Rugalmas pszeudoksantom: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az elasztikus pszeudoksantom (szin.: Grenblad-Strandberg szindróma, Touraine rendszerezett elasztorexis) a kötőszövet viszonylag ritka szisztémás betegsége, amely a bőr, a szem és a szív-érrendszer túlnyomó károsodásával rendelkezik. A genetikai betegség heterogén, magában foglalja a domináns és recesszív formákat. A megszerzett elasztikus pszeudoxantóma megléte bizonyítékot igényel.

[1]

Pathogenezis

A változásokat főleg a dermis középső és alsó részén észlelik, ahol a rugalmas rostok egyenletesen eloszlanak, sűrűsödnek, töredékek, csomók, különös csavaros gerendák vagy szemcsés szerkezetek formájában fragmentálódnak. Ha hematoxilinnel és eozinnal festettük, a rugalmas rostok felhalmozódása basophil tömegként jelenik meg fuzzy kontúrokkal. A Kossa módszerrel ezekben a kalcium sókat észlelik. A módosított elasztikus rostok közelében enyhén bazofil anyagok klaszterei, kolloid vasalattal vagy alcianonnal festve. A kollagén szálak véletlenszerűen vannak elrendezve, nagy mennyiségű argyofil szál van meghatározva. Vannak óriási idegen testek. A. Vogel és mtsai. (1985) szerint a szövettani vizsgálat alapján lehetséges a betegség domináns formájának megkülönböztetése a recesszívaktól. A recesszív formát a sötétvörös elasztin jelenléte jellemzi metilén-kék és para-fuxinnal festve. Az ilyen területek kerületében a fő anyag diffúz kék színű, a sejtelemek száma nő. Minden esetben kalciumot észlelnek. A domináns típust nem jellemzi a kalcium-sók lerakódása, az elasztikus szálak anasztomosító hálózatot alkotnak, amelyet kollagénszálak sűrű kötegei választanak el. Az elasztikus szálak egyenletesen sűrítettek, és csak néhány helyen hígítják, vagy granulátum formájában feltárják őket. GE Pierard (1984) azonban nem talált különbséget a betegség domináns és recesszív formáinak morfológiai képében. Amikor a papilláris kötőszövet szerkezetének és a dermisz retikuláris rétegének felső részének szerkezetének elektronmikroszkópos vizsgálata általában nem sérült. A változások főleg a nettó réteg középső és alsó részére vonatkoznak. Az elasztikus szálak kalcium sókat tartalmaznak kis méretű és méretű, vagy vékony, mint például tűk, kristályok kis sűrűségű klaszterek formájában. A kristályos szerkezetek elektron-sűrű gyűrűjével körülvett szemcsés klasztereket is ismertetünk. Az a tény, hogy az ilyen lerakódások kalcium-sókat képeznek, a pásztázó elektronmikroszkóppal röntgen mikroanalízis segítségével igazolható. A kalcium sók a környező makrofágokat is tartalmazzák, ami jelzi az idegen test reakciójának fejlődését. Ezenkívül a rugalmas rostokban az amorf rész dystrofikus változásai a megvilágosodás és a mátrix feloldódás formájában, néha különböző méretű vakuolok jelenlétében, a kalcium sók masszív lerakódásával figyelhetők meg. Hasonló változásokat tapasztaltak a szenilis bőr rugalmas rostjaival. A kollagénszálak megfigyelt változásai. Számuk csökkenését figyelték meg, a szálak többsége nem változik, néhányuk sűrűsödik (700 nm-ig), kisebb részekre oszlik, csavart, de a keresztirányú súrlódás periodicitásának megőrzésével. A rugalmas és kollagén szálak egyidejű károsodása magyarázható néhány gyakori enzim bioszintézisében való részvételsel, ugyanazzal a mikrokörnyezetsel, amelyben bioszintézisük extracelluláris szakaszai jelentkeznek.

A kollagén és elasztikus szálak közelében robusztus vagy tömör granulált és filamentes anyag található, amelyben a kalcium-sók és a 4-10 nm vastagságú mikrofibrillek elektron-sűrű felhalmozódása néha látható. Aktivált fibroblasztok vannak, a kálciumozott elasztikus rostok közelében, pusztulási állapotban vannak. Recesszív formában a dystrofikus változások és a kalcifikáció kifejezettebbek, mint a domináns formában. Ez utóbbi esetben az elágazást és az anasztomózist észleljük köztük a kalcifikáció jelei nélkül. Különböző átmérőjű kollagénszálak, de vékonyabbak, mint a recesszív formában.

A rugalmas és kollagén szálak szerkezetének változását nemcsak a betegek bőrében, hanem a szájüreg nyálkahártyáiban, valamint a gyomor artériáiban is megfigyeltük, ami jelzi a betegségben a rostos kötőszövet károsodásának szisztémás jellegét. Kisedényekben kimutathatóak a dystrofikus változások, a citoplazmatikus folyamatok számának növekedése, az endotheliociták citoplazmájának kifejezett vakuolizációja, valamint a bázismembránban lévő törések. A belső elasztikus membránban kalcium-sók lerakódnak, a rugalmas rostok változása hasonló a bőrhöz. Az ilyen változások keringési zavarokhoz, aneurizmák kialakulásához és vérzéshez vezetnek.

A rugalmas pszeudoxantomák hisztogenezisében egyes szerzők vezető szerepet töltenek be a kalcium sók elasztikus szálakban történő lerakódásában, esetleg a polianionok felhalmozódása miatt. Mások úgy vélik, hogy a kalcifikáció a glikozaminoglikánok felhalmozódását okozza a léziókban. Mások nem annyira fontosak a kalcifikációnak, mint a kollagén szerkezeti anomáliáinak, valamint a szintézisük hibájához kapcsolódó rugalmas rostoknak. Feltételezzük, hogy az elasztin képtelensége a keresztkötések kialakulásához vagy az oxidatív deamináció folyamatának megszakításához, amely extracellulárisan következik be, az elasztogenezis megsértéséhez vezet. Ugyanakkor a fibroblasztok által szekretált nagy mennyiségű proteáz képes eltávolítani az elasztin molekulákból hidrofób aminosavakkal rendelkező területeket és elpusztítani a keresztkötéseket. A módosított rugalmas rostok szövettani szempontból transzepidermális kiválasztása detektálható, amely WK Jacyk és W. Lechiner (1980) szerint megkülönbözteti a megszerzett formát az öröklöttektől. Lehetséges, hogy a rugalmas pszeudoxantómia különböző formáival a strukturális rendellenességek különböző módon fejlődnek. Mindkét folyamat végeredménye azonos.

A megszerzett rugalmas pszeudoxantom bőrelváltozásainak klinikai képe hasonló az örökleteshez. Megkülönböztetik a nőkben megjelenő periumbilikus formákat, amelyek patogenezisében fontos szerepet játszanak a hasi bőr jelentős nyúlása az ismételt terhesség vagy az anasarca következtében.

Hangsúlyozni kell, hogy a betegség minden formája esetében a kiütés a nyúlványok leginkább hajlamos helyén lokalizálódik. A véredények, szemek vagy az emésztőrendszer károsodásának tünetei általában nem találhatók meg. A hemodialízis során krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegben megszerzett elasztikus pszeudoxantóma előfordulását ismertetik, amikor a rugalmas rostok kalcifikációjának feltételei a kalcium és a foszfor metabolizmusának megsértése miatt keletkezhetnek.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Tünetek rugalmas pszeudoxantomia

Klinikailag sima, sárgás, csoportosított, 1-3 mm méretű papulákként jelenik meg, gyakran a bőrvonalak mentén, a nyak, a nyak, az axilláris és a nyaki részek oldalfelületén, a gyomorban, a popliteal fossae-ban, a könyöknél. A papulák felülete sima, a bőr az olyan helyeken, ahol a kiütés található, laza, gyakran hajtogatás, ami megkülönböztethető a lassú bőrtől. A nyálkahártyák hatással lehetnek. A szemváltozások lassan haladó dinamikus változásokat eredményeznek az alapszövetben, amelyek a bazális lamina (Bruch elasztikus membrán) divergenciája és törése következtében alakulnak ki, amely a koroid és a retina között helyezkedik el. Ez az úgynevezett angioid sávok kialakulásához vezet. Ezeket észleljük, amikor az alaptestet szaggatott vonalak vagy pigmentálók formájában vizsgálják. Az angioid sávok nem specifikusak az elasztikus pszeudoxantomokra, hanem a tünetegyüttes Chernogubova-Edersa-Danlos szindróma, a Paget-kór,  Marfan-szindróma  , és a  sarlósejtes vérszegénység. Sok éven át az elasztikus pszeudoxantomia egyetlen jele lehet. Az angioid sávokat gyakran kombinálják a retina és a choroid alatti vérzéssel, valamint a retina leválással. A betegek 50% -ában pontváltozások figyelhetők meg, ami a látás jelentős csökkenéséhez vezet. A szív-érrendszer károsodását a magas vérnyomás és a koszorúér-elégtelenség, a korai ateroszklerózis és a vérzéses hajlam jellemzi. Ugyanebben a családban a testvérek lehetnek a betegség mono-, di- és három tüneti formái. A bőr és a szem tünetei súlyosan változnak.

[8], [9], [10]

Kezelés rugalmas pszeudoxantomia

Jelenleg nem alakult ki hatékony specifikus kezelés a rugalmas pszeudoxantomiára. A szemészeti lézió I. Stádiumában megfigyelés történik, ajánlott elkerülni a legkisebb szemkárosodást és munka- és sportvédő szemüveget. Jelentős nehézségek a II. Szakasz kezelése. Vannak munkák az angioid sávok koagulációjának használatára, amelyek a makuláris zónára hajlamosak. Az angiogenezist blokkoló monoklonális antitestek intravitreális injekciói (például bevacizumab) ígéretesek a retina angioid sávok kezelésére. Ugyanakkor nem kapnak megbízható adatokat e kezelés módjáról. A III. Fázisú kezelés hatástalan. A terápia célja a szövődmények megelőzése.