Natriuretikus peptidek a vérben

A nátrium-uretikus peptidek fontosak a nátrium és a víz térfogatának szabályozásában. Az első nyitotta atriális nátriuretikus peptid (ANP), atriális nátriuretikus peptid vagy típusú A. Atriális nátriuretikus peptid - álló peptid 28 aminosavból szintetizálódik és tárolni, mint egy prohormon (126 aminosav) a cardiociták a jobb és a bal pitvar (bár sokkal kisebb fok a szív kamráiban) inaktív dimerként szekretálódik, amely a vérplazmában aktív monomerré alakul. A fő tényezők, amelyek szabályozzák a váladék a pitvari natriuretikus peptid, - megnövekedett vértérfogat és megnövekedett központi vénás nyomás. További szabályozási tényezők szükséges megjegyezni a magas vérnyomás, megnövekedett plazma ozmolaritás, megnövekedett szívritmus és fokozott a katecholaminok koncentrációját a vérben. A glükokortikoidok is növeli a szintézist a pitvari natriuretikus peptid gént érintő a pitvari nátriuretikus peptid. A pitvari natriuretikus peptid elsődleges célpontja a vese, de a perifériás artériákon is fellép. A vese, a pitvari nátriuretikus peptid növeli a nyomást, a glomerulusokban, azaz növeli a szűrési nyomást. A pitvari natriuretikus peptid önmagában képes a szűrés fokozására, még akkor is, ha a intra-llula nyomás nem változik. Ez a nátrium-kiválasztódás növekedéséhez (nátrium-naresis), valamint nagy mennyiségű primer vizelethez vezet. A növekedés a nátrium kiválasztódási további miatt elnyomása atriális nátriuretikus peptid szekrécióját renin juxtaglomeruláris apparátus. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer megkönnyíti fokozott kiválasztását nátrium-és perifériás értágulat. További nátrium-kiválasztás fokozódik közvetlen hatása révén a pitvari natriuretikus peptid a proximális tubulusok a nefron és közvetett szintézisének gátlása és aldoszteron szekrécióját. Végül, az atriális nátriuretikus peptid gátolja a pitvari nátriuretikus peptid szekréció a hátsó agyalapi mirigy. Mindezek a mechanizmusok végül célzó, hogy visszatérjen a normál megnövekedett mennyiségű nátrium és a víz mennyiségét a szervezetben, és csökkenti a vérnyomást. Tényezők, amelyek aktiválják az atriális nátriuretikus peptid szemben azok, amelyek stimulálják az angiotenzin II képződését.

A célsejtek plazmamembránján van egy receptor a pitvari natriuretikus peptidre. A kötőhely az extracelluláris térben van. Az ANP receptor intracelluláris része erősen foszforilálódik inaktív formában. Amint a pitvari natriuretikus peptid csatlakozott extracelluláris részéhez a receptor, az aktiválás guanilát-cikláz, amely katalizálja a képződését cGMP. A mellékvese glomeruláris sejtjeiben a cGMP gátolja az aldoszteron szintézisét és a vérben való szekrécióját. A célsejtek és renalis vascularis cGMP aktiválási vezet intracelluláris fehérjék foszforilációját, amelyek közvetítik a biológiai hatását a pitvari natriuretikus peptid ezekben a szövetekben.

A vérplazmában a pitvari natriuretikus peptid a prohormon többféle formája. A meglévő diagnosztikai rendszerek alapja a képesség, hogy meghatározzuk a koncentráció a C-terminális pro-ANP peptidet aminosavból 99-126 (a-ANP), vagy két formája N-terminális peptid - pro-ANP a 31-67 aminosavból, és a pro-ANP 78-98 aminosavmaradék. Referencia értékek a plazmakoncentráció fel egy-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / l (felezési ideje 3 perc), N-pro-ANP a 31-67 aminosavmaradékok - 143,0 + 16,0 pmol / l (1-2 óra felezési idő), N-pro-ANP 78-98 aminosavmaradékkal - 587 + 83 pmol / l. Úgy véljük, hogy a pro-ANP az N-terminális peptiddel stabilabb a vérben, ezért a vizsgálata klinikailag előnyösebb. Az ANP nagy koncentrációja szerepet játszhat a nátrium tartós veseelégtelenségének csökkentésében. A pitvari natriuretikus peptid befolyásolja a szimpatikus és paraszimpatikus rendszereket, a vese tubulusokat és az érfalat.

Számos szerkezetileg hasonló, de genetikailag változatos hormon a natriuretikus peptidek családjában, amelyek részt vesznek a nátrium és a víz homeosztázisának fenntartásában. Az A típusú pitvari natriuretikus peptid mellett a B. Típusú agyi natriuretikus peptid (először a bika agyából származik) és a C típusú natriuretikus peptid (amely 22 aminosavból áll) klinikai jelentőségű. Agyi natriuretikus peptid B típusú szintetizált a szívizomban a jobb kamra prohormonja - agyi nátriuretikus peptid és a C típusú agyszövet és vaszkuláris endotélium. Mindegyik peptid egy egyetlen gén expressziójának terméke. A B-típusú natriuretikus peptid szekréciója és hatásmechanizmusa hasonló a pitvari natriuretikus peptidhez. A pitvari natriuretikus peptid és a B típusú natriuretikus peptid sokféle szövetre kiterjedt hatást fejt ki, és a C típus csak helyi hatást fejt ki.

Az elmúlt években, a pitvari natriuretikus peptid és az agy nátriuretikus peptid B típusú tekinthető potenciális markerek vizsgáló funkcionális állapotát a kontraktilitás a szívizom (markere súlyossága szívelégtelenség), a legfontosabb prognosztikai mutatói eredményéről szívbetegség.

Atriális nátriuretikus peptid koncentráció a vérplazmában emelkedett egy pangásos szívelégtelenség, ödéma, akut veseelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, máj-cirrózis ascites. A betegek a szubakut fázisában miokardiális infarktus koncentrációjának nátriuretikus peptidek vérplazmában a legjobb marker a szívelégtelenség diagnózisának és prognosztikai jelentősége szempontjából az eredmény a betegség és a halál. A pitvari natriuretikus peptid fokozott szintje a vérben legtöbb esetben korrelál a szívelégtelenség súlyosságával. A B típusú natriuretikus peptid nagy érzékenységét és specifitását az etiológiában a szívelégtelenség diagnózisára vonatkozóan találtuk, függetlenül az ejekciós frakciótól.

A legnagyobb kilátásai a szívelégtelenség diagnózisának rendelkezik tanulmány koncentrációja a vérben agy-típusú natriuretikus peptid N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a B-típusú natriuretikus peptid a szív által kiválasztott kamrák és közvetlenül tükrözi a terhelést a szívizom, a pitvari nátriuretikus peptid a pitvarban, ezért „közvetett” jelzőt. A pitvari fibrilláció, pitvari natriuretikus peptid-tartalom idővel csökken, tükrözve a csökkenés a szekréciós aktivitása a pitvar. Ezenkívül a pitvari natriuretikus peptid kevésbé stabil a plazmában, mint a B. Típusú agy natriuretikus peptidje.

A szívelégtelenségben szenvedő betegek vérplazmájában a B típusú natriuretikus peptid tartalma korrelál a terhelés toleranciájával, és nagyobb jelentőséggel bír a betegek túlélésének meghatározásában. Ezzel kapcsolatban számos szerző azt javasolja, hogy a B natriuretikus peptid koncentrációjának meghatározását a diasztolés miokardiális elégtelenség "arany standardjaként" határozzuk meg. Az Európai Kardiológiai Társaság (2001) krónikus szívelégtelenségének diagnózisára és kezelésére vonatkozó ajánlásokban a szérum natriuretikus peptid koncentrációját ajánlották a betegség diagnosztizálásának kritériumaként.

A jelenléte szívelégtelenség lehet szüntetni a 98% -ában a pitvari natriuretikus peptid-koncentráció alatt 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) és az agy-típusú nátriuretikus peptid - alább 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Az N-terminális orr-uretikus peptid-peptidnél a szívelégtelenség diagnózisának szétválasztási pontjaként 80 pmol / L feletti értékeket alkalmaznak.

Dynamics nátriuretikus peptid koncentráció a vérben - jó indikátora értékeléséhez a terápia (szinten agy-típusú nátriuretikus peptid lehet titrált dózisú ACE-inhibitorok), és nyomon követése a betegség progressziójának a szívelégtelenségben szenvedő betegek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]