Gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás

Az elmúlt évtizedekben a farmakológia jelentős fejlődésének és a nagy hatóanyagú gyógyszerek klinikai gyakorlatban való egyre szélesebb körű elterjedésének köszönhetően egyre gyakrabban jelennek meg mellékhatásaikról, különösen a hasnyálmirigyre gyakorolt káros hatásukról szóló jelentések. Az első ilyen jellegű jelentések az 1950-es években kezdtek megjelenni, majd számuk megnőtt. Az orosz szakirodalomban a gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladásra V. M. Laschevker (1981) hívta fel a figyelmet, aki egy nagyszabású áttekintést publikált a témáról.

A gyógyszerek hasnyálmirigyre gyakorolt mellékhatásairól szóló első jelentések a különféle, meglehetősen súlyos és fájdalmas betegségekre felírt kortikoszteroidokra vonatkoztak: hörgőasztma, reumatoid artritisz, pemphigus, trombocitopéniás purpura, aplasztikus anémia stb.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

A gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás okai

Kortikoszteroidokat szedő betegeknél „szteroid” hasnyálmirigy-gyulladás alakult ki, amely gyakran súlyos volt, hasnyálmirigy-nekrózis formájában jelentkezett, egyes esetekben halálos kimenetelű. A halálos hasnyálmirigy-nekrózis első leírásait kortikoszteroidokkal kezelt gyermekeknél figyelték meg, akiknél a hasnyálmirigy-gyulladás nagyon ritka.

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás esetei mellett egyes betegeknél a hasnyálmirigy exokrin és gyakrabban endokrin funkcióinak zavarai is jelentkeztek ("szteroid" diabetes mellitus). A hasnyálmirigy-károsodás patogenezise ezekben az esetekben nem elég világos, és nyilvánvalóan különböző betegeknél eltérő alapokon nyugszik. Egyes betegeknél a gyógyszer beadására sajátos allergiás reakció lép fel, más esetekben fokális szövetkárosodás, a gyógyszer hosszú távú alkalmazása során intersticiális gyulladást és fibrózist figyeltek meg.

Egyéb hasnyálmirigy-károsodást okozó gyógyszerek közé tartozik az ACTH, az ösztrogének és az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók, a vízhajtók (furoszemid, hipotiazid, uregit stb.). A vízhajtók elhagyása után egyes betegeknél a hasnyálmirigy-gyulladás tünetei gyorsan enyhültek. Úgy vélik, hogy a vízhajtó terápia során a hasnyálmirigy-gyulladás egyik oka a hipokalémia. P. Banks (1982) azonban nem zárja ki annak lehetőségét, hogy a vízhajtó kezelés során a hasnyálmirigy-gyulladás fő oka az általuk okozott hipovolémia lehet.

A hasnyálmirigy-gyulladás a kalciumot és a D-vitamint tartalmazó gyógyszerek túladagolásával is kialakul. A mellékpajzsmirigy és a hasnyálmirigy patológiája közötti kapcsolatot korábban részletesen vizsgálta V. M. Lashchevker.

A rifampicint, a tetraciklint és néhány szulfanilamid gyógyszert az egyes esetekben akut hasnyálmirigy-gyulladást okozó antibakteriális gyógyszerek között említik. A hasnyálmirigy károsodását, beleértve az akut hasnyálmirigy-gyulladást és a hasnyálmirigy-nekrózist, szalicilátokkal, indometacinnal, paracetamollal, immunszuppresszánsokkal (azatioprin stb.), meprobamáttal, klonidinnel és sok mással végzett kezelés során írták le.

Így sok gyógyszer képes mellékhatásként károsítani a hasnyálmirigyet. Ez a mellékhatás azonban leggyakrabban mellékvesekéreg-készítményekkel és azok analógjaival történő kezelés során jelentkezik, olyan gyakran, hogy ez a mellékhatás („szteroid” hasnyálmirigy-gyulladás, „szteroid” cukorbetegség) szükségszerűen fel van tüntetve ezeknek a gyógyszereknek a tájékoztató anyagaiban és a referenciakönyvekben [Mashkovsky MD, 1993 és mások].

Azonban anélkül, hogy megkérdőjeleznénk az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás lehetőségét a modern, hatékony gyógyszerek alkalmazása során különféle más betegségek esetén, figyelembe kell venni a „korábbi hátteret” – a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy akut (vagy krónikus súlyosbodásának) epizódjainak jelenlétét a múltban, a krónikus epehólyag-gyulladás vagy epekitiázis jelenlétét, amelyekről ismert, hogy gyakran kombinálódnak a hasnyálmirigy gyulladásos betegségeivel, az alkoholizmussal és néhány más tényezővel. Ezért minden egyes esetben szükséges, hogy ne kapcsoljuk közvetlenül össze a lehetséges, teljesen független jelenségeket:

1. bizonyos gyógyszerek szedése és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása más okok miatt;
2. egy meglévő betegség súlyosbodásának kiváltása egy gyógyszer által;
3. egy gyógyszer ép hasnyálmirigyre gyakorolt hatása, akár közvetlenül, akár allergiás reakció, illetve egyéni intolerancia következtében, amelyben bizonyos exogén toxikus tényezők károsító hatása szempontjából a „leggyengébb” szerv éppen a hasnyálmirigy.

Ez egy bizonyos örökletes hajlamnak, bizonyos sejtes rendszerek genetikailag meghatározott hibájának tudható be. Azt is szem előtt kell tartani, hogy egyes betegségek, különösen a reumatikus csoportba tartozók (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, reuma, periarteritis nodosa stb.), amelyeket leggyakrabban kortikoszteroid hormonokkal kezelnek, már eleve szisztémás jellegűek, és számos szervet, köztük a hasnyálmirigyet is károsítják. Ezért aligha jogos a gyógyszeres terápia során felmerült összes akut hasnyálmirigy-gyulladásos esetet ezen (és sok más) betegségeknek tulajdonítani a gyógyszeres terápia eredményeként.

Nehéz megítélni a vérzéses hasnyálmirigy-gyulladás előfordulási mechanizmusait veseátültetés után immunszuppresszív gyógyszereket kapó betegeknél: mely esetekben jár a hasnyálmirigy-nekrózis előfordulása ezzel a nagyon nehéz műtéttel, és mely esetekben gyógyszerekkel?

Nem szabad elfelejteni, hogy a gyógyszerek, különösen a szteroid hormonok (és néhány más gyógyszer), amelyeket korábban jól toleráltak, újbóli felírásukkor hirtelen, szó szerint néhány percen belül súlyos hasnyálmirigy-nekrózist okozhatnak [Baor H., Wolff D., 1957], ebben és hasonló esetekben kétségtelenül nyomon követhető a hasnyálmirigy-elváltozás allergiás eredete. Meg kell jegyezni, hogy az orvosi szakirodalomban a szerzők általában csak a gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás elszigetelt megfigyeléseit írják le, amelyekből nehéz általánosítani a gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának specifikus mechanizmusaira vonatkozóan; ez a kérdés, jelentősége miatt, speciális vizsgálatokat igényel.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

A gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás tünetei és diagnózisa

A klinikai kép a legjellemzőbb esetekben meglehetősen élénk: a gyógyszer bevétele (vagy beadása) után azonnal éles fájdalmak jelentkeznek a gyomortáji régióban és a bal hipochondriumban. Gyakran megfigyelhetők a gyógyszerallergia egyéb megnyilvánulásai vagy más szervek toxikus-allergiás elváltozásai is. A hasnyálmirigy alatti terület gyógyszer okozta károsodása ezekben az esetekben általában akut nekrotikus (vérzéses) hasnyálmirigy-gyulladás formájában jelentkezik. Számos szerző rámutat a gyorsan kialakuló hiperfermentémiára (a hasnyálmirigy-enzimek megnövekedett szérumszintjére) és a magas amilázszintre. Más esetekben a hasnyálmirigyben a gyógyszerek bevételére vagy beadására adott válaszként kialakuló kóros folyamat fokozatosabban alakul ki, és klinikai tüneteiben és lefolyásában a szubakut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásra hasonlít.

Egy nagyon fontos jel, amely megerősíti a hasnyálmirigy gyógyszer okozta károsodását, amire egyes szerzők rámutatnak, a mirigy károsodásának jeleinek gyors elmúlása a gyógyszer abbahagyása után, majd ismételt beadás utáni újbóli megjelenésük.

Gyógyszer okozta hasnyálmirigy-gyulladás kezelése, megelőzése

Súlyos esetekben kórházi kezelés szükséges. Ha biztos vagy akár csak gyanú merül fel arra, hogy a hasnyálmirigy-károsodás valamilyen módon összefügg valamilyen gyógyszer bevételével (vagy parenterális adagolásával), azt azonnal le kell állítani. A gyógyszer okozta hasnyálmirigy-károsodás kezelése az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kezelésének általános elvei szerint történik (a folyamat súlyosságától függően); allergiás reakció jelenlétében - megfelelő terápia.

A gyógyszer okozta hasnyálmirigy-károsodás megelőzésében nagy jelentőséggel bír a gondosan összegyűjtött allergológiai és „gyógyszeres” anamnézis, a gyógyszeres terápia gondos fokozatos ellenőrzése, hatékonysága és a lehetséges mellékhatások, különösen a hasnyálmirigy-károsodás első jeleinek időben történő felismerése.