Kriegler-Nayyar-szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A Crigler-Najjar szindróma (nem hemolitikus kernicterus) alapja a glükuronil-transzferáz enzim teljes hiánya a hepatocitákban, valamint a máj bilirubin konjugálására való abszolút képtelensége (mikroszomális sárgaság). Ebben a tekintetben a vérben lévő nem konjugált bilirubin tartalma hirtelen megnő, és toxikus hatással van a központi idegrendszerre, befolyásolva a kéreg alatti nyirokcsomókat (kernicterus). A bilirubin toxikus hatásának megnyilvánulásaként jelentős disztrófiás változásokat észlelnek a szívizomban, a vázizmokban és más szervekben is. A májbiopsziák vizsgálatakor általában morfológiai változásokat nem észlelnek, néha enyhe zsíros hepatózis, jelentéktelen periportális fibrózis fordul elő.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A Crigler-Najjar szindróma tünetei

A Crigler-Najjar szindrómának két típusa van:

Az I. típusú Crigler-Najjar szindrómát a következő tünetek jellemzik:

• autoszomális recesszív módon terjed;
• súlyos sárgaság alakul ki a születést követő első napokban, és egész életen át tart;
• A központi idegrendszeri károsodás már csecsemőkorban megjelenik, és tónusos vagy juvenilis rohamokban, opisthotonusban, athetosisban, nystagmusban, izomhipertenzióban, valamint késleltetett fizikai és mentális fejlődésben nyilvánul meg;
• kifejezett hiperbilirubinémia van (a nem konjugált bilirubin szintje 10-50-szeresére nő a normához képest);
• csak nyomokban található bilirubin az epében;
• bilirubinuria hiányzik, az urobilin testek mennyisége a vizeletben és a székletben kicsi; acholikus széklet lehetséges;
• A fenobarbitál nem csökkenti a nem konjugált bilirubin szintjét a vérben;
• A májfunkciót tükröző enzimek (alanin-aminotranszferáz, fruktóz-1-foszfát-aldoláz) aktivitásának enyhe növekedése lehetséges a vérben;
• A betegek többsége az élet első évében meghal.

A II. típusú Crigler-Najjar szindróma a következő jellegzetes tünetekkel rendelkezik:

• autoszomális domináns módon terjed;
• a betegség lefolyása jóindulatúbb;
• a sárgaság kevésbé intenzív;
• a nem konjugált bilirubin tartalma a vérszérumban 5-20-szorosára nő a normához képest;
• a neurológiai rendellenességek ritkák és enyhék, és akár teljesen hiányozhatnak is;
• az epe színes, jelentős mennyiségű urobilinogént észlelnek a székletben;
• bilirubinuria hiányzik;
• A fenobarbitál alkalmazása a vérszérum bilirubintartalmának csökkenéséhez vezet.

A Crigler-Najjar szindróma 1-es és 2-es típusának elkülönítése nem mindig könnyű. Különbségük a fenobarbitál kezelés hatékonyságának felmérésével, a bilirubin frakciók nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával történő mérésével tehető meg. Ezenkívül a típusok megkülönböztethetők az epe epepigmentjeinek tartalmának mérésével a fenobarbitál beadása után. A 2-es típusban a szérum bilirubinszintje és a nem konjugált bilirubin aránya csökken, az epében pedig a mono- és dikonjugátumok tartalma nő. Az 1-es típusban a szérum bilirubinszintje nem csökken, és a nem konjugált bilirubin túlnyomórészt az epében van kimutatható. Úgy tűnik, hogy a jövőben a diagnózis a betegek mutáns DNS-ének in vitro expresszióján alapul majd.

A Crigler-Najjar szindrómát meg kell különböztetni az újszülöttek fiziológiás sárgaságától, amelyet a máj konjugációs rendszerének elégtelen érettsége okoz a születéskor. Ez a sárgaság a következő jellemzőkkel rendelkezik, amelyek megkülönböztetik a Crigler-Najjar szindrómától:

• a sárgaság az élet második vagy harmadik napján jelentkezik, az ötödik napra éri el a maximumát, és időre született csecsemőknél 7-10 napon belül, koraszülötteknél pedig 10-14 napon belül kezelés nélkül elmúlik;
• a vérszérumban a nem konjugált bilirubin tartalma nem haladja meg a 170 μmol/l-t időre született csecsemőknél és a 250 μmol/l-t koraszülötteknél;
• központi idegrendszeri károsodás nem figyelhető meg.