Progresszív myoclonus epilepszia.

A progresszív mioklónusos epilepszia egy polietiológiai szindróma. Jelenleg körülbelül 15 nozológiai formát azonosítottak, amelyek progresszív mioklónusos epilepsziával kombinálódnak. A progresszív mioklónusos epilepszia egy összetett szindróma, amely magában foglalja a mioklónus, az epilepszia, a kognitív károsodás és különféle egyéb neurológiai rendellenességek (leggyakrabban cerebelláris ataxia) kombinációját progresszív lefolyással.

A progresszív myoclonus epilepszia diagnosztikai triásza:

1. Mioklónusos rohamok.
2. Tónusos-klónusos rohamok.
3. Progresszív neurológiai rendellenességek (általában ataxia és demencia).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Progresszív myoclonus epilepszia kialakulásával járó betegségek

A progresszív myoclonus epilepszia a következő betegségekben fordul elő:

1. Unverricht-Lundborg betegség:
   • 1. „Balti mioklónus”;
   • 2. „Mediterrán mioklónus”.
2. Lafora-kór.
3. Dento-rubro-pallido-Lewis atrófia.
4. Ceroid lipofuscinosis:
   • 1. Késői infantilis;
   • 2. Középhaladó;
   • 3. Fiatalkorú;
   • 4. Felnőttek.
5. Gaucher-kór 3-as típusa.
6. Szialidozis, 1-es típusú.
7. 2-es típusú szalidózis, galaktoszialidozis.
8. MERRF-szindróma.
9. GM2 gangliozidózis (III. típus).

Progresszív myoclonus-epilepsziával határos betegségek (epilepszia és myoclonus kombinációja):

1. Primer epilepszia és familiáris myoclonus kombinációja (ritka)
2. Tay-Sachs-kór
3. Fenilketonuria
4. Lipofuscinosis neonatorum (Santavoori-Haltia szindróma)
5. Szubakut szklerotizáló panencephalitis
6. Wilson-Konovalov-kór
7. Creutzfeldt-Jakob-kór

Akut állapotok, amelyekben myoclonus epilepszia jelentkezhet:

1. Metil-bromid, bizmut, sztrichnin mérgezése.
2. Vírusos encephalitis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborg-kór

Ezt a betegséget a betegek két alcsoportjában írják le. Az egyik formát először Finnországban azonosították, amelyet később balti mioklónusnak neveztek el. A másikat Dél-Franciaországban (Marseille) diagnosztizálták, és jelenleg mediterrán mioklónusnak nevezik.

Az Unverricht-Lundborg-betegség diagnosztikai kritériumai a következők:

• A betegség kezdete 6 és 15 éves kor között van (az esetek 86%-ában - 9 és 13 év között).
• Tónusos-klónusos epilepsziás rohamok.
• Mioklónus.
• EEG: másodpercenként 3-5 frekvenciával jelentkező tüskék vagy polispike-hullám komplexek paroxizmái.
• Progresszív lefolyás súlyos cerebelláris ataxia és demencia hozzáadásával.

Az Unverricht-Lundborg-kórban jelentkező myoclonus, mint minden progresszív myoclonusos epilepsziában, kérgi myoclonusra utal. Lehet spontán és nyugalmi állapotban megfigyelhető, vagy mozgásokkal társulhat (akciós myoclonus vagy akciós myoclonus), és így jelentősen akadályozhatja a beteg mindennapi tevékenységeit. A myoclonusos rángást érzékszervi ingerek is kiváltják (inger-érzékeny vagy reflex myoclonus), például érintés, fény, hang stb. A myoclonus a testen eltérő eloszlású lehet, és intenzitása akár ugyanazon betegen belül is változó lehet. Általában aszinkron, a test egyik végtagában vagy felében dominálhat, intenzitásnövekedéssel a test más részeire is átterjedhet, és néha generalizált myoclonusos rohamként jelentkezik minimális eszméletzavarral vagy anélkül. A legtöbb betegnél a myoclonus progresszív lefolyású.

Az Unverricht-Lundberg progresszív myoclonusos epilepsziában az epilepszia leggyakrabban rövid ideig tartó generalizált klónusos-tónusos-klónusos rohamok formájában jelentkezik, amelyeket „mioklónusos kaszkádnak” is neveznek. A progresszív myoclonusos epilepszia terminális stádiumában gyakran megfigyelhető klónusos epilepsziás állapot.

A betegek többségénél súlyos cerebelláris ataxia és demencia alakul ki.

Mediterrán myoclonusban (korábban Ramsay-Hunt-szindrómának nevezték) szenvedő betegeknél az epilepsziás rohamok és a demencia nagyon gyengén expresszálódnak, sőt egyes esetekben hiányozhatnak is. Az Unverricht-Lundberg betegségért felelős gén a 21-es kromoszómán található, amelyet a betegség mediterrán változatában szenvedő betegeknél is megerősítettek.

Lafora-kór

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, és 6-19 éves korban kezdődik. A manifeszt megnyilvánulás a generalizált tónusos-klónusos epilepsziás rohamok. Ez utóbbiakhoz gyakran társulnak parciális occipitalis paroxizmák egyszerű hallucinációk, scotomák vagy összetettebb látászavarok formájában. A látási paroxizmák a Lafora-kór jellegzetes jelei, a betegek 50%-ánál már a betegség korai stádiumában megfigyelhetők. Az epilepsziás rohamokat követően általában súlyos nyugalmi és cselekvési myoclonus alakul ki. Az ataxiát gyakran elfedi a súlyos myoclonus. A kognitív károsodás már a betegség kezdetén is megnyilvánulhat. A súlyosabb mentális zavarok a betegség előrehaladott stádiumára jellemzőek. Átmeneti kérgi vakság is előfordulhat. A terminális stádiumban a betegek ágyhoz kötöttek és demenciában szenvednek. A halál a betegség kezdete után 2-10 évvel következik be.

A betegség kezdeti szakaszában az EEG-n egyedi tüske-hullám vagy poliszpike-hullám komplexek észlelhetők. Jellemző a fényérzékenység jelensége. A betegség előrehaladtával a fő aktivitás lelassul, a fent említett rohamokban jelentkező kisülések száma növekszik, fokális rendellenességek jelennek meg, különösen a nyakszirt régiójában, és az éjszakai alvás fiziológiai mintázata jelentősen felborul. Az EMG-n nyugalmi myoclonus észlelhető.

Diagnózis. A fénymikroszkópia Lafora-testeket mutat ki az agykéregben, a májszövetben és a vázizmokban. A leginformatívabb és legkönnyebben hozzáférhető módszer a bőrbiopsziák vizsgálata, különösen az alkar területén.

Dento-rubro-pallido-Lewis atrófia

Ez egy ritka, autoszomális domináns módon öröklődő betegség, amelyet a dento-rubrális és a pallido-Lewis rendszerek degenerációja jellemez. A patogenezis a CAG-tripletek jelenlétén alapul. Jellemző a következő generációkban való előrelátás és az örökletes defektus változó klinikai kifejeződése. A betegség kezdetének életkora 6 és 69 év között változik. Jellemző a cerebelláris ataxia, amely dystoniával, koreoatetózissal és néha parkinsonizmussal kombinálódik. Az esetek 50%-ában progresszív myoclonusos epilepszia és gyorsan progresszív demencia figyelhető meg. A fő diagnosztikai probléma a betegség megkülönböztetése a Huntington-kórtól. Az EEG lassú hullámú kitöréseket és generalizált "tüskehullámokat" mutat.

[ 10 ]

Ceroid lipofuscinosis

A ceroid lipofuscinosis (cerebroretinális degeneráció) egy lipidózis, amelyet autofluoreszcens lipopigmentek lerakódása jellemez a központi idegrendszerben, a hepatocitákban, a szívizomban és a retinában. A betegség alapjául szolgáló elsődleges biokémiai hiba ismeretlen. A ceroid lipofuscinosis a progresszív myoclonus epilepszia egyik oka. A ceroid lipofuscinosisnak többféle típusa létezik: infantilis, késői infantilis, korai juvenilis vagy intermedier, juvenilis és felnőttkori forma.

A Santavuori-Haltia infantilis típusa 6-8 hónap után jelentkezik, és szigorú értelemben nem tartozik a progresszív myoclonus epilepsziák közé.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Jansky-Bilshovsky késői infantilis típusa

A Jansky-strongielschowsky-szindróma 1-4 éves korban kezdődik mozgászavarokkal, ataxiával, beszédzavarokkal. Jellemző a mentális retardáció. Epilepsziás rohamok és myoclonus alakul ki. 5 éves korra általában látóideg-sorvadás alakul ki. A lefolyás gyorsan progresszív. Az EEG epilepsziás aktivitást mutat tüskék és "poliszpike-hullám" komplexek formájában. Az elektronmikroszkópia szemcsés lizoszomális zárványokat mutat a bőr, a perifériás idegek és a végbél nyálkahártyájának biopsziáiban.

Fiatalkorú Spielmeyer-Vogt-Sjogren típus

A Spielme-yer-Vogt-Sjögren-kór gyakori a skandináv országokban. A betegség 4-14 éves korban kezdődik (az esetek 70%-ában 6-10 éves korban) a látásélesség csökkenésével (retinitis pigmentosa) és fokozatosan progrediáló mentális zavarokkal. 2-3 év elteltével extrapiramidális tünetek (mozgáslassúság, Parkinson-kórhoz hasonló tremor), cerebelláris ataxia, myoclonus, piramissejtes elégtelenség, absence-ek vagy generalizált tónusos-klónusos rohamok jelentkeznek. A myoclonus egyértelműen képviselteti magát az arcizmokban. A tünetek sorrendje változhat. A betegség terminális stádiumában a mioklónusos rohamok szinte állandóvá válnak, és gyakran klónusos epilepsziás állapot alakul ki. A halál általában 20 éves kor körül következik be. A bőr és a limfociták ultrahangvizsgálata vakuolizált perifériás vér limfocitákat és az intracelluláris (intralizoszomális) zárványok jellegzetes profiljait mutatja „ujjlenyomatok” formájában.

A Kufsa felnőttkori alakja

A Kufs egy ritka betegség. A betegség kezdetének életkora 11 és 50 év között változik. Fokozatosan alakul ki demencia, cerebelláris ataxia és diszkinézia. A terminális stádiumban epilepsziás rohamok és myoclonus figyelhető meg. Látáskárosodás nincs. A halálos kimenetel körülbelül 10 évvel a betegség kezdete után következik be. Tipikus patomorfológiai elváltozások találhatók az agybiopsziákban: intracelluláris zárványok "ujjlenyomatok" és ozmofil szemcsés csoportok formájában. Más szervek vizsgálatakor a diagnózis felállítása nehezebb.

[ 16 ], [ 17 ]

Gaucher-kór

A Gaucher-kórnak három formája ismert: infantilis (I. típus), juvenilis (II. típus) és krónikus (III. típus). Az utóbbi típusú Gaucher-kór progresszív mioklónusos epilepsziaként jelentkezhet. A betegséget a béta-glükocerebrozidáz hiánya okozza, és a glükocerebrozid felhalmozódása jellemzi a test különböző szöveteiben.

A betegség kezdete gyermekkortól felnőttkorig változó. A betegség lépmegnagyobbodásként, vérszegénységként és neurológiai tünetekként jelentkezik szupranukleáris nézésbénulás és/vagy kancsalság, generalizált tónusos-klónusos vagy parciális rohamok formájában. A korai stádiumban ataxia és mérsékelt értelmi fogyatékosság is megfigyelhető. A betegség előrehaladtával mioklónusos rohamok alakulnak ki. A lefolyás progresszív. Az EEG-n multifokális "poliszpólus-hullám" komplexek találhatók. Glükocerebrozid felhalmozódása található különböző szervek biopsziáiban, keringő limfocitákban és csontvelőben, valamint a végbél nyálkahártyájában. A betegség prognózisát jelentős változékonyság jellemzi.

I. típusú sialidózis

A betegség neuroaminidáz-hiányon alapul. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A betegség 8 és 15 éves kor között kezdődik. Az első tünetek gyakran a látáskárosodás (farkasvakság), myoclonus és generalizált epilepsziás rohamok. Az intelligencia általában nem változik. A myoclonus nyugalmi állapotban figyelhető meg, akaratlagos mozgásokra és tapintásra fokozódik. Az érzékszervi ingerlés masszív kétoldali myoclonus kialakulását provokálja. A legjellemzőbb tünet az arcizomzat myoclonusa - spontán, szabálytalan, túlnyomórészt a periorális területen lokalizálódik. A végtagok myoclonusával ellentétben az arci myoclonus alvás közben is fennáll. Gyakran megfigyelhető ataxia és paresztézia a végtagokban. A szemfenéken jellegzetes "cseresznyemag" tünet található, néha - az üvegtest elhomályosulása. A lefolyás progresszív. A myoclonus generalizált tüske-hullám komplexusokkal jár az EEG-n. A neuroamidáz-hiány limfocita- és fibroblasztkultúrákban észlelhető. A legtöbb esetben (ritka kivételektől eltekintve) a myoclonus gyorsan progrediál, és a beteg rokkantságához vezet.

[ 18 ]

Szialidozis, II. típus

A II-es típusú sialidózist (galaktoszialidózis) a béta-galaktozidáz hiány okozza, és elsősorban japánul írták le. Mentális retardációval, angiokeratomával, kondrodystrophiával, hepatosplenomegaliával és alacsony termettel jár. A szemfenéken cseresznyemag-jel látható. Progresszív myoclonus-epilepszia szindróma alakulhat ki.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-szindróma

A MERRF szindróma vagy a "mioklónusos epilepszia rongyos vörös rostokkal" mitokondriális encephalomyopathiákra (mitokondriális citopátiákra) utal. A betegség mitokondriális típusú, és anyai ágon terjed. A MERRF szindróma kialakulásának életkora 3 és 65 év között változik. A mioklónus és a generalizált rohamok mellett progresszív demencia, cerebelláris ataxia és spaszticitás is megfigyelhető; ritkábban fordul elő: látóideg-sorvadás, szenzorineurális halláskárosodás, miopátiás tünetek, a perifériás neuropátia klinikai és EMG jelei. A MERRF szindróma tüneteinek megjelenési sorrendje esetenként változik: neurológiai, szenzoros és mentális zavarok több évvel az epilepsziás rohamok, a mioklónus és az ataxia megjelenése előtt jelentkezhetnek. A klinikai kifejeződés nagyon változó és polimorf, még egy családon belül is. A MERRF szindróma súlyossága is nagyon változó. Az EEG az esetek 80%-ában kóros háttéraktivitást mutat; 73%-ában tüskehullám-komplexeket. Minden esetben óriás kiváltott válaszok figyelhetők meg. Az idegrendszeri képalkotás (CT, MRI) diffúz kérgi atrófiát, változó méretű fehérállományi elváltozásokat, bazális ganglionok meszesedéseit és alacsony sűrűségű fokális kérgi elváltozásokat mutat. A vázizombiopszia jellegzetes patomorfológiai tünetet - egyenetlen-vörös rostokat - mutat. Egyes esetekben mitokondriális rendellenességeket észlelnek a bőrvizsgálat során.

GM2 gangliozidózis III. típus

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség alapja az A típusú hexózaminidáz enzim hiánya (mint a Tay-Sachs-kórban, de nem olyan kifejezett és nem olyan kiterjedt). A betegség gyermekkorban vagy serdülőkorban kezd megnyilvánulni. Kisagyi ataxia, dysarthria alakul ki, majd demencia, spaszticitás, dysphagia, dystonia, epilepsziás rohamok és myoclonus progrediál. Egyes betegeknél atipikus "cseresznyemag" jelenség jelentkezik a szemfenékben. A betegség lassan, sok év alatt lezajlik. Egyes betegek akár 40 évig is élhetnek.