MERRF szindróma

A MERRF szindrómát (mioklónusos epilepszia rongyos vörös rostokkal) először 1980-ban írták le. Ezt követően a betegséget független nozológiaként azonosították.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

A MERRF-szindróma okai és patogenezise

A szindrómát a lizin tRNS gén 8344 és 8356 lókuszában található pontmutációk okozzák. A 8344 mutáció következtében a tRNS aminoacilációja 35-50%-ra csökken, tartalma csökken, és a transzláció idő előtti befejeződése következik be a mitokondriális riboszómákon. Ez a mutáció nem specifikus, és más idegrendszeri károsodásokban is kimutatható (például lipómákkal járó myoclonus myopathiában).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

A MERRF-szindróma tünetei

A betegséget kifejezett klinikai polimorfizmus jellemzi, beleértve a familiárist is, és progresszív. A manifesztáció életkora 3 és 65 év között jelentősen változik. A betegség fokozott fáradtsággal kezdődik fizikai megterhelés során, fájdalommal a vádli izmaiban, valamint csökkent memória- és figyelemfolyamatokkal. Előrehaladott stádiumban myoclonus epilepszia alakul ki, beleértve az ataxiát és a demenciát. Az esetek 85%-ában myoclonus figyelhető meg. Kétoldali rángások formájában jelentkezik, amelyek száma meglehetősen változó. Az epilepsziás myoclonus gyakran korrelál az EEG és EMG adatokkal. Ezután csatlakozik az ataxia és a demencia. A járás bizonytalansága és a koordinációs tesztek teljesítményének romlása szintén nagyfokú változékonysággal jellemezhető. A MERRF szindróma klinikai tüneteinek sorrendje változhat. A betegek közel 70%-ánál görcsrohamok figyelhetők meg, gyakran tónusos-klónusosak, de parciális epilepsziás rohamok is kialakulhatnak. A betegek 50%-ánál szenzorineurális halláskárosodás fordul elő. A hallókészülék perifériás részének károsodása okozza. A myopathiás szindróma enyhén kifejezett. Kisebb mértékben más elváltozások is kialakulhatnak: tejsavas acidózis (23%), látóideg-sorvadás (22%), érzékszervi károsodás, perifériás neuropátia, csökkent ínreflexek, fokális neurológiai tünetek stb. Számos szerző rámutat a kulcsfontosságú diagnosztikai jelekre: myoclonus epilepszia, ataxia, szenzorineurális süketséggel kombinált demencia, károsodott mélyérzékenység és látóideg-sorvadás.

A betegség súlyossága és lefolyása még ugyanazon családon belül is nagyon eltérő lehet.

A MERRF-szindróma diagnózisa

A MERRF-szindróma diagnózisa laboratóriumi adatokon (kifejezett tejsavas acidózis a vérben, emelkedett laktát- és piruvátszint az agy-gerincvelői folyadékban, a mitokondriális enzimek csökkent aktivitása izombiopsziákban), EEG-n (az alapaktivitás dezorganizációja, generalizált "poliszpórushullámok", diffúz lassú hullámok az összes elvezetésben stb.), valamint az agy MRI-vizsgálatán (diffúz agysorvadás, a fehérállomány változásai, néha a bazális ganglionok meszesedése) alapul. Az izombiopsziák tipikus "rongyos vörös rostokat" mutatnak.

A MERRF-szindróma fő kritériumai a következők:

• mitokondriális típusú öröklődés;
• a betegség manifesztációjának széles életkori tartománya (3-65 év);
• myoclonus, ataxia, demencia és szenzorineurális süketség, látóideg-sorvadás és mély érzékszervi zavarok tüneteinek kombinációja;
• a betegség progresszív lefolyása;
• tejsavas acidózis;
• jellegzetes EEG-változások (poliszpike-hullám komplexek);
• jellegzetes morfológiai változások az izmokban (a vázizmok biopsziáiban „szakadt” vörös rostok jelennek meg).

A differenciáldiagnózist myoclonussal járó epilepsziás szindrómákkal, valamint más mitokondriális betegségekkel végzik, amelyekben az MERRF-szindrómában szereplő egyedi tünetek jelentkeznek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

MERRF-szindróma kezelése

A MERRF-szindróma kezelése az energia-anyagcsere zavarainak korrigálására, a tejsavas acidózis mértékének csökkentésére és a mitokondriális membránok szabad oxigéngyökök általi károsodásának megelőzésére irányul. Erre a célra riboflavint, nikotinamidot, citokróm C-t, koenzim Q-10-et és görcsgátlókat (valproinsav-származékok, klonazepám stb.) írnak fel.