Akut gyógyszer-indukált hepatitisz

Az akut kábítószer hepatitis csak a gyógyszerek szedésének kis részében fejlődik ki, és körülbelül 1 héttel a kezelés megkezdése után nyilvánul meg. Az akut gyógyszer hepatitisz kialakulásának valószínűsége általában nem előrelátható. Nem függ az adagtól, de a gyógyszer ismételt alkalmazásával nő.

[1], [2], [3], [4], [5]

Izoniazid

Súlyos májkárosodást jelentettek 2231 egészséges munkavállaló közül 19, akik pozitív tuberkulin teszt miatt izoniazidot kaptak. A sérülés tünetei a gyógyszer kezdete után 6 hónapon belül jelentkeznek; sárgaság 13 betegen alakult ki, 2 beteg halt meg.

Az acetilezés után az izoniazid hidrazinná alakul át, amelyből lizáló enzimek hatására egy erős acetilezőszer képződik, májkárosodást okozva.

Az izoniazid toxikus hatása fokozódik, ha enzim induktorokkal, például rifampicinnel, valamint alkohollal, anesztetikumokkal és paracetamollal együtt szedik. Jelentősen megnövekedett mortalitás az ioniazid és a pirazinamid kombinációjával. Ugyanakkor a PASK lelassítja az enzimek szintézisét, és talán ez magyarázza a PASK és az izoniazid kombinációjának viszonylagos biztonságát, amelyet előzőleg a tuberkulózis kezelésére használtak.

A "lassú" acetilátorokhoz tartozó embereknél az N-acetil-transzferáz enzim aktivitása csökken vagy hiányzik. Mivel az izoniazid hepatotoxicitásának acetilezésére való képességét befolyásolja, ismeretlen, de azt találták, hogy a japán "gyors" acetilátorok érzékenyebbek az izoniazidra.

Talán a májkárosodás bekövetkezik az immunrendszer mechanizmusával. Azonban nem észleltek allergiás megnyilvánulásokat, és a szubklinikai májkárosodás előfordulása nagyon magas - 12 és 20% között.

A kezelés első 8 hetében a transzaminázok aktivitásának növekedése gyakran megfigyelhető. Általában tünetmentes, és az isoniazid folytatólagos használatával tovább csökkentik tevékenységüket. Mindazonáltal a transzaminázok aktivitását a kezelés megkezdése előtt és után 4 héttel meg kell határozni. Ha ez megnő, a vizsgálatot 1 hétenként megismétlik. A transzaminázok aktivitásának további növelésével a hatóanyagot fel kell függeszteni.

Klinikai manifesztációk

A súlyos hepatitis gyakran fordul elő 50 évnél idősebb embereknél, különösen a nőknél. 2-3 hónapos kezelés után előfordulhat, hogy nem specifikus tünetek jelentkeznek: anorexia és fogyás. 1-4 hét után sárgaság alakul ki.

A gyógyszer abbahagyása után a hepatitis általában gyorsan megoldódik, de ha sárgaság alakul ki, akkor a halálozási arány 10% -ot ér el.

A hepatitis súlyossága jelentősen megnő, ha a klinikai tünetek kialakulása vagy a transzaminázok fokozott aktivitása után a gyógyszer folytatódik. Ha a kezelés kezdete után több mint 2 hónap telt el, a hepatitis súlyosabb következményekkel jár. Az alultápláltság és az alkoholizmus súlyosbítja a májkárosodást.

Amikor egy májbiopszia akut hepatitis képét tárja fel. A gyógyszer szedésének folytatása elősegíti az akut hepatitis krónikus átrendeződését. A gyógyszer eltörlése nyilvánvalóan megakadályozza a további elváltozásokat.

[6], [7], [8], [9], [10],

Rifampicin

A rifampicint általában izoniazzal kombinációban alkalmazzák. A rifampicin és önmagában enyhe májgyulladást okozhat, de általában az általános allergiás reakció megnyilvánulásaként jelentkezik.

Metildofa

A metildopa kezelésében a transzaminázok aktivitásának növekedése, amely általában a gyógyszer folyamatos alkalmazásának hátterében is eltűnik, az esetek 5% -ában írható le. Talán ez a növekedés a metabolitnak köszönhető, mivel az emberi mikroszómákban a metildopát erős arilező anyaggá alakíthatják át.

Ezenkívül a metabolitok aktiválásával és a specifikus antitestek termelésével kapcsolatos gyógyszer hepatotoxicitásának immunmechanizmusai is lehetségesek.

A lézió gyakoribb a posztmenopauzás nőknél, akik a methyldofu-t több mint 1-4 hétig alkalmazzák. Általában a hepatitis a kezelés első 3 hónapjában alakul ki. A hepatitis előfordulhat rövid távú lázzal. Májbiopsziában hidat és multilobuláris nekrózist azonosítanak. Akut állapotban halálos kimenetel lehetséges, de általában a gyógyszer abbahagyása után javul a beteg állapota.

Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Más vérnyomáscsökkentő szerek, például a debrisoquin metabolizmusát a citokróm P450-II-D6 genetikai polimorfizmusa határozza meg. Megállapították a metoprolol, az atenolol, a labetalol, az acebutolol és a hidralazin származékainak hepatotoxicitását.

Az Enalapril (egy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor) hepatitist okozhat az eozinofilgiával. A verapamil is képes akut hepatitishez hasonló reakciót okozni.

Halle

A halotán által okozott májkárosodás nagyon ritka. Gyengéden vagy csak a transzaminázok aktivitásának növekedésével, vagy fulminánsan (általában halotánnal már kitett betegeknél) jelentkezik.

Mechanizmus

A redukáló reakciótermékek hepatotoxicitását a hipoxémia fokozza. Az oxidatív reakciók termékei szintén aktívak. Az aktív metabolitok az LPO-t és az enzimek inaktiválódását okozzák, amelyek biztosítják a gyógyszer metabolizmusát.

A halotán a zsírszövetben felhalmozódik és lassan szekretálódik; Halothane hepatitis gyakran alakul ki az elhízás hátterében.

Mivel a fejlesztés a halotán hepatitis, általában ismételt adagolás után a hatóanyag, valamint a természet a láz és a fejlődés számos esetben az eosinophilia és bőrkiütéseket, feltételezhetjük része a immunmechanizmusokkal. A halotán hepatitis esetében a szérumban a mikroszomális májfehérjék specifikus antitestjei, amelyekkel halotán metabolitok kötődnek.

A betegeket és családjukat a limfociták megnövekedett citotoxicitása diagnosztizálta. Nagyon ritka fulmináns hepatitis jelzi lehetséges az arra hajlamos egyéneknél biotranszformációs terméke szokatlan mechanizmus és / vagy a kóros szövet reakciója a poláros metabolitjainak halotán.

Klinikai manifesztációk

A halotoxikus anesztéziában szenvedő betegeknél ismételten a halotán hepatitis szignifikánsan gyakoribb. Különösen nagy kockázat az elhízott idős nőknél. Lehetséges májkárosodás gyermekekben.

Ha toxikus reakció alakul ki az első bevezetése halotánt, a láz, általában borzongás kíséri a rossz közérzet, a nem specifikus diszpepsziás jelenségek és fájdalom a jobb felső negyedben, ott nem korábbi, mint 7 nap (8 x 13-x nap) a műtét után . Abban az esetben, több halotán anesztézia hőmérséklet-emelkedés figyelhető meg 1-11 nappal a műtét után. Röviddel a láz, általában a 10-28 nappal az első kezelést követően halotánt és után 3-17 nappal abban az esetben ismételt halotán anesztézia, sárgaság. Közötti időintervallumot láz és sárgaság, megközelítőleg egyenlő 1 hét, diagnosztikus jelentőségű és elkerüli posztoperatív egyéb okok sárgaság.

A vérben lévő leukociták száma általában normális, néha eozinofília is lehetséges. A szérum bilirubinszint nagyon magas lehet, különösen halálesetek esetén, de a betegek 40% -a nem haladja meg a 170 μmol / l (10 mg%) értéket. Halothane hepatitis is előfordulhat sárgaság nélkül. A transzaminázok aktivitása megfelel a vírusos hepatitisre jellemző értékeknek. Néha jelentősen emelkedik a szérum alkalikus foszfatáz aktivitás. A sárgaság kialakulásával a letalitás jelentősen megnő. Egy tanulmány szerint a halothán hepatitisben szenvedő 310 betegnél 139 (46%) halt meg. A kóma kialakulásával és a IIb jelentős növekedésével gyakorlatilag nincs esély a helyreállításra.

[11], [12], [13]

Változások a májban

A májban bekövetkező változások nem különböznek az akut vírusos hepatitiszektől. A kórokozó etiológiája gyanítható a sinusoidák leukocita infiltrációja, a granulomák és a zsírváltozások jelenléte alapján. A nekrózis lehet alázatos és lecsapódó vagy masszív.

Ezen kívül a 1-hetes májkárosodás megfelelhet közvetlen kár metabolitok masszív nekrózis hepatociták 3 zóna, amely kétharmada egyes acinus és így tovább.

A legkisebb gyanakvás, még egy enyhe reakció az első halotán anesztézia után, a halotán ismételt beadása elfogadhatatlan. A többi érzéstelenítő bevezetése előtt alaposan elemezni kell a betegség történetét.

A halotánnal végzett ismételt altatás legkorábban 6 hónappal az első után történhet. Ha szükség van műtétre ezen időtartam lejártát megelőzően, akkor másik érzéstelenítőt kell alkalmazni.

Az enflurán és az izoflurán sokkal kisebb mértékben metabolizálódnak, mint a halotán, és a vérben tapasztalható rossz oldhatóság miatt gyors levegőoldódást okoz. Következésképpen kevesebb toxikus metabolit keletkezik. Mindazonáltal az izoflurán ismételt alkalmazása jelentette az FPN kialakulását. Bár az enflurán adagolás után májkárosodásról számoltak be, rendkívül ritkák. A magas költségek ellenére ezek a gyógyszerek sokkal előnyösebbek, mint a halotán, de rövid időközönként nem szabad alkalmazni őket. Halotán hepatitis után olyan antitestek maradnak, amelyek "felismerhetik" az enflurán metabolitjait. Ezért a halotán és az enflurán ismételt anesztéziában történő cseréje nem csökkenti a májkárosodás kockázatát hajlamos betegeknél.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Ketokonazol (nizoral)

A ketokonazol kezelésében klinikailag jelentős májreakciók nagyon ritkán fordulnak elő. Ennek ellenére a betegek 5-10% -ánál fordul elő a transzamináz aktivitás reverzibilis növekedése.

A sérülést főként idős betegeknél (átlagéletkor: 57,9 év), gyakrabban nőknél, általában 4 hétnél hosszabb kezeléssel jellemezik; A gyógyszer 10 napnál rövidebb ideig történő bevétele nem okoz toxikus reakciót. A szövettani vizsgálat gyakran kolesztázist mutat, ami halált okozhat.

A reakció idioszinkráziára utal, de nem immunis, mivel ritkán láz, bőrkiütés, eozinofília vagy granulomatosis jelentkezik. Két súlyos májseb-elhalás, főleg a 3 acini zónában bekövetkezett haláleseteket ismertetnek.

A hepatotoxicitás jellemző lehet a modern antifungális szerekre - a flukonazolra és az itrakonazolra.

Citotoxikus gyógyszerek

Ezeknek a gyógyszereknek és BEP-nek a hepatotoxicitását már korábban már tárgyaltuk.

A prosztata rák kezelésére alkalmazott anti-androgén hatóanyag flutamid mind hepatitist, mind kolesztadiumos sárgaságot okozhat.

Az akut hepatitisz ciproteront és etopozidot okozhat.

[21], [22], [23], [24]

Az idegrendszerre ható eszközök

A Tacrin, az Alzheimer-kór kezelésére alkalmazott gyógyszer a betegek közel 13% -ában hepatitist okoz. A transzaminázok aktivitásának növekedése, általában a kezelés első három hónapjában, a betegek felében van megfigyelhető. Klinikai manifesztációk ritkák.

A gyógyszer visszavonásával a transzaminázok aktivitása csökken, a recepció újrakezdése általában nem haladja meg a normát, ami azt sugallja, hogy a májnak a takrinhez hozzá kell igazodnia. A gyógyszer hepatotoxikus hatásától való halál eseteit nem írják le, azonban a takrin kezelés első 3 hónapjában a transzaminázok aktivitását figyelni kell.

A gyermekekben alkalmazott központi idegrendszeri stimuláló Pemolin akut hepatitist okoz (valószínűleg metabolit okozta), ami a betegek halálához vezethet.

A krónikus alkoholizmus kezelésére alkalmazott diszulfiram akut májgyulladást okoz, néha halálos kimenetelű.

Glafenin. A fájdalomcsillapító máj reakciója 2 héten belül - 4 hónappal az eljárás megkezdése után alakul ki. Klinikailag hasonlít a zinhoven reakcióra. 12 olyan beteg közül, akiknél a glaphenin toxikus reakciója 5 embert öltött.

Klozapint. Ez a gyógyszer a skizofrénia kezelésére FPN-t okozhat.

A hosszú hatású nikotinsav (niacin)

A hosszú hatású nikotinsav (ellentétben a kristályos formákkal) hatóanyagaiknak hepatotoxikus hatásuk lehet.

A toxikus reakció a kezelés kezdetétől számított 1-4 héten át 2-4 mg / nap dózisban fejlődik ki, pszichózisnak tűnik, és végzetes lehet.

[25], [26], [27], [28], [29]

Az akut kábítószer hepatitis tünetei

A pre-zheltushnom időszakban nemkívánatos tünetei vannak a gyomor-bél traktus elváltozásaiban, akut hepatitisben. Ezután sárgaság alakul ki, elszíneződött széklet és sötétedés kíséretében, valamint a máj megnövekedése és fájdalmai következtében. Egy biokémiai vizsgálat a májenzimek aktivitásának növekedését mutatja, jelezve a hepatocyták citolízisének jelenlétét. Az y-globulinok szintje nő a szérumban.

A betegek megbetegedése során a szérum bilirubinszint a 2-3. Héten kezd csökkenni. Ha az áramlás kedvezőtlen, a máj csökken és a beteg májelégtelenségben hal meg. A megállapított diagnózishoz tartozó halálozás magasabb - magasabb, mint a sporadikus vírusos hepatitisben szenvedőknél. A máj előtti vagy kóma kialakulásával a halálozási arány elérte a 70% -ot.

A máj szövettani változásai semmilyen módon nem térhetnek el az akut vírusos hepatitisben megfigyelt mintától. Mérsékelt aktivitással kiderül a nekrotikus motes, melynek zónája kibontakoztatja és diffúz lefedi a teljes májat összeomlásának alakulásával. A híd nekrózis gyakran alakul ki; A gyulladásos infiltrációt különböző mértékben fejezzük ki. Néha később krónikus hepatitis alakul ki.

A mechanizmus az ilyen májléziók eshet akár közvetlen károsító hatását toxikus metabolitjai gyógyszerek vagy azok közvetett intézkedés, amikor ezek a metabolitok által meghatalmazotti haptén, protein kötődik a sejtek és okoznak immunrendszer májkárosodást.

A gyógyászati hepatitis sok gyógyszert okozhat. Néha a gyógyszer tulajdonsága kimutatható az eladás után. Az egyes termékekre vonatkozó információk speciális kézikönyvekben találhatók. Az izoniazidra, a metildofu-ra és a halotánra kifejtett toxikus reakciókat részletesen ismertetik, bár más gyógyszerek alkalmazásával előfordulhatnak. Minden egyes gyógyszer többféle reakciót okozhat, és az akut hepatitisz, koleszázis és allergiás reakciók kombinálhatók.

A reakciók általában nagyon kemények, különösen, ha nem hagyja abba a gyógyszert. FPN kifejlesztése esetén májtranszplantációra lehet szükség. A kortikoszteroidok hatékonysága nem bizonyított.

Az akut kábítószer-hepatitis különösen gyakori az idősebb nőknél, míg a gyermekeknél ez ritka.