A hasnyálmirigy szigetsejtes daganatai

A Langerhans-szigetek daganatait a morfológusok már a 20. század elején ismerték.

Az endokrin szindrómák leírása csak a hasnyálmirigy és a gyomor-bél traktus hormonjainak felfedezésével vált lehetővé.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

Nincsenek pontos adatok a Langerhans-szigetek daganatainak prevalenciájának megítélésére. A patológusok 1000-1500 boncolásból egy adenomát találnak. Általános célú intézményekben a működő Langerhans-szigetek daganatával rendelkező betegek és a kórházban kezeltek aránya 1/50 ezer. A hasnyálmirigy összes endokrin daganatának körülbelül 60%-a inzulintermelő.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenezis

A szigetsejt-daganatok sokkal ritkábbak, mint más hasnyálmirigy-daganatok. Osztályozásuk az általuk okozott klinikai tünetek, valamint a bennük – különösen immunhisztokémiailag – azonosított sejttípus és hormonok alapján történik. Ezen daganatok jelentős része több hormont termel, amelyek különböző daganatsejtekben találhatók meg, de a klinikai tünetek általában egy, biológiailag aktív és a legnagyobb mennyiségben termelődő hormonnak köszönhetők. Ezenkívül egy rosszindulatú daganat esetében az áttétek csak egyetlen sejttípusból állhatnak, még egy elsődlegesen poliklonális daganat esetén is. Ezenkívül vannak olyan egyetlen sejttípusú daganatok, amelyek különféle peptideket termelnek. Bizonyos esetekben a klinikai és hormonális képet a hasnyálmirigy többszörös endokrin daganata és/vagy egy vagy különböző típusú szigetsejt-hiperplázia okozza.

Az endokrin tumoroknak két lehetséges forrása van: az insuláris, innen ered a nevük, insuloma, és a duktális, amely a duktális hámban található multipotens őssejtekből (nesidoblasztok) származik, amelyek képesek szaporodni és differenciálódni különféle peptideket termelő sejtekké. Ezek a tumorok gyakran ektopikus hormontermelés forrásai. Leggyakrabban felnőtteknél fordulnak elő a hasnyálmirigy bármely részén, és ritkán van saját tokjuk (különösen a kicsik). A tokos tumorok úgynevezett cikkcakk növekedési mintázattal rendelkeznek, hasonlóan az infiltratív tumorokhoz. Színükben és megjelenésükben a szokatlanul gazdag vaszkularizáció miatt hasonlíthatnak egy járulékos lépre; a metszeti felület homogén, szürkésrózsaszín vagy cseresznye színű, és alkalmanként vérzések és cisztás területek is észlelhetők. Súlyos stromális fibrózis esetén, mészsók lerakódásával az insuloma porcos sűrűséget vesz fel. Az autonóm tumorok mérete 700 mikrontól több centiméter átmérőjűig változik. A 2 cm átmérőjű tumorok általában jóindulatúak, a 6 cm-nél nagyobbak pedig rosszindulatúak.

A magányos vagy akár többszörös daganatok gyakran együtt járnak a környező hasnyálmirigy-szövetben található szigetecske-apparátus hiperpláziájának és/vagy hipertrófiájának kialakulásával, elsősorban a béta-sejtek (inzulinómákban) miatt.

Az insuláris tumorok elsősorban adenomák, ritkábban adenokarcinómák. A tumorsejtek méretükben és alakjukban hasonlóak a normál szigetecskék megfelelő sejtjeihez: sokszögűek vagy prizmásak, ritkán orsó alakúak. Egyes sejtekben a citoplazma eozinofil, másokban bazofil, megint másokban könnyű, és térfogata a szűköstől a bőségesig változik. A nukleáris polimorfizmus meglehetősen gyakori jelenség. A tumorok több mint felében a sztróma fibrotikus, hialinizált és különböző mértékben meszes. Körülbelül 30%-ában amiloid lerakódás figyelhető meg a sztrómában. Az esetek 15%-ában psammoma testeket észlelnek, amelyek száma változó. A tumorok teljes számának 2/3-ában duktális struktúrák és a duktálistól a tumorig terjedő átmeneti struktúrák találhatók. Ez utóbbiak anasztomizáló zsinórokat, fészkeket, rozetták, alveolusok, papilláris struktúrákat alkotnak, amelyeket számos vékony falú ér választ el egymástól. A domináns struktúrától függően háromféle tumort különböztetnek meg:

• I - szilárd, más néven diffúz;
• II - medulláris, gyakran trabekulárisnak nevezik (ez a fajta szerkezet gyakoribb az inzulinómákban és a glukagonómákban);
• III - mirigyes (alveoláris vagy pszeudoacináris). Ez a típus gyakoribb gasztrinómákban és Werner-szindrómában. Minden típusú struktúra előfordulhat egy daganatban, annak különböző területein.

A béta-sejtes tumorok (inzulinómák) a leggyakoribb szigetsejt-tumorok, amelyek 90%-a jóindulatú. Körülbelül 80%-uk magányos. Az esetek 10%-ában a hipoglikémiát többszörös tumorok okozzák, amelyek 5%-a rosszindulatú, és 5%-a nesidioblastosis, amelyet a duktális sejtekből kiinduló daganatuk miatti szigetsejt-hiperplázia, a hiperplázia okozta szigetsejt-hiperplázia és/vagy az azt alkotó sejtek, főként a béta-sejtek hipertrófiája okoz. A nesidioblastosis kifejezést G. F. Laidlaw vezette be 1938-ban. Jellemzője az acinus-insuláris transzformáció jelensége is. Bizonyos összefüggés van az inzulinómák klinikai tünetei és mérete között. Immunhisztokémiailag A- és/vagy D-sejtek, ritkán EC-sejtek mutathatók ki az inzulinómákban.

Az elmúlt két évtized egyik jelentős eredménye a hisztokémia és az endokrinológia területén az APUD (amin prekurzor felvétel és dekarboxilezés) kifejlesztése - egy olyan koncepció, amely lehetővé tette a hasnyálmirigy szigetsejt-daganatai általi számos olyan hormon szekréciójának magyarázatát, amelyek nem jellemzőek a fiziológiai funkciójára, ezért nem meglepő, hogy az elmúlt években arról számoltak be, hogy ezek a daganatok képesek a már említett hormonokon kívül másokat is kiválasztani, például koriongonadotropint, kalcitonint, különféle prosztaglandinokat, növekedési hormont, antidiuretikus hormont, amelyek független szerepét az endokrin szindrómák kialakulásában még nem bizonyították véglegesen, de lehetséges, hogy a további kutatások ebben az irányban lehetővé teszik számunkra, hogy ok-okozati összefüggést állapítsunk meg a gyomor-bél traktus néhány ismert betegsége és a hasnyálmirigy daganatai között.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Forms

Jelenleg a hasnyálmirigy működő daganatai két csoportra oszlanak: ortoendokrin, amelyek a szigetek fiziológiai funkciójára jellemző hormonokat választanak ki, és paraendokrin, amelyek rájuk nem jellemző hormonokat választanak ki. Az első csoportba tartoznak az alfa-, béta-, szigma- és F-sejtek daganatai, amelyek rendre glukagont, inzulint, szomatosztatint és hasnyálmirigy-peptidet választanak ki, ami a nevükben is tükröződik: innen ered a glukagonóma, inzulinóma, szomatosztatinóma és PPóma. A paraendokrin daganatok sejtes eredete még nem véglegesen megállapított, csak az ismert, hogy nem P-sejt típusúak. Ide tartoznak a gasztrint kiválasztó daganatok - gasztrinóma, vazoaktív intesztinális peptid - vipoma, ACTH-szerű aktivitású - kortikotropinóma, valamint a karcinoid szindróma klinikai képét mutató daganatok. A paraendokrin daganatok közé tartoznak néhány ritka daganat is, amelyek más peptideket és prosztaglandinokat választanak ki.

A Langerhans-szigetek daganatait, különösen a rosszindulatúakat, általában polihormonális szekréció jellemzi; a „tiszta” daganatok ritkák; azonban az egyik vagy másik hormon szekréciójának túlsúlya bizonyos klinikai endokrin szindróma kialakulásához vezet.

[ 17 ]