Nem alkoholos steatohepatitis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az alkoholmentes steatohepatitis egy olyan májbetegség, amely nem alkoholt fogyasztó egyéneknél jelentkezik, és amelyet zsíros degeneráció és hepatitis (lobuláris vagy portális) kombinációja jellemez.

Az alkoholmentes steatohepatitis egy olyan szindróma, amely nem alkoholproblémákkal küzdő betegeknél alakul ki, és olyan májkárosodással jár, amely szövettanilag megkülönböztethetetlen az alkoholos hepatitisztől. Leggyakrabban középkorú, megnövekedett testsúlyú, emelkedett vércukorszintű és lipidszintű nőknél alakul ki. A patogenezis nem teljesen ismert, de valószínűleg az inzulinrezisztenciával függ össze (például elhízott betegeknél vagy metabolikus szindrómában). A legtöbb esetben a betegség tünetmentes. A laboratóriumi adatok emelkedett aminotranszferáz-szintet mutatnak. A diagnózist biopsziával kell megerősíteni. Az alkoholmentes steatohepatitis kezelése magában foglalja a kockázati tényezők és okok kiküszöbölését.

Az alkoholmentes steatohepatitist (NASH) leggyakrabban 40-60 éves nőknél diagnosztizálják, akik közül sokan elhízottak, 2-es típusú cukorbetegségben vagy hiperlipidémiában szenvednek, de minden korcsoportban és mindkét nemben előfordulhat.

Az alkoholmentes steatohepatitis prevalenciája pontosan nem ismert. Propst és munkatársai (1995) szerint a májbiopszián átesett betegek körében ez az arány 7-9%. Jelenleg az alkoholmentes steatohepatitist önálló betegségnek tekintik (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mi okozza az alkoholmentes steatohepatitist?

Az alkoholmentes steatohepatitis oka még nem teljesen tisztázott. Csak azok a tényezők ismertek, amelyek a leggyakrabban összefüggésbe hozhatók az alkoholmentes steatohepatitisszel:

1. Anyagcsere-tényezők: elhízás, cukorbetegség, hiperlipidémia, gyors fogyás, akut éhezés, teljes parenterális táplálás.
2. Sebészeti beavatkozások: junoilális anastomosis létrehozása, gasztroplasztika kóros elhízás esetén, epeúti hasnyálmirigy-sztóma létrehozása, a jejunum kiterjedt reszekciója.
3. Gyógyszerek: amiodaron, perhexilin-maleát, glükokortikoszteroidok, szintetikus ösztrogének, tamoxifen.
4. Egyéb tényezők: bakteriális túlszaporodással járó jejunális divertikulózis, regionális lipodystrophia, béta-lipoproteinémia, Weber-Christian betegség.

Az alkoholmentes steatohepatitis patogenezise nem tisztázott. Feltételezik, hogy az alkoholmentes steatohepatitis kialakulásának fő mechanizmusai a szabad zsírsavak és trigliceridek felhalmozódása a májban, a lipidperoxidáció aktiválódása a májban, ami mérgező köztes termékek felhalmozódásához vezet, amelyek gyulladás kialakulását serkentik a májban, a zsír felhalmozódása a májban a fibrózis kialakulásának stimulációjához is vezet (Lombardi, 1966).

Az alkoholmentes steatohepatitis tünetei

Az alkoholmentes steatohepatitis leggyakrabban nőknél fordul elő, főként 40-60 éves korban. Az elhízás a betegek 70-100%-ánál, a cukorbetegség 35-75%-ánál fordul elő. Az alkoholmentes steatohepatitis szubjektív tüneteit főként azok a betegségek okozzák, amelyekkel kombinálódik. Ezzel együtt előfordulhat hasi diszkomfortérzet, fájdalom a jobb hipochondriumban, gyengeség, rossz közérzet. A legtöbb betegnek nincsenek konkrét panaszai. A betegség legjellemzőbb objektív jele a máj megnagyobbodása.

A biokémiai vérvizsgálat az ALT és az AST aktivitásának 2-3-szoros növekedését mutatja.

A máj ultrahangvizsgálata a diffúz zsíros infiltráció miatt a májszövet hiperekogenitását („fényességét”) mutatja.

Hisztológiai kép

A májbiopsziás mintákban az alkoholmentes steatohepatitis jellemző jelei a közepes vagy súlyos zsíros degeneráció (általában nagycsepp alakú), diffúz vagy főként a lebenykék központi zónáiban lokalizálódik; sejtes gyulladásos infiltráció (neutrofil, limfocitás, vegyes), általában a lebenykék közepén, de a gyulladás átterjedhet a portális és periportális zónákra; Mallory hialin testek is kimutathatók, de általában kevés van belőlük, kisebb méretűek és kevésbé észrevehetőek, mint az alkoholos hepatitiszben. A betegség súlyos eseteiben a jövőben májfibrózis vagy májcirrózis alakulhat ki.

Általánosságban elmondható, hogy a nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegek többségénél jóindulatú, sőt tünetmentes lefolyású. A fogyás a nem alkoholos steatohepatitis visszafordításához vezethet.

Az alkoholmentes steatohepatitis diagnózisa

A leggyakoribb laboratóriumi eltérés az emelkedett aminotranszferázszint. Az alkoholos májbetegséggel ellentétben az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél az AST/ALT arány általában kevesebb, mint 1. Az alkalikus foszfatáz és a gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) szintje néha emelkedett. A hiperbilirubinémia, a protrombin idő megnyúlása és a hipoalbuminémia ritka.

A diagnózis felállításához fontosak az alkohol abúzus hiányát (pl. < 20 g/nap) alátámasztó bizonyítékok (kórtörténet, barátok és rokonok). A szerológiai vizsgálatoknak meg kell erősíteniük a fertőző hepatitis B és C hiányát (azaz a hepatitis B felszíni antigén és a hepatitis C antitest teszteknek negatívnak kell lenniük). A májbiopsziának az alkoholos hepatitiszre jellemző elváltozásokat kell mutatnia, általában nagy zsíros lerakódásokat (makrovezikuláris zsíros infiltráció). A májbiopszia indikációi közé tartoznak a portális hipertónia megmagyarázhatatlan jelei (lépmegnagyobbodás vagy citopénia) és az aminotranszferáz-szintek megmagyarázhatatlan emelkedése, amely több mint 6 hónapig fennáll cukorbetegségben, elhízásban vagy hiperlipidémiában szenvedő betegeknél. A képalkotó vizsgálatok, beleértve az ultrahangvizsgálatot, a CT-t és különösen az MRI-t, kimutathatják a májzsugorodást. Ezek a vizsgálatok azonban nem tudják kimutatni az alkoholmentes steatohepatitisre jellemző gyulladást, és nem segítenek a májzsugorodás más formáival való differenciáldiagnózisban.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnosztikai kritériumok

1. Közepes vagy súlyos makroglobulin zsíros degeneráció és gyulladás (lobuláris vagy portális) Mallory hialin testekkel vagy anélkül, fibrózis vagy cirrózis jelei (májbiopszia adatai szerint).
2. Nincs alkohol abúzus (<40 g etanol/hét). Negatív eredmény több randomizált véralkoholszint-vizsgálaton, és a szérumban az alkoholfogyasztást jelző marker, a nem szialinsavat tartalmazó transzferrin jelenléte volt megfigyelhető.
3. Hepatitis B és C vírusfertőzés jelei nincsenek.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Alkoholmentes steatohepatitis kezelése

Az egyetlen általánosan elfogadott kezelési koncepció a lehetséges okok és kockázati tényezők kiküszöbölése. Ez a megközelítés magában foglalhatja a gyógyszerek vagy mérgező anyagok elhagyását, a fogyást, valamint a hiperlipidémia és a hiperglikémia kezelését. Számos más kezelés (pl. ursodeoxikólsav, E-vitamin, metronidazol, metformin, betain, glukagon, glutamin infúziók) hatékonysága további vizsgálatokat igényel.

Előrejelzés

Az alkoholmentes steatohepatitis prognózisa vitatott. Általában kedvező, a legtöbb betegnél nem alakul ki májelégtelenség vagy cirrózis. Bizonyos gyógyszerek (pl. citosztatikumok) és anyagcserezavarok azonban az alkoholmentes steatohepatitis gyorsított progressziójával járnak.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]