Aminoaciduria és cisztinúria

Az aminoaciduria (aminoaciduria) az aminosavak kiválasztásának növekedése a vizeletben, vagy olyan aminosavtermékek jelenléte a vizeletben, amelyek normális esetben nem szerepelnek benne (például ketontestek).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okoz aminoaciduria és cisztinuria

A legtöbb aminosav reabszorpcióját a proximális tubulusok hámsejtjei végzik, amelyeknek 5 fő transzporterük van az apikális membránon. Ezenkívül egyes aminosavakhoz specifikus transzporterek is tartoznak.

A vesében előforduló aminoaciduriák a megfelelő tubuláris transzporter genetikailag meghatározott vagy ritkábban szerzett diszfunkciójával alakulnak ki.

A nem veséből eredő aminoaciduriákat a megfelelő aminosav tartalmának tartós emelkedése okozza a vérben, ami leggyakrabban az anyagcseréjét biztosító enzimek örökletes hiánya és/vagy túlzott képződése esetén figyelhető meg.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tünetek aminoaciduria és cisztinuria

Aminoaciduria cisztin vagy kétbázisú aminosavak kiválasztásával

A cisztinuria a kétbázisú aminosavak kiválasztásának fokozódásával kombinálódik, vagy önmagában is előfordul. Háromféle cisztinuria létezik.

A cisztinuria változatai

Típus	Sajátosságok	Megnyilvánulások
én II. III.	A cisztin és a kétbázisú aminosavak bélből történő felszívódásának hiányával összefüggésben A cisztin bélből történő felszívódásának hiányával jár, de a kétbázisú aminosavakkal nem A cisztin és a kétbázisú aminosavak bélből történő felszívódása csökken	Cisztinuria csak homozigótákban fordul elő; aminoaciduria nem fordul elő heterozigótákban Aminoaciduria homo- és heterozigótákban; az utóbbiban a súlyossága kevésbé hangsúlyos Aminoaciduria homo- és heterozigótákban egyaránt

A „klasszikus” cisztinuria autoszomális recesszív módon öröklődő betegség, és általában az aminosav bélben történő felszívódásának zavarával párosul. A cisztin elégtelen felszívódásának klinikai jelentősége a bélben kicsi.

Izolált hipercisztinuria, amely nem társul a kétbázisú aminosavak kiválasztásának növekedésével, rendkívül ritkán fordul elő. Általában ezeknél a betegeknél nincs súlyos családi kórtörténet.

A cisztinuria klinikai tünetei a nephrolithiasis intenzitásától függenek. A cisztinuriában szenvedő betegek vesekólikát, vérvizelést és húgyúti fertőzésekre való hajlamot tapasztalnak. A húgycső elzáródása ritkán fordul elő, főként férfiaknál. Kétoldali cisztin nephrolithiasis esetén néha veseelégtelenség alakul ki.

Kétféle izolált, cisztinuria nélküli kétbázisú aminoaciduriát írtak le. Az 1-es típust az arginin, lizin és ornitin fokozott kiválasztása jellemzi. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, a vese tubuláris diszfunkciója a kétbázisú aminosavak bélből történő felszívódásának károsodásával párosul. A betegségben szenvedő betegek nagy mennyiségű fehérjefogyasztása a vér ammóniumion-szintjének emelkedéséhez és súlyos alkalózishoz vezet, amelyet hányás, gyengeség és tudatzavar kísér.

Izolált, 2-es típusú kétbázisú aminoaciduria esetén az arginin, a lizin és az ornitin kiválasztása is fokozódik, de hiperammonémia epizódjait nem figyelik meg.

Az izolált lizinuria rendkívül ritkán diagnosztizálható. A tubuláris diszfunkció ezen változata mindig mentális retardációval jár.

A semleges aminosavak kiválasztásával járó aminosav-vizenyőt Hartnup-kór és hisztidinuria képviseli. Az aminosav-vizenyő klinikai tünetei a betegség formájától függenek.

A Hartnup-kór az angol aminosavcsaládról kapta a nevét, amelyben először leírták. A Hartnup-kórt a semleges aminosavak tubuláris transzporterének hiánya okozza. A szűrt alanin, aszparagin, glutamin, izoleucin, leucin, metionin, fenilalanin, szerin, treonin, triptofán, tirozin és valin kevesebb mint fele szívódik vissza. A hisztidin reabszorpciója teljesen károsodott. A semleges aminosavak bélből történő felszívódása szintén károsodott Hartnup-kór esetén.

A Hartnup-kór tünetei főként a nikotinamid hiányával összefüggő jelek, amely főként triptofánból képződik. Jellemző a fotodermatitisz (pellagra-szerű), a cerebelláris ataxia, az érzelmi labilitás és néha a mentális retardáció.

Izolált hisztidinuria eseteit ismertetik. Minden betegnél az aminosav bélből történő felszívódásának zavarát és mentális retardációt diagnosztizáltak.

Iminoglicinuria és glicinuria

Az iminoglicinuria egy autoszomális recesszíven öröklődő tubuláris diszfunkció, amelyet a prolin, hidroxiprolin és glicin fokozott kiválasztása jellemez. Általában tünetmentes.

Az izolált glicinuria szintén jóindulatú állapot, amely látszólag autoszomális domináns módon öröklődik. Nephrolithiasis is előfordulhat.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoaciduria dikarbonsavak kiválasztásával

A dikarbonsav-aminosavak (aszparaginsav és glutamát) fokozott kiválasztása rendkívül ritkán figyelhető meg, és tünetmentes. Leírták már ennek a tubuláris diszfunkciónak a kombinációit pajzsmirigy-alulműködéssel és mentális retardációval, de ezek összefüggését nem állapították meg.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Forms

Az aminoaciduria vese eredetűre és nem vese eredetűre oszlik.

Vese aminoaciduriák

Az aminosav-transzport zavara	Betegségek
Cisztin és kétbázisú aminosavak	„Klasszikus” cisztinuria Izolált hipercisztinuria Dibázisos aminoaciduria - 1-es és 2-es típusú Lizinuria
Semleges aminosavak	Hartnup-kór Hisztidinuria
Glicin és imino-savak	Iminoglicinuria Glicinuria
Dikarbonsavak	Dikarbonsav-aminoaciduriák

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics aminoaciduria és cisztinuria

A cisztinuria laboratóriumi diagnosztikája

A cisztinuria diagnózisát a vizeletben kimutatott cisztinkristályok igazolják. A szűréshez kvalitatív kolorimetriás cianid-nitroprusszid tesztet alkalmaznak.

A Hartnup-kór diagnózisát a vizelet semleges aminosav-tartalmának kromatográfiás vizsgálatával igazolják.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kezelés aminoaciduria és cisztinuria

A cisztinuria kezelése magában foglalja a cisztin koncentrációjának csökkentését a vizeletben és oldhatóságának növelését. Javasolt a vizelet állandó lúgosítása (cél-pH > 7,5) és nagy mennyiségű folyadékbevitel (4-10 l/nap).

A penicillamin alkalmazása cisztinuria esetén javasolt, mivel képes cisztinnel jól oldódó diszulfidkomplexet képezni. A penicillamint 30 mg/kg/nap dózisban írják fel; felnőtteknél szükség esetén az adagot napi 2 g-ra emelik. Penicillamint szedő betegeknél a vizelettel ürülő fehérje szintjének monitorozása szükséges a nephrotikus szindrómával járó membrán nephropathia kialakulásának kockázata miatt.

A cisztinuriában szenvedő betegeknek ajánlott korlátozni az étkezési só fogyasztását. Cisztin nephrolithiasis esetén az általánosan elfogadott sebészeti kezelési módszereket alkalmazzák.

Izolált, kétbázisú aminoaciduriában szenvedő betegeknek cisztinuria nélkül alacsony fehérjetartalmú diétát kell követniük.

A nikotinamidot a Hartnup-kór kezelésére írják fel.