita prekurzorok tartalma jelentősen megnő.
Refrakter anémia transzformációban lévő blasztfelesleggel	Refrakter anémia túlzott blasztszámmal, az alábbiak közül egy vagy több tünettel: 5% blaszt a vérben, 20-30% blaszt a csontvelőben, Auer-pálcák a granulocita prekurzorokban

Az anémia gyakori, és makrocytosissal és anizocitózissal jár. Automatizált sejtanalizátoron ezek a változások az MCV (átlagos vörösvértesttérfogat) és az RWD (vörösvértest-eloszlás szélessége) növekedésében fejeződnek ki. Általában mérsékelt thrombocytopenia figyelhető meg; a perifériás vérkenetekben a vérlemezkék mérete változó; némelyiknél csökkent a szemcseszám. A fehérvérsejtszám lehet normális, emelkedett vagy csökkent. A neutrofilek citoplazmatikus szemcseszáma kóros, anizocitózissal és változó szemcseszámmal. Az eozinofilek szemcseszáma is kóros lehet. Pszeudo-Pelger sejtek (neutrofil hiposzegmentáció) mutathatók ki a vérben. A monocitózis a krónikus mielomonocitás leukémiára jellemző; éretlen mieloid sejtek kevésbé differenciált alcsoportokban lehetnek jelen. A citogenetikai elemzés egy vagy több klonális rendellenességet mutat, amelyek leggyakrabban az 5. vagy 7. kromoszómát érintik.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mielodiszpláziás szindróma kezelése

Az azacitidin enyhíti a tüneteket, csökkenti a leukémiává való átalakulás előfordulását és a transzfúziók szükségességét, és valószínűleg javítja a túlélést. A terápia főként támogató, és magában foglalja a vörösvértestek transzfúzióját, ha indokolt, vérlemezkéket vérzés esetén, és antibiotikumokat fertőzés esetén. Egyes betegeknél az eritropoetin injekcióit (a hemoglobinszint fenntartása érdekében), a granulocita-kolónia stimuláló faktort (súlyos tünetekkel járó granulocitopénia) és ha rendelkezésre áll, a trombopoetint (súlyos trombocitopénia esetén) alkalmazzák a vérképzés fenntartásának fontos tényezőjeként, de ez a kezelés nem befolyásolja a túlélést. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció hatékony kezelés, és jelenleg a nem mieloablatív kezelési módokat vizsgálják 50 év feletti betegeknél. A mielodiszpláziás szindróma terápiájára adott válasz hasonló a leukémiához; az életkor és a kariotípus jelentős szerepet játszik a betegség prognózisában.

A mielodiszpláziás szindróma prognózisa

A prognózis nagymértékben függ a mielodiszpláziás szindróma típusától és a társbetegségek meglététől. A refrakter anémiában vagy szideroblasztokkal járó refrakter anémiában szenvedő betegeknél kisebb a valószínűsége az agresszívabb formák kialakulásának, és más okokból is meghalhatnak.