Berylliosis

Az akut és krónikus berylliosist a berilliumvegyületek és -termékek porának vagy gőzeinek belélegzése okozza. Az akut berylliosis ma már ritka; a krónikus berylliosist granulómák képződése jellemzi az egész testben, különösen a tüdőben, a mellkasi nyirokcsomókban és a bőrben. A krónikus berylliosis progresszív nehézlégzést, köhögést és rossz közérzetet okoz. A diagnózist az anamnézis, a beryllium limfocita proliferációs teszt és a biopszia összehasonlításával állítják fel. A berylliosis kezelése glükokortikoidokkal történik.

[ 1 ], [ 2 ]

A berylliosis okai

A berilliumnak való kitettség számos iparágban gyakori, de fel nem ismert betegségokozó, beleértve a berillium feltárását és bányászatát, az ötvözetgyártást, a fémötvözet-feldolgozást, az elektronikát, a telekommunikációt, a nukleáris fegyverek gyártását, a védelmi ipart, a repülést, az autóipart, a repülőgépipart, valamint az elektronikai és számítógép-újrahasznosítást.

Az akut berilliumbetegség egy kémiai eredetű tüdőgyulladás, amely diffúz parenchymás gyulladásos beszűrődéseket és nem specifikus intraalveoláris ödémát okoz. Más szövetek (pl. bőr és kötőhártya) is érintettek lehetnek. Az akut berilliumbetegség ma már ritka, mivel a legtöbb iparágban csökkent a sugárterhelés, de az esetek gyakoriak voltak az 1940-es és 1970-es években, és sok esetben akut állapotból krónikus állapotba progrediált a berilliumbetegség.

A krónikus berilliumbetegség továbbra is gyakori azokban az iparágakban, amelyek berilliumot és berilliumötvözetet használnak. A betegség abban különbözik a legtöbb pneumokoniózistól, hogy sejtes túlérzékenységi reakció. A berilliumot antigénprezentáló sejtek mutatják be a CD4+ T-sejteknek, elsősorban HLA-DP molekulák kontextusában. A vérben, a tüdőben vagy más szervekben lévő T-sejtek felismerik a berilliumot, szaporodnak és T-sejt klónokat képeznek. Ezek a klónok ezután gyulladáskeltő citokineket termelnek, például tumor nekrózis faktor-α-t, IL-2-t és interferon-gammát. Ezek fokozzák az immunválaszt, ami mononukleáris infiltrátumok és nem kapszulázó granulómák kialakulásához vezet a célszervekben, ahol a berillium lerakódik. Átlagosan a berilliumnak kitett emberek 2-6%-ánál alakul ki berillium-szenzitizáció (amit a berillium-sóval szembeni pozitív vérsejt-proliferációként definiálnak in vitro), és többségüknél betegség alakul ki. Bizonyos magas kockázatú csoportoknál, például a berilliumfémekkel és ötvözetekkel foglalkozó munkavállalóknál a krónikus berilliumbetegség prevalenciája meghaladja a 17%-ot. A közvetett expozíciónak kitett munkavállalók, mint például a titkárnők és a biztonsági őrök, szintén hajlamosak az érzékenység és a betegségek kialakulására, de ritkábban. Tipikus kóros elváltozások a pulmonális, hiláris és mediastinális nyirokcsomók diffúz granulomatózus reakciója, amely szövettanilag megkülönböztethetetlen a szarkoidózistól. Korai granulomaképződés mononukleáris és óriássejtekkel is előfordulhat. Ha a sejteket bronchoszkópia során kimossák a tüdőből, nagyszámú limfocitát találnak (bronchoalveoláris lavage [BAL]). Ezek a T-limfociták in vitro berilliumnak kitéve nagyobb mértékben szaporodnak, mint a vérsejtek (berillium limfocita proliferációs teszt [BLPT]).

[ 3 ]

A berylliosis tünetei

A krónikus berilliumbetegségben szenvedő betegek gyakran jelentkeznek nehézlégzéssel, köhögéssel, fogyással és igen változatos mellkasröntgen-elváltozásokkal, melyeket általában diffúz intersticiális konszolidáció jellemez. A betegek hirtelen és progresszív terhelésre jelentkező nehézlégzéssel, köhögéssel, mellkasi fájdalommal, fogyással, éjszakai izzadással és fáradtsággal jelentkeznek. A berilliumbetegség tünetei az első expozíciót követő hónapokon belül, vagy az expozíció megszűnése után több mint 40 évvel is kialakulhatnak. Egyes egyének tünetmentesek maradnak. A mellkasröntgenfelvétel lehet normális, vagy szétszórt infiltrátumokat mutathat, amelyek lehetnek fokálisak, retikulárisak vagy mattüveg megjelenésűek, gyakran hiláris adenopátiával, ami hasonlít a szarkoidózisban megfigyelhető elváltozásokhoz. Miliáris mintázat is előfordul. A nagy felbontású mellkasröntgen érzékenyebb, mint a sima röntgen, bár biopsziával igazolt betegség esetei még normális képalkotó leletekkel rendelkező betegeknél is előfordulnak.

A berylliosis diagnózisa

A diagnózis az expozíció kórtörténetétől, a megfelelő klinikai tünetektől, az abnormális vérvizsgálati eredményektől és/vagy a BAL BTPL-től függ. A BAL BTPL nagyon érzékeny és specifikus, segít megkülönböztetni a krónikus berilliumbetegséget a szarkoidózistól és a diffúz tüdőbetegség más formáitól.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

A berylliosis kezelése

Néhány krónikus berillium-betegségben szenvedő beteg soha nem igényel kezelést a betegség viszonylag lassú lefolyása miatt. A kezelés glükokortikoidokkal történik, amelyek tüneti javulást és javuló oxigénellátást eredményeznek. A berillium-betegség kezelését általában csak azoknál a betegeknél kezdik meg, akiknél jelentős tünetek és a gázcsere károsodásának jelei, vagy a tüdőfunkció vagy az oxigénellátás gyors romlása tapasztalható. A tünetekkel rendelkező, károsodott tüdőfunkciójú betegek 40-60 mg prednizolont kapnak szájon át naponta egyszer vagy minden második nap 3-6 hónapon keresztül, ezt követően a tüdőfiziológiát és a gázcserét újraértékelik a terápiára adott válasz dokumentálása érdekében. Az adagot ezután fokozatosan csökkentik a legalacsonyabb dózisra, amely fenntartja a tüneteket és az objektív javulást (általában körülbelül 10-15 mg naponta egyszer vagy minden második nap). Általában élethosszig tartó glükokortikoid terápiára van szükség. Meglepő jel, hogy a metotrexát hozzáadása (szájon át 10-25 mg hetente egyszer) lehetővé teszi a glükokortikoid dózisok csökkentését krónikus berillium-betegségben, hasonlóan a szarkoidózisban megfigyelthez.

Az akut berylliosis gyakran okoz ödémát és vérzést a tüdőben. Súlyos esetekben mesterséges lélegeztetésre van szükség.

A szarkoidózis számos esetével ellentétben a krónikus berilliumbetegségből való spontán felépülés ritka. Végstádiumú krónikus berilliumbetegségben szenvedő betegeknél a tüdőtranszplantáció életmentő lehet. Szükség szerint egyéb támogató intézkedéseket is alkalmaznak, például oxigénpótlást, tüdőrehabilitációt és a jobb kamrai elégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszereket.

Hogyan előzhető meg a berylliosis?

Az ipari porszabályozás a berilliumnak való kitettség megelőzésének elsődleges eszköze. Az expozíciót a lehető legalacsonyabb szintre kell csökkenteni, lehetőleg a jelenlegi OSHA-szabványok több mint tízszeresére, hogy csökkentsük a szenzibilizáció és a krónikus berilliumbetegség kockázatát. Minden kitett munkavállaló számára, beleértve a közvetlen vagy közvetett érintkezést is, ajánlott vérvizsgálattal, BTPL-vizsgálattal és mellkasröntgennel végzett orvosi felügyelet. A berilliumbetegséget (mind az akut, mind a krónikus) azonnal fel kell ismerni, és a szenzibilizált munkavállalókat el kell távolítani a berilliumnak való további kitettségből.

Mi a prognózisa a berylliosisnak?

Az akut berilliumbetegség halálos kimenetelű lehet, de a prognózis általában jó, kivéve, ha a betegek krónikus berilliumbetegségbe kerülnek. A krónikus berilliumbetegség gyakran a légzésfunkció fokozatos elvesztéséhez vezet. A korai tünetek közé tartozik az obstruktív légzési elégtelenség és a csökkent oxigénellátás nyugalmi és terheléses vérgázmérés során. Később csökken a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DL^) és restrikciója. Az esetek körülbelül 10%-ában pulmonális hipertónia és jobb kamrai elégtelenség alakul ki, ami cor pulmonale okozta halálhoz vezet. A berillium-szenzibilizáció az orvosilag szenzibilizált betegek körülbelül 8%-ánál krónikus berilliumbetegséggé alakul évente. A kapszulázott berilliumpor vagy -szilánkok által okozott szubkután granulomatózus csomók általában a kimetszésig fennállnak.