Petefészek elégtelenség (hypergonadotrop amenorrhoea)

A petefészek-elégtelenség az endokrin meddőség egyik formája, amelyet a petefészkek elsődleges károsodása jellemez, ami a tüszőkészülék hiányából vagy a gonadotropinokkal való stimulációra való megfelelő reagálás képességének megsértéséből áll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Járványtan

A korai petefészek-elégtelenség szindróma és a petefészek-rezisztencia szindróma az amenorrhoeás nők 10%-ánál fordul elő. Az ivarmirigyek diszgenezise 10–12 ezer újszülöttből 1 esetben fordul elő.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

A hipergonadotrop amenorrhoea tünetei

A gonadális diszgenezisben szenvedő betegeket alacsony termet, stigmák jelenléte - ívelt szájpadlás, pterygoid redők a nyakon és széles mellkas jellemzi.

Tipikus panaszok a hőhullámok, a menstruációs zavarok, például az oligo- és amenorrhoea. Az amenorrhoea lehet primer (gonadális diszgenezissel) vagy szekunder.

Osztályozás

A petefészek-elégtelenség következő formáit különböztetjük meg:

• petefészek elégtelenség szindróma;
• rezisztens petefészek szindróma;
• ivarmirigy-diszgenezis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Hipergonadotrop amenorrhoea diagnózisa

A petefészek-elégtelenség diagnózisát a hormonális vizsgálatok eredményei alapján állítják fel. Jellemző rá a gonadotrop hormonok, különösen az FSH magas szintje (> 20 NE/l), a hipoösztrogén szint (< 100 pmol/l).

Petefészek-elégtelenség esetén a gesztagénekkel végzett teszt negatív, a ciklikus hormonális teszt pozitív.

Progeszteron teszt: a didrogeszteront szájon át adják be, napi 20 mg-os dózisban 14 napon keresztül. A tesztet pozitívnak tekintik, ha a gyógyszer abbahagyása után menstruációszerű vérzés jelentkezik.

Ösztrogének-gesztagénekkel végzett ciklikus vizsgálat: az ösztradiol-valerátot szájon át, napi kétszer 2 mg-os dózisban kell bevenni (amíg az endometrium vastagsága ultrahangvizsgálat szerint el nem éri a 8-10 mm-t), majd 14 napig szájon át 20 mg/nap didrogeszteront kell adni. Pozitív teszt esetén a gyógyszer elhagyása után menstruációszerű vérzés jelentkezik.

• A kismedencei szervek ultrahangvizsgálata (méhhypoplasia, vékony endometrium, gonadális diszgenezis esetén a petefészkek zsinór alakúak, petefészek-kimerülés esetén - petefészekhypoplasia, a tüszőapparátus hiánya, rezisztens petefészkek esetén a tüszőapparátus megmarad).
• Citogenetikai vizsgálat (gonadális diszgenezis gyanúja esetén).
• Lipidogram.
• Csontsűrűség-vizsgálat (az ösztrogénhiányhoz kapcsolódó szisztémás rendellenességek időben történő megelőzésére).

[ 19 ]

A petefészek-elégtelenség kezelése

Ha az Y-kromoszóma jelen van a kariotípusban, laparoszkópos ivarmirigy-eltávolításra van szükség.

A meddőség kezelése céljából az ovuláció stimulálása nem javallt. A terhesség elérésének egyetlen módja a megtermékenyített donor petesejt méhüregbe történő beültetése (donáció).

Az adományozás két szakaszból áll:

• előkészítő szakasz, amelynek célja a méh méretének növelése, az endometrium növekedése és a receptorkészülék kialakítása a méhben;
• adományozási ciklus.

Az előkészítő szakaszban ciklikus hormonpótló terápia javallt:

• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 1-2 alkalommal, 15 napos kúra, vagy
• ösztradiol-valerát orálisan 2 mg naponta 1-2 alkalommal, 15 napos kúra, vagy
• EE szájon át 50 mcg naponta 1-2 alkalommal, 15 napos kúra, majd
• didrogeszteron orálisan 10 mg naponta 1-2 alkalommal, 10 napos kúra, vagy
• progeszteron orálisan 100 mg naponta 2-3 alkalommal, vagy vaginálisan 100 mg naponta 2-3 alkalommal, vagy intramuszkulárisan 250 mg naponta egyszer, 10 napos kúra, vagy
• noretiszteron orálisan 5 mg naponta 1-2 alkalommal, 10 napos kúra.

Az ösztrogénbevitel a menstruációszerű reakció 3-5. napján kezdődik.

Előnyösebb természetes ösztrogének (ösztradiol, ösztradiol-valerát) és gesztagének (dydrogeszteron, progeszteron) alkalmazása. Az előkészítő terápia időtartama a hipogonadizmus súlyosságától függ, és 3-6 hónap.

Adományozási ciklus:

• ösztradiol szájon át 2 mg naponta egyszer a menstruációs ciklus 1. és 5. napja között, vagy
• ösztradiol-valerát orálisan 2 mg naponta egyszer a menstruációs ciklus 1. és 5. napja között, majd
• ösztradiol orálisan, naponta kétszer 2 mg a menstruációs ciklus 6. és 10. napja között, vagy
• ösztradiol-valerát orálisan 2 mg naponta kétszer a menstruációs ciklus 6. és 10. napja között, majd
• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 3-szor a menstruációs ciklus 11. és 15. napja között (ultrahang-kontroll mellett) vagy
• ösztradiol-valerát orálisan, naponta háromszor 2 mg a menstruációs ciklus 11. és 15. napja között (ultrahang-kontroll mellett).

10–12 mm-es endometrium vastagság esetén a menotropinok donornak történő beadásának napjától:

• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 3-szor;
• ösztradiol-valerát orálisan 2 mg naponta 3-szor +
• progeszteron szájon át 100 mg naponta egyszer.

A donor petesejtek befogadásának napjától:

• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 3-4 alkalommal;
• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 3-4 alkalommal +
• progeszteron orálisan 100 mg naponta kétszer.

Az embrió méhbe történő beültetésének napjától:

• ösztradiol orálisan 2 mg naponta 3-4 alkalommal, 12-14 napos kúra;
• ösztradiol-valerát orálisan 2 mg naponta 3-4 alkalommal, 12-14 napos kúra +
• progeszteron orálisan 200 mg naponta 2-3 alkalommal és 250-500 mg intramuszkulárisan, 12-14 napos kúra.

A donor szuperovuláció stimulációs sémái hasonlóak a policisztás ovárium szindróma ovuláció indukciós ciklusaiban alkalmazottakhoz - tiszta sémák menopauzális és rekombináns gonadotropinokkal, sémák gonadotropin-felszabadító hormon analógokkal. A kezelési sémákat egyénileg választják ki. Ha a terhességi teszt pozitív, az ösztrogénekkel és gesztagénekkel végzett helyettesítő terápiát a terhesség 12-15. hetéig folytatják. Az ösztrogének és gesztagének adagjai hasonlóak az embriótranszfer után alkalmazottakhoz, a vér ösztradiol- és progeszteronszintjének szabályozása mellett.

Előrejelzés

A donor embrió beültetésének hatékonysága eléri a 25-30%-ot próbálkozásonként. A hatékonyság nem függ a petefészek-elégtelenség okától, hanem a nő életkorától, a donor petesejtek minőségétől és a méhnyálkahártya beültetésre való előkészítésének megfelelőségétől.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]