Örökletes és metabolikus nephropathia gyermekeknél: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A veseproblémák és a húgyúti betegségek súlyos rendellenességei a populációban előforduló összes veleszületett anomáliák 30% -át teszik ki. Az örökletes nefropátiákat és a vese dysplasiát a gyermekkori krónikus veseelégtelenség komplikálja, és a gyermekek és a fiatalok terminális krónikus elégtelenségeinek mintegy 10% -át teszi ki. Gyakorlatilag fontos az egyes esetekben a "veleszületett komponens" azonosítása. Gyermekeknél veleszületett és szerzett nephropathia kezelésére alapvetően különböző megközelítések vannak; a veleszületettek hátterében kialakult szerzett veseműködési zavarok különleges tulajdonságokkal rendelkeznek az áramlásban, a kezelés megközelítésében, a prognózisban; a veleszületett nephropathia megelőzésével kapcsolatos problémák gyakran genetikai tanácsadást igényelnek.

A klinikai megnyilvánulások szempontjából minden örökletes és veleszületett nephropathia 7 csoportra osztható:

1. Anatómiai rendellenességek az urogenitális rendszer szerkezetében: anomáliák a vesék számában, pozíciójában, alakjában, a tál- és medence rendszer szerkezeti rendellenességeiben; anomáliák a húgyhólyagok, a hólyag és a húgycső kialakulásában. Ez a csoport magában foglalja a vért és a nyirokcsomó vese rendellenességeit.
2. Anomáliák a vese szövetek kialakulásában, a parenchyma hiányában vagy a vese hypoplasia - normonephron és oligonephron.
3. A veseelégtelenség vagy a dysplasia rendellenességei:
   • nem cisztás formák - egyszerű teljes dysplasia, egyszerű fókusz dysplasia, szegmentális vese dysplasia;
   • cisztás dysplasia - lobuláris cisztikus vagy multilakunarnaya ciszta, összesen cisztás diszplázia, multicystás vese, medulláris cisztás betegség, vagy nefronoftiz Fanconi kortikális renális dysplasia;
   • kétféle típusú policisztás vesebetegség - autoszomális domináns polycystosis vagy felnőtt típus, valamint autoszomális recesszív polycystosis vagy a csecsemő típusú polycystosis;
   • agykérgi policisztás vese vagy a glomerulokistozna vese;
   • az agykéreg mikrocisztózisa, beleértve a veleszületett familiáris nephrosis és a finn típusú nephrosis.
4. A tubulopathia elsődleges és másodlagos.

Elsődleges tubulopathia, mutatkoztak egy primer lézió a proximális tubulus, - renális tubuláris acidózis típusú 2, glitsinuriya, renális melituriya De szindróma Toni-Debre-Fanconi, foszfát cukorbetegség, cystinuria. Elsődleges tubulopathia elsősorban érintő a disztális tubulusok és gyűjtő csatornák - a renális tubuláris acidózis típusú 1, diabetes insipidus, pseudohyperaldosteronism (Liddle-szindróma) és a Pseudohypoaldosteronism. A Nephronophthisis Fanconi a tubulopathia egy változata, amely a teljes tubuláris készülék károsodásával jár.

A másodlagos tubulopathiák az örökletes anyagcsere patológiájával fejlődnek. Ebben a nagy csoport magában foglalja a galaktozémia hepatolenticularis degeneráció (Wilson-kór), örökletes hypercalciuria, rendellenességek purin-anyagcsere, az elsődleges mellékpajzsmirigy-túlműködés, gipofosfaturiya, glikogenosis, cukorbetegség, xanthinuria, Lowe-szindróma, oxaluria, tirozinoz, Fabry-féle betegség, fruktozemiya, coeliakia, cystinosisban .

5. Örökletes nephritis: Alport-szindróma, családos krónikus nephritis süketség nélkül, nephritis polyneuropathiával, családi benignus hematuria.
6. Nephro- és uropátia a kromoszómális és monogén szindrómák szerkezetében.
7. Embrionális vese tumor (Wilms tumor).

A veleszületett nephropathiák közös jellemzői:

1. Patológiai szülészeti anamnézis és kóros terhesség a gyermek-proband által. Az a tény, hogy a kóros gén (vagy gének) fenotípusos megnyilvánulása külső tényezők hatására manifesztálódik; A kóros gének penetrációja a kedvezőtlen külső hatásokkal nő.
2. Jellemző a korai életkor (6-7 évig).
3. A veleszületett patológia legtöbb típusához hosszú, kompenzált szakasz van, így tipikus "véletlenszerű" felismerés.
4. A kompenzált szakasz mélyreható vizsgálata gyakran megfigyelhető a nephron részleges csőszerű funkcióinak korai csökkenése.
5. A sejtmembránok instabilitásának tipikus jelei: az etanolamin, a foszfatidil-etanol-amin és a 2-aminoetil-foszfonát koncentrációja a vérben, a vizeletben megnövekedett foszfolipázok, a kristályosodás. Ezeknek a rendellenességeknek a jelentős gyakorisága nyilvánvalóan a dysembryogenezis manifesztációjának tekinthető a szubcelluláris szinten.

Az örökletes és anyagcsere-nephropathiában szenvedő gyermekek vizsgálata a következő.

1. A vesepatológia felfedezése korai gyermekkorban (3-4 évig).
2. "Véletlen", amely a vizeletben rutinvizsgálatokkal járó patológiát tár fel.
3. A vesepatológia betegségének felderítése a családban, ahol vesebetegségben szenvedő betegek vannak, a korai hipertóniás formák, az emésztőrendszer krónikus betegségei, az elhízás, a hallás és a látáskárosodás.
4. Egyéb szervek és rendszerek veleszületett rendellenességeinek (csontváz, szív, edények) jelenléte. A leginkább észrevehető tünetek diagnosztizálására a veleszületett nefropátia karakter - a jelenléte több mint 5 úgynevezett „kis” megbélyegzés disembriogeneza, a tendencia, hogy alacsony vérnyomás és a kalcium-oxalát crystalluria. Ha van két e három valószínűsége, hogy nefropátia veleszületett vagy szerzett betegségek, a húgyutak alakul a háttérben a veleszületett vagy örökletes hiba, ez 75%.

A veleszületett nephropathiák ezen változatainak túlnyomó többsége ritka, egyetlen vagy több tucat leírás megbízhatóan dokumentált esetekről. Az egyes örökletes nefropátia-típusok részletes leírása megtalálható a szakirodalomban.

Az egyik klinikailag releváns fajok tubulopathia egy csoportja a szállítási hiba a reabszorpciója hidrogén-karbonát, hidrogén-ion-rülés vagy mindkét tényező meghatározása a renális tubuláris acidózis (PTA). Az ilyen hibák előfordulása nem ismert, de nyilvánvalóan jóval magasabb, mint észlelésük. Klinikai variánsok a vesék szabályozása a gyermekeknél - a legtöbb esetben veleszületett rendellenesség (örökletes vagy sporadikus esetek). Az élet első hónapjaiban a vesekáros tubuláris acidózis a vesék funkcionális éretlenségének megnyilvánulása lehet. Csont deformáció következtében fellépő kompenzációs kimosódás kalcium csontból válaszul a krónikus metabolikus acidózis, általában tekinteni, mint egy megnyilvánulása a D-vitamin-hiányos angolkór, és nem ismeri fel. Általában kor között 12-14 hónap van egy érlelési enzimrendszerek felelős kislotoreguliruyuschuyu vesefunkció és a csecsemő formájában renális tubuláris acidózis spontán gyógyítható. Számos betegséggel és mérgezéssel lehetséges a vese tubuláris acidózis másodlagos formájának kialakulása. A vese tubuláris acidózis hyperchlorémia metabolikus acidózisa normális vese tubuláris acidózissal (plazma anionhiány). A vese tubuláris acidózis képlete a plazma electronutralitás fogalmán alapul. Ez egy egyszerűsített Gamble diagramból származik, és ötletet ad a reziduális, azaz nem kimutatható anionok koncentrációjának a plazmában. Ezek közé tartoznak a szulfátok, foszfátok, laktátok, szerves savak anionjai. A renális tubuláris acidózis normál értéke 12,0 ± 4,0 mmol / l. A vesekáros tubuláris acidózist gyermekeknél javasolják, ha az anyagcsere-acidózis kíséri a hyperchloremia és a renalis tubularis acidosis normális értékei. Metabolikus acidózis emelkedett szintekkel A vese tubularis acidózis túlzott képződéssel vagy az anionok nem megfelelő kiválasztódásával jár együtt, nem pedig csőszerű savasodási hibával. Ez az opció megtalálható ketoacidosisban diabetes mellitus, éhgyomri, uraemiában, metanollal toxicitás, toluol, etilén-glikol, a fejlesztés laktatatsidoticheskogo állapotának hipoxia és a sokk.

A klinikai és patofiziológiai jellemzők szerint háromféle vese tubuláris acidózis létezik:

• Típusom disztális;
• II. Típus - proximális;
• A III. Típusú típus az I. és a II. Típusú vagy az I. Típusú változat kombinációja, és jelenleg nem külön formában van elosztva;
• IV típusú - hyperkalemic - ritka és szinte kizárólag felnőtteknél.

A vese tubularis acidózis legegyszerűbb irányultságú osztódását proximális és disztális variánsokba lehet elvégezni az ammóniumionok kiválasztásának becslésénél. A proximális variánst az NH ₄, napi ürülése normális vagy emelkedett szintje kíséri , távolabbi - csökkenésével. A proximális renális tubuláris acidózis (II típus) - megsértése bikarbonát reabszorpció a proximális tubulus és csökkenti a renális kiválasztás küszöböt bikarbonátok. Az elsődleges proximális vese tubuláris acidózis izolált formái ritkák. A szakirodalomban a proximális vese tubularis acidózis klinikai leírása nagyon változatos. Nyilvánvaló, hogy a II típusú típusú vese tubuláris acidózis túlnyomóan más proximális tubuláris defektusokkal kombinálva van. A leginkább észlelhető tünet a növekedés késése. A betegeknek nincs nephrocalcosis és uro-tyaza; Rickhitiform deformációkat ritkán észleltek. Az izomgyengeség és a szem és az oculomotorizmok patológiája lehetséges.

A vese tubuláris acidózis leggyakoribb formája a vascularis tubalis acidosis (I. Típus). A hiba a disztális savasodás zavarai, a vese képtelensége a vizelet pH-jának 5,5-nél alacsonyabb lecsökkentésével, amikor ammónium-kloriddal töltötték. A cito-kémiai megkülönböztetik a megsértés 4 változatát.

1. Klasszikus vagy szekréciós, a H-ATPáz enzim hiánya a gyűjtőcsövek A interkvaláiósejtjeiben. Az enzim felelős a proton szekrécióért.
2. Gradiens-deficiens nyilvánvaló képtelenség, hogy hozzon létre egy koncentráció-gradienssel közötti H luminális membránon és az intracelluláris környezet miatt fokozott ellenáramú már szekretálódott proton. Vese megtartja azt a képességét, hogy növelje a parciális nyomás CO ₂ vizelet a maximális lúgosító és savasító normális vizelet válaszul egy terhelést furasemid. Ez a kiviteli alak néha tekinteni, mint egy másodlagos hibalista miatt intracelluláris acidózis proximális tubulus hám, ami a kezdetben nagyobb ammónium kiválasztás, ami károsíthatja, és a Fejlesztési disztális sturkture gradiens-deficiens variánsa renális tubuláris acidózis. Így a proximális és a distalis vese tubuláris acidózis egy adott folyamat korai és késői szakaszának tekinthető.
3. Az aránytól függő változat a transzepitheliális potenciálkülönbség fenntartásának képtelenségében nyilvánul meg. Ezt a változatot egy állandó, de jelentéktelen metabolikus acidózis manifesztálja; a hidrogén-karbonáttal történő betöltés után _a vér-vizelet CO ₂ részleges nyomás gradiensje nagyon kicsi.
4. Feszültségfüggő változat, amelyben hyperkalemia áll fenn a kálium szekréció megsértése miatt. Ennek a változatnak a diagnosztizálásához a felnőttek gátlóval és bumetamillal töltődnek amiloriddal - a kálium és hidrogénionok feszültségfüggő szekréciójának stimulálására.

A vese tubularis acidosis leggyakoribb klinikai tünetei I typa: jelentős növekedési késleltetés; a csontváz deformációja drámaian előrehaladt a pre-pubertalis időszakban; tipikusan polyuria; hypokalaemia időszakosan fokozódó izomgyengeséggel; az állandó hypercalciuria, nephrocalcinosis és nephrolithiasis vezet a krónikus veseelégtelenség kialakulásához. Morfológiailag a fiatal felnőttek krónikus tubulo-interstitialis nephritisben diagnosztizálódnak, melynek következménye a szklerózis. Lehetséges szenzionális halláskárosodás. A vese tubuláris acidózis minden esetben a vizsgálati program szükségszerűen tartalmaz audiogramot. Úgy gondolják, hogy olyan gyermekeknél, akiknél a distalis típusú vese tubuláris acidózisa - szinte mindig elsődleges hiba, genetikailag kondicionált. Vannak családi és sporadikus esetek is. Feltételezzük, hogy a hiba átadása autoszomális domináns típusban fordul elő, de kiterjesztett klinikán csak homozigótákban fordulnak elő. Kezelése renális tubuláris acidózis korlátozódik karmantyúkar krónikus savtúltengés célra citrátot és keverékei alkálifém ivás és gondos hozzárendelése D-vitamin egy egyes adagolási elnyomására másodlagos mellékpajzsmirigy.

[1], [2], [3]