Inzulinómát

Az insulinoma a hasnyálmirigy leggyakoribb endokrin daganata. Ez a szerv hormon-aktív tumorainak 70-75% -át teszi ki. Az insulinoma magányos és többszörös, az esetek 1-5% -ában a tumor több endokrin adenomatosis komponense. Bármely életkorban, de gyakrabban fordulhat elő - 40-60 éves korban, ugyanolyan gyakorisággal férfiaknál és nőknél. Előforduló jóindulatú daganatok (az esetek 90% -a). Az insulinóma a hasnyálmirigy bármely részén lokalizálható. A betegek kb. 1% -ában extrapancreatikus - az epiplonon, a gyomor falán, a duodenumon, a lép lépcsőin és más területeken helyezkedik el. A daganat mérete néhány millimétertől 15 cm átmérőig terjed, és gyakran 1-2 cm-t tesz ki.

A tumorok többsége a B-sejtek, de vannak olyan A-sejtek is, amelyek szekréciós granulátum nélküli sejtek hasonlóak a kiválasztó csatornák sejtjeihez. A rosszindulatú insulinoma metasztázisokat adhat különböző szervekhez, de gyakrabban a májhoz.

A fő kóroki tényezők inzulinóma vannak ellenőrizetlen termelését és szekrécióját az inzulin, függetlenül a tartalom a vér glükóz (fokozott inzulin termelés tumorsejtek és a képesség, hogy letétbe propeptid redukált peptid). A létrejövő hiperinzulinizmus hipoglikémia a klinikai tünetek többségét jelenti.

Az inzulin mellett a insulinóma sejtek nagy mennyiségben és más peptidek - glukagon, PP-ben is előállíthatók.

Insulinoma - a Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek daganata, amely túlzott mennyiségű inzulint szelektál, ami hipoglikémiás tünetkomplexként nyilvánul meg. A szakirodalomban megtalálható a nevét a következő betegségek: insuloma, hipoglikémiás betegség szerves hipoglikémia, Harris-szindróma, a szerves hiperinzulinizmus, inzulint szekretáló apudoma. A jelenlegi kifejezés a "insulinoma" kifejezés. Az inzulinszekréciót minden korosztályban - az újszülöttektől az idősekig, de gyakrabban a leginkább alkalmas - 30-55 évig írja le. A beteg gyermekek összlétszáma mintegy 5%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Okoz inzulinómát

Mi okozza a insulinómat?

Nem sokkal az 1921-es Bunting és Westing inzulin felfedezése után túladagolásának tünetei ismertté váltak a kereskedelmi forgalomban kapható cukorbetegek klinikai alkalmazásával. Ez lehetővé tette Harris számára, hogy megfogalmazza a spontán hipoglikémia fogalmát, amelyet a hormon fokozott szekréciója okoz. Számos kísérlet, hogy azonosítsa és kezelje az inzulin a gyümölcsét 1929-ben, amikor Graham volt az első, aki sikeresen eltávolítani a inzulintermelő daganat .. Mivel a világirodalom vannak jelentések mintegy 2000 páciens működő béta-sejt daganatok.

Nem kétséges, hogy az inzulinóma tünetei hormonális aktivitással járnak. Hiperinzulinizmus a fő patogén mechanizmus, amelyben az összes függő betegség tünete. Állandó inzulin, anélkül, hogy figyelemmel a fiziológiai szabályozó mechanizmusok homeosztázis kapcsolatban glükóz, ami a hipoglikémia, a vér glükóz szükséges a normális működésének valamennyi szervek és szövetek, különösen az agy, az agykérget használja intenzívebben, mint bármely más szervekben. Az agy funkciója a szervezetbe belépő glükóz 20% -át fogyasztja. Specifikus agyi érzékenységét a hipoglikémia annak a ténynek köszönhető, hogy ellentétben szinte minden a test szövetei nincsenek agyi tartalék szénhidrát, és nem tudja használni, mint energiaforrás keringő szabad zsírsav. Megszűnésekor az átvételi az agykéreg az agy glükóz 5-7 percig sejtekben irreverzibilis változást, míg a szerszám elemek leginkább differenciált kéregben.

A glükózszintek csökkenése a hypoglykaemia előtt, a glükogenolízisre, a glükoneogenezisre, a szabad zsírsavak mobilizációjára, a ketogenezisre irányuló mechanizmusok körébe tartoznak. Ezekben a mechanizmusokban főleg 4 hormon vesz részt - norepinefrin, glukagon, kortizol és növekedési hormon. Nyilvánvalóan csak az első okoz klinikai tünetet. Ha a noradrenalin-felszabadulással járó hipoglikémiás reakció gyorsan bekövetkezik, a beteg gyengeséget, remegést, tachycardiát, izzadást, szorongást és éhezést vált ki; A központi idegrendszeri tünetek közé tartozik a szédülés, a fejfájás, a kettős látás, a károsodott viselkedés, a tudatvesztés. Amikor a hipoglikémia fokozatosan fejlődik, akkor a központi idegrendszerhez kapcsolódó változások érvényesülnek, és a reaktív (a norepinefrin) fázis hiányozhat.

Tünetek inzulinómát

A insulinoma tünetei

Tünetei inzulinoma általában magában foglalja különböző mértékben, mindkét csoportban a tünetek, de a jelenléte a neuropszichiátriai rendellenességek és alacsony tudatosság orvosok a betegség gyakran vezet az a tény, hogy mivel a diagnosztikai hibák betegek inzulinoma hosszú és sikertelenül kezelt sokféle diagnózisok. Hibás diagnózist adnak a insulinoma betegek% -ában.

Tünetei inzulinoma általában kezelik a hangsúlyt a tünetek a hipoglikémiás epizódok, bár a támadás-mentes időszakot tüneteket, amelyek tükrözik a káros hatását a krónikus hipoglikémia a központi idegrendszerre. Ezek a sérülések a VII. És XII. Az ín és a periosteális reflexek aszimmetriája. Néha lehetséges Babinsky, Rossolimo, Marinescu-Radovic patológiai reflexei felfedése. A betegek egy része piramisos elégtelenség tünetei kóros reflexek nélkül. A magasabb idegi aktivitás megsértése az interaktív időszakban a memória és a szellemi kapacitás csökkenésében, a szakmai készségek elvesztésében fejeződik ki, ami gyakran arra kényszeríti a betegeket, hogy kevésbé képzett munkát végezzenek.

Hibás diagnózis insulinóma betegekben

Diagnózis	%
Epilepszia	34
Az agy tumora	15
Az agyi keringés megsértése	15
Vegetosovascularis dystonia	11
Diencephalic szindróma	9
Pszichózis	5
A neuroinfekciók fennmaradó jelenségei	3
Ideggyengeség	3
Mámor	2
Mérgezés és mások	3

Az akut hipoglikémia időszakát a központi idegrendszer és a központi idegrendszer adaptációs tulajdonságai megzavarják. Leggyakrabban a támadás a kora reggeli órákban alakul ki, ami hosszú (éjszakai) szünettel társul. A betegek általában nem "felébrednek". Ez már nem álom, hanem a különböző mélységek tudatának rendellenessége, helyettesíti. Hosszú idő óta eltorzulnak, szükségtelen ismétlődő mozgásokat produkálnak, a monosilablokkok a legegyszerűbb kérdésekre válaszolnak. Ezeknél a betegeknél az epileptiformis görcsök különböznek a valódi hosszabb időtartamtól, a choreoform konjunktív rángatózás, a hyperkinesis, a bőséges neurovegetatív tünetek. A betegség hosszú időtartamának ellenére a betegek nem tapasztalnak semmilyen jellegzetes változást az epilepsziában leírt személyiségben.

Gyakran előforduló hipoglikémiás állapotok a betegségben szenvedő pszichomotoros agitációban jelentkeznek: néhányan rohanok, kiáltanak valamit, fenyegetik valakit; mások - énekelnek, táncolnak, nem alapvetően válaszolnak a kérdésekre, a benyomást keltik. Néha a insulinóma hipoglikémiája álomszerű állapotot mutathat: a betegek határozatlan úton hagyják vagy mennek, aztán nem tudják megmagyarázni, hogy végül ott vannak. Egyesek az antiszociális akciókat követik el - az első szükségszerűség helyreállítása, különböző, nem motivált konfliktusok megfogalmazása, pénz helyett pénzt fizethetnek bármilyen tárgy nélkül. A támadások előrehaladása gyakran mély tudatosság-rendellenességet eredményez, amelyből a betegeket egy glükózoldat intravénás infúziójával visszavonják. Ha nem nyújt segítséget, a hypoglykaemiás támadás néhány órától néhány napig tarthat. A támadás jellegéről a betegek nem tudják megmondani, mert nem emlékeznek arra, hogy mi történt - a retrográd amnézia.

Az inzulinóma által okozott hypoglykaemia üres gyomorban fejlődik ki. A tünetek titokban állnak és különböző pszichiátriai és idegrendszeri betegségekhez hasonlíthatnak. Központi idegrendszeri mellékhatások közé tartozik a fejfájás, zavarodottság, hallucinációk, izomgyengeség, bénulás, ataxia, személyiség változásokat és esetleg a progresszió-SRI eszméletvesztés, roham és kóma. Az idegrendszer vegetatív részének tünetei (szédülés, gyengeség, remegés, szívdobogás, izzadás, éhség, fokozott étvágy, idegesség) gyakran hiányoznak.

A insulinoma tünetei

Diagnostics inzulinómát

Inzulinóma diagnózisa

Funkcionális teszteket alkalmaznak a inzulinóma diagnosztizálására. Széles körben használt vizsgálati bõjtöléssel a nap folyamán, és a kijelölését egy alacsony kalóriatartalmú étrend (restrikciós szénhidrátok és zsírok) 72 órán át. A betegek inzulinóma tünetei hipoglikémia, de még ezek hiányában van rögzítve a vércukor-koncentráció a nap folyamán az alábbi 2,77 mmol / l. Inzulinoma sejtek inzulint termelnek önállóan függetlenül a vér glükóz és inzulin / glükóz arány magas (az alacsonyabb glükóz és javítja az inzulin), hogy kórjelzô. A vizsgálat diagnosztikai pontossága éhezés esetén majdnem 100%.

Inzulin-szuppresszív tesztet is alkalmaznak. Az exogén inzulin bevezetése hypoglykaemiás állapotot eredményez. Általában az exogén inzulin által okozott vércukor-koncentráció csökkenése az endogén inzulin és a C-peptid felszabadulását gátolja. Az insulinóma sejtek továbbra is termelnek hormont. A C-peptid magas, alacsony glükózkoncentrációt nem mutató szintje a inzulinóma jelenlétét jelzi. A vizsgálat diagnosztikai értéke ugyanolyan magas, mint a böjtkísérlet. Ezeknek a mintáknak a hiánya - inzulinómabetegekben lehetetlen elkerülni a hypoglycemia és a neuroglucopenia kialakulását, amelyhez viselkedésüket helyben kell tartani.

Insulinprovokatsionny vizsgálat arra irányul, hogy a endogén inzulin felszabadulását, intravénás adásával a glükózt (0,5 g / kg) vagy a glukagon (1 mg) vagy saharoponizhayuschih szulfonil-karbamidok (például tolbutamid dózisban 1 g). De az emelkedés a szérum inzulin- betegeknél inzulinómát lényegesen magasabb, mint az egészséges egyének, csak 60-80% -ában. A gyakorisága pozitív teszt stimulálása az inzulin felszabadulását jelentősen emelkedett, míg a bevezetése glükózt és kalcium (5 mg / kg). Az inzulinóma sejtek érzékenyebbek a kalcium irritációra, mint a normál B-sejtek. Ezen túlmenően ez a teszt kompenzálja a hypoglykaemia kialakulását glükóz infúzióval.

Együtt a meghatározás natoschakovoy szérum glükóz, inzulin és C-peptid a diagnózis inzulinómasejtek segítségével radioimmunológiai vizsgálat proinzulin. Azonban giperproinsulinemiya nemcsak az lehetséges betegeknél szerves hiperinsulinismus, hanem betegek urémia, májzsugor, pajzsmirigy-túlműködés, szedő betegeknél az inzulin vagy vércukorszint-csökkentő szereket, például öngyilkossági szándékkal.

Differenciáltabb állapotba spontán hypoglykaemia származó vnepankreaticheskim betegségek jelenléte nélkül hiperinzulinizmus a hipofízis és / vagy a mellékvese-elégtelenség, súlyos máj (elégtelen termelés glükóz), extrapancreatikus rosszindulatú daganatok, például egy nagy fibroszarkóma (fokozott glükózfelvétel), galaktozémia, és a glikogén tárolási betegségek (enzim-elégtelenség ) központi idegrendszeri rendellenességek (elégtelen a szénhidrát fogyasztás). Diagnózis segítséget klinikai és laboratóriumi adatok, ami miatt mind a fenti csoportok betegségek. A elhatárolása alkalmazhatók inzulinoma meghatározására immunreaktív inzulin és a C-peptid a vérben az éhgyomri együtt meghatározására glükóz és magatartási teszteket intravénás injekció glükóz és a kalcium. Hiperinzulinémia és pozitív karakter insulinoprovokatsionnogo teszt tanúskodni fog javára inzulinómasejtek. Vizsgálatok éhezés és csökkentett kalóriájú diétával ellenjavallt egyes esetekben (például primer vagy szekunder hypocorticoidism).

Meg kell, hogy egy differenciál diagnózis a szerves és a toxikus hipoglikémia (alkohol és a drog indukálta saharoponizhayuschih beadása inzulin vagy szulfonil-karbamid-származékok). Az alkoholos hipoglikémia hiperinzulinémia nélkül fordul elő. Az exogén inzulin vagy cukor-csökkentő gyógyszereket vezet tartalmának növekedése immunreaktív inzulin a vérben normál vagy csökkentett szintű C-peptid, mivel a mindkét peptid képződik ekvimoláris mennyiségben proinzulin és bekerülnek a véráramba.

Amikor a reaktív (posztprandiális) formái hiperinzulinizmus - fokozott vagus tónus, előzetes szakaszban a cukorbetegség, késői dumping szindróma - éhgyomri vércukorszint értéke normális.

A csecsemők és a kisgyermekek ritkán található hyperplasia islet-sejtek - nesidioblastosis, amely lehet az oka a szerves hipoglikémia (nezidioblasty - epiteliális sejtek kis hasnyálmirigy stroke, amely sejtté differenciálódnak insulinkompetentnye). A kisgyermekek nesidioblastosis alapuló klinikai és laboratóriumi adatok megkülönböztethetetlen inzulinómát.

Inzulinóma diagnózisa

[9], [10], [11]

Kezelés inzulinómát

Inzulinóma kezelése

Általában a inzulinóma sebészeti beavatkozásának hatékonysága eléri a 90% -ot. Az operatív halálozási arány 5-10%. A hasnyálmirigy kis egyfelületű inzulinóma általában műtéti úton van enucleated. Ha egy adenoma, de a nagy méret és a lokalizált mélyen a test és a farok mirigyszövetének, ha azonosított több oktatási szerv vagy farok (vagy mindkettő), ha nem ismeri inzulinómát (szokatlan körülmény), végre distapnaya, részösszeg pancreatectomia. Kevesebb, mint 1% -ában ektópiás lokalizáció inzulinóma, egy olyan területen peripancreaticus duodenális fal vagy periduodenalnoy területen; ebben az esetben a daganat kimutatása csak műtéti beavatkozás során végzett gondos kereséssel lehetséges. A proximális lokalizációs operálható rosszindulatú inzulin mutatja pancreatoduodenal reszekció (Whipple művelet). Teljes pancreatectomiát végezzük meghibásodás esetén részösszeg pankreatektmoii.

Ha a hypoglykaemia továbbra is fennáll, a diazoxid napi 2 mg-os orálisan, 1,5 mg / kg dózisban alkalmazható nátrium-nátriummal. Az adag 4 mg / kg-ra emelhető. A szomatosztatin analóg oktreotid (100-500 μg subcutan napi 2-3 alkalommal) nem mindig hatékony, és annak alkalmazását figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknél a diazoxid ellenálló hipoglikémiában szenvednek. Azoknál a betegeknél, akiknél az oktreotid-kezelés hatékonynak bizonyult, naponta egyszer 20-30 mg hatóanyagot írhat fel. Ha oktreotidot használnak, a betegeknek emellett hasnyálmirigy-enzimeket kell rendelniük, mivel gátolják a hasnyálmirigy-enzimek szekrécióját. Az inzulinszekréció kicsi és változó hatású egyéb gyógyszerek közé tartozik a verapamil, a diltiazem és a fenitoin.

Ha a insulinoma tünetei továbbra is fennmaradnak, akkor kemoterápiát használhat, de hatékonysága korlátozott. A streptozotocin az esetek 30% -ában hatásos, és az 5-fluorouracillal kombinálva a hatékonyság 60% -ot ér el legfeljebb 2 évig. Egyéb gyógyszerek közé tartozik a doxorubicin, a klórzotocin és az interferon.

Inzulinóma kezelése