Az osteoarthritisre vonatkozó klinikai kutatások szintjei

A preklinikai vizsgálatok a gyógyszer lehetséges hatásmechanizmusát és terápiás tartományát (effektív - toxikus dózis) vizsgálják.

Egy preklinikai vizsgálat eredményei lerövidíthetik egy potenciális, a porcszerkezetet módosító gyógyszer klinikai vizsgálatának időtartamát.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

I. fázisú klinikai vizsgálatok osteoarthritisben

A gyógyszer farmakokinetikáját és biztonságosságát vizsgálják, és néha a gyógyszeradagolást is. A célkitűzésektől függően a vizsgálat alanyai általában egészséges önkéntesek vagy osteoarthritisben szenvedő betegek, akiknél nincs társbetegség. A vizsgált gyógyszer biztonságosságának I. fázisban történő vizsgálatához optimális egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben a gyógyszer egy vagy több dózisát alkalmazzák. A kezelés hatékonyságának értékelése másodlagos feladat lehet.

II. fázisú klinikai vizsgálatok osteoarthritisben

A II. fázis célja a vizsgált gyógyszer ideális terápiás tartományának és adagolási rendjének meghatározása. A vizsgálat időtartama és a betegek száma a gyógyszer hatásmechanizmusától, hatástartamától, a vizsgálati protokollban alkalmazott hatékonysági kritériumoktól, a vizsgált paraméterek változékonyságától és a betegpopulációtól függ. Ebben és a későbbi vizsgálatokban meg kell határozni a gyógyszer minimálisan hatékony és maximálisan tolerálható dózisát, valamint ezen dózisok hatásprofilját osteoarthritisben szenvedő betegeknél.

Egy II. fázisú tüneti gyógyszervizsgálatnak placebo-kontrollosnak, randomizáltnak és kettős vaknak kell lennie. A hatékonyság a vizsgálatot követő néhány napon belül kimutatható. Hosszabb (több hétig tartó) vizsgálatra lehet szükség a gyógyszer lassú hatáskezdetének vagy a hatás időtartamának igazolására. Még hosszabb vizsgálatra lehet szükség a gyógyszer biztonságosságának tanulmányozásához. A tüneti gyógyszerek hosszú távú vizsgálatai fájdalomcsillapítók adagolását igényelhetik. Erre a célra rövid hatású fájdalomcsillapítókat kell beadni egy megfelelő kimosási időszak után.

III. fázisú klinikai vizsgálatok osteoarthritisben

A III. fázisú klinikai vizsgálatok célja a vizsgálati gyógyszer optimális dózisainak és adagolási rendjének meggyőző bizonyítása. A vizsgálat során csak egy ízületet értékelnek (általában a térdet, kétoldali osteoarthritis esetén a leginkább érintettet). A klinikai vizsgálatok ezen fázisában véglegesen meg kell határozni a klinikai gyakorlatban ajánlott gyógyszerdózisokat és adagolási rendet, folytatni kell a toxicitásának vizsgálatát, és össze kell hasonlítani a vizsgált gyógyszert a referenciával és/vagy placebóval. A vizsgálat mennyiségét és időtartamát úgy kell megtervezni, hogy a szükséges idő elteltével klinikailag és statisztikailag szignifikáns különbség legyen a gyógyszer hatékonysági paramétereiben a fő és a kontrollcsoportok között. A szükséges betegszámot és a gyógyszerbiztonsági vizsgálat időtartamát az Ipari Irányelvek krónikus betegségekre vonatkozó ajánlásai alapján számítják ki.

A gyorsan ható tüneti gyógyszerek hatékonyságát vizsgáló III. fázisú klinikai vizsgálatok időtartama nem haladhatja meg a 4 hetet (néha lényegesen rövidebb ideig). A vizsgálat objektivizálásához megfelelő kimosási időszakra van szükség. Egy gyorsan ható tüneti szer biztonságosságának alaposabb vizsgálatához egy rövid, kettős vak vizsgálatot egy hosszabb, kettős vak vagy nyílt vizsgálat követhet. A lassan ható tüneti szerek hatékonyságának igazolásához hosszabb időszakra és további fájdalomcsillapításra lesz szükség.

A porcszerkezetet módosító gyógyszerek hatékonyságának igazolásához szükséges vizsgálat mérete nincs meghatározva. Egy ilyen vizsgálat időtartama nem lehet kevesebb, mint 1 év. A fő vagy elsődleges hatékonysági kritériumnak az osteoarthritis által érintett ízületek szerkezeti változásainak kell lennie. A vizsgálati populáció méretét a II. fázisú vizsgálatok eredményei alapján kell kiszámítani.

IV. fázisú klinikai vizsgálatok osteoarthritisben

A IV. fázisú klinikai vizsgálatokat azután végzik, hogy az illetékes hatóságok jóváhagyták a gyógyszer klinikai alkalmazását. A IV. fázisú vizsgálatokat a klinikai megfigyelések mélyebb tanulmányozására végzik, ami bővíti az indikációk listáját. Ezenkívül a vizsgálat a ritka mellékhatásokat, valamint a tesztelt gyógyszerrel történő hosszú távú kezelés hatékonyságát is vizsgálja. Egyes IV. fázisú vizsgálatok nyíltak is lehetnek.

A betegek bevonása a vizsgálatba

A vizsgált szer tüneti hatásának tanulmányozásához fontos a tünetek súlyosságának kezdeti szintje, amely lehetővé teszi a dinamikájuk értékelését. Így a betegek tüneti gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatába való bevonásának kötelező kritériumai a következők:

• a fájdalom szindróma súlyossága a VAS szerint legalább 2,5 cm, vagy az 5 pontos Likert-skála szerint - legalább 1 pont;
• bizonyos radiográfiai kritériumok megléte az osteoarthritisre, mint például a Kellgren és Lawrence szerinti II. stádium (vagy magasabb) a térdízület esetében (azaz bizonyos OF-ek jelenléte), vagy a módosított Croft-skála szerinti II. stádium (vagy magasabb) a csípőízületek esetében.

A porc szerkezetét módosító gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatába való felvétel kritériumai között a következők kötelezőek:

• a 0. vagy I. stádiumú osteoarthrosisra jellemző elváltozások kialakulásának megelőzésére való képesség vizsgálata Kellgren és Lawrence szerint röntgenfelvételeken (azaz bizonyos osteophyták hiánya); a II. vagy III. stádiumú kóros folyamat lassítására vagy progressziójának megakadályozására való képesség vizsgálata Kellgren és Lawrence szerint, amelyben az ízületi rés szűkületének mértéke lehetővé teszi a betegség progressziójának felmérését;
• A vizsgált ízületekben a beválasztás időpontjában vagy az anamnézisben fennálló fájdalom nem szükséges; a fájdalom szindróma dinamikája másodlagos (kiegészítő) hatékonysági kritériumként vizsgálható.

A porcszerkezetet módosító gyógyszerek vizsgálatakor fontos kiválasztani a betegek egy olyan alpopulációját, amelynél nagy a kockázata az osteoarthritis gyors progressziójának. Egy ilyen alpopuláció azonosításához bizonyos biológiai markerek használhatók, amelyekkel megjósolható az érintett ízületek röntgenfelvételein látható változások progressziója.

Ezenkívül a beválasztási kritériumoknak tartalmazniuk kell a vizsgált betegek életkorát és nemét, az alkalmazott diagnosztikai kritériumokat, valamint azt, hogy mely osteoarthritis által érintett ízületeket vizsgálják (pl. térd vagy csípő).

A kizárási kritériumokat is egyértelműen meg kell határozni, és a következőket kell tartalmazniuk:

• az osteoarthritis tüneteinek súlyossága;
• a radiográfiai változások mértéke;
• egyidejű betegségek;
• gyomorfekély előfordulása a kórtörténetben (ha gyanítható, hogy a gyógyszer toxikus hatással van a gyomor-bél nyálkahártyájára);
• egyidejű terápia;
• terhesség/fogamzásgátlás;
• depókortikoszteroidok vagy hialuronsav intraartikuláris injekciói;
• árapályos mosás;
• másodlagos osteoarthritis jelenléte.

Az utolsó intraartikuláris depó kortikoszteroid vagy hialuronsav injekció beadása óta eltelt idő fontos kizárási kritérium. Szükséges az intraartikuláris injekciók osteoarthritis tüneteire gyakorolt lehetséges hatásának optimális minimalizálása. Az ajánlott intervallum legalább 3 hónap. A vizsgáló hialuronsav alkalmazása esetén ezt az intervallumot növelheti, mivel nincsenek megbízható adatok a tüneti hatás időtartamáról. Hosszú távú (több mint 1 év) vizsgálatok elvégzése során a vizsgálat megkezdése előtt intraartikuláris injekciót kapó betegek rétegződése szükséges.

További kizárási kritériumok a következők:

• az érintett ízület súlyos sérülése a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• artroszkópia a vizsgálat megkezdése előtti 1 évben;
• az alsó végtagok gerincének vagy ízületeinek károsodása, súlyos fájdalom szindrómával együtt, ami bonyolíthatja a vizsgált ízület értékelését;
• a beteg mozgássegítő eszközeinek használata (a bot vagy a mankó kivételével);
• egyidejű reumás betegségek (pl. fibromyalgia);
• a beteg súlyos általános állapota.

A fogamzóképes korú nőket terhességi vizsgálatnak kell alávetni, és terhesség kimutatása esetén ki kell zárni a vizsgálatból. A betegek klinikai jellemzőinek a következőket kell tartalmazniuk:

• az osteoarthritis lokalizációja;
• klinikai tünetekkel járó, tünetekkel járó ízületek száma;
• az osteoarthritis által érintett kézízületek jelenléte (Heberden-csomók, Bouchard-csomók, erozív osteoarthritis);
• az osteoarthritis tüneteinek időtartama;
• az osteoarthritis diagnózisának felállításától számított időszak;
• korábbi kezelés (gyógyszerek, adagok, terápia időtartama);
• a vizsgált ízület sebészeti kezelésének története (beleértve az artroszkópiát is) a dátumok kötelező feltüntetésével;
• segédeszközök használata (botok, mankók, térdvédők);
• az intraartikuláris injekciók története (gyógyszer, adag, injekciók gyakorisága, kezelés időtartama, kúrák száma), feltüntetve az utolsó injekciók dátumát.

Ezenkívül a betegek klinikai jellemzői a következők lehetnek:

• dohányzás (hány cigarettát szív el naponta, mennyi ideje dohányzik; ha jelenleg nem dohányzik, hány éve dohányzik és mennyi ideje szokott le a dohányzásról);
• hormonális állapot (posztmenopauzális időszak);
• egyidejűleg fennálló krónikus betegségek;
• egyidejű terápia (pl. ösztrogének, gyulladáscsökkentő gyógyszerek).

A vizsgálati protokoll egyetlen ízületcsoport (pl. térd vagy csípő) vizsgálatára korlátozódik. Kétoldali elváltozások esetén a legkifejezettebb tünetekkel rendelkező ízületet értékelik. Az ellenoldali ízületben bekövetkező változások másodlagos kritériumnak tekinthetők. A porc szerkezetét módosító potenciális gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatakor az ellenoldali ízületben bekövetkező változások, amelyek a vizsgálat kezdetén épek vagy minimális változásokkal rendelkeztek, klinikailag és statisztikailag szignifikánsak lehetnek. Ezt a tényt figyelembe kell venni a vizsgálati protokoll kidolgozásakor és az eredmények elemzésekor.

A vizsgált ízületek fizikális vizsgálata során figyelmet kell fordítani a gyulladás (pl. ízületi folyadékgyülem), a mozgástartomány csökkenésére, a deformitásokra és az ízületi kontraktúrákra. A nagy ízületek súlyos valgus/varus deformitásának megléte kizárási kritérium.

A vizsgált ízület funkcionális károsodásának mértékének felmérésekor a vizsgálat megkezdése előtt szükséges a WOMAC vagy az AFI Lekena rendszer használata.

A vizsgálat elején és végén általános fizikális vizsgálatot kell végezni.

A beteg vizsgálatba való bevonásának fontos feltétele a vizsgálatban való részvételre vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása, amelyet a legutóbbi módosított Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően készítettek, és amelyet a kutatóintézmény illetékes szervezeti egysége hagyott jóvá.

Klinikai vizsgálat elvégzésének eljárása

Az osteoarthritisben alkalmazott gyógyszerek hatékonyságát vizsgáló vizsgálatoknak kontrollált, randomizált, kettős vak és párhuzamos csoportos vizsgálatoknak kell lenniük. A vizsgálat elején szűrővizsgálatokat és alapvizsgálatokat (randomizációs) alkalmaznak, amelyek során anamnézist gyűjtenek, vérvizsgálatokat és egyéb elemzéseket végeznek, ellenőrzik, hogy a beteg megfelel-e a beválasztási kritériumoknak stb.; majd a betegeket egy előre kidolgozott terv szerint randomizálják.

Minden vizit során az érintett ízület vizsgálata mellett szükséges a vérnyomás, a pulzus mérése, a beteg testsúlyának meghatározása, valamint a kezelés mellékhatásairól való kikérdezés. A kapott információk objektivizálása érdekében a beteget ugyanaz az orvos vizsgálja meg, lehetőleg a napnak ugyanabban az időpontjában és a hétnek ugyanazon napján a teljes vizsgálat során.

Egy vizsgálati protokoll kidolgozásakor meg kell határozni egy elsődleges (lehetőleg egy) hatékonysági kritériumot. E kritériumok megválasztása a vizsgálat céljaitól és a vizsgált gyógyszer osztályától függ. A vizsgálat felépítésének megerősítése érdekében a protokollt egy vagy több másodlagos kritériummal kell kiegészíteni.

Kimosódási időszakra vonatkozó követelmények

Minden fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszer, beleértve a helyi szereket is, szedését bizonyos időre abba kell hagyni a teszt gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt. Ennek az időszaknak az időtartamát a klinikai hatás megszűnéséhez szükséges idő határozza meg (pl. a gyógyszer 5 felezési ideje). A kimosási időszak alatt a betegek legfeljebb 4 mg/nap (az USA-ban) és legfeljebb 3 mg/nap (európai országokban) paracetamolt szedhetnek. Ez utóbbit szintén abba kell hagyni, figyelembe véve, hogy a teszt gyógyszer szedésének megkezdésére annak hatása megszűnt. Az oszteoartrózis tüneteinek súlyosbodását a kimosási időszak alatt fel kell tüntetni a protokollban.

A porc szerkezetét módosító gyógyszerek vizsgálatakor nincs szükség kimosódási időszakra. Ha a vizsgált szer tüneti hatásának vizsgálatára van szükség, a protokollban kimosódási időszakot kell feltüntetni.

A vizsgálati gyógyszer célja

A kontrollgyógyszerek tartalmazhatnak placebót vagy hatóanyagot, például fájdalomcsillapítót vagy NSAID-ot. Ez utóbbi előnye, hogy képes kimutatni a vizsgált szer fölényét a jelenleg széles körben alkalmazott gyógyszerekkel szemben. Referenciagyógyszer kontrollként való alkalmazása esetén nagyobb számú betegre van szükség. Az intraartikuláris injekciók gyakran placebohatást eredményeznek, ezért az intraartikulárisan beadott gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatát placebo-kontrollosnak kell lennie.

A helyi készítményeket a betegeknek ugyanabban a tartályban kell adni, mint az összehasonlító készítményeket (gyógyszert vagy placebót). A placebónak megjelenésében, illatában és a bőrre gyakorolt helyi hatásában teljes mértékben utánoznia kell a vizsgált készítményt. A készítmény használatára vonatkozó egyértelmű utasításokat az orvosnak személyesen, írásban kell megadnia a betegnek, és ezeket a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatba is bele kell foglalnia. A készítmény használatának pontosságát a beteg által visszaküldött kenőccsel, géllel vagy más formával ellátott tubus lemérésével, vagy a palackban lévő folyadék térfogatának megmérésével ellenőrizzük.

Az orális és parenterális (beleértve az intraartikuláris) alkalmazásra szánt készítmények típusának, valamint csomagolásuknak meg kell egyeznie az összehasonlító szerekkel vagy a placebóval. Az orális készítményeket legjobb buborékcsomagolásban beadni, amelyen öntapadós címkék jelzik a kiadás pontos dátumát és időpontját. A betegek gyógyszerbevitelének ellenőrzése a fel nem használt tabletták (pirulák, kapszulák) megszámlálásával történik.

Az egyidejűleg szedett gyógyszerek (pl. fájdalomcsillapítók vagy NSAID-ok a porcmódosító gyógyszerek vizsgálataiban) injekciós üvegben adhatók be. A felhasznált tablettákat minden vizitkor megszámolják. Az egyidejűleg szedett fájdalomcsillapítókat vagy gyulladáscsökkentő gyógyszereket nem szabad a vizit előtti este vagy napján bevenni, mivel ez befolyásolhatja a fájdalom értékelését.

Ha nem biztosítható, hogy a parenterálisan beadott tesztgyógyszer azonos legyen az összehasonlító készítményével, a tényleges beadást egy harmadik félnek (pl. egy másik orvosnak vagy ápolónak) kell elvégeznie anélkül, hogy a beteget és a vizsgálót tájékoztatná arról, hogy melyik gyógyszert adták be.

Az intraartikuláris injekciók beadása előtt az ízületi üregből eltávolítják az effúziót, amelynek térfogatát a protokollban feljegyzik.

A farmakoökonómiai elemzést minden osteoarthritis klinikai vizsgálatba bele kell foglalni.

Osteoartritisz egyidejű gyógyszeres kezelése

Logikátlan elvárni a betegektől, hogy egy hosszú távú vizsgálatban tüneti gyógyszerek kiegészítő alkalmazása nélkül vegyenek részt. Ezért a fájdalomcsillapítók alkalmazását engedélyezni kell, de korlátozottan. A gyógyszerek listája, a maximális adagok és az alkalmazás ideje korlátozott (a fájdalomcsillapítókat nem szabad a vizit előtti napon és a vizit napján bevenni). A protokollnak feltétlenül tartalmaznia kell egy részt, amely megjegyzi a fájdalomcsillapítók és NSAID-ok alkalmazását, valamint az intraartikuláris injekciók elvégzését. Ha a depó kortikoszteroidok intraartikuláris beadása nem része a vizsgálati protokollnak, akkor alkalmazásuk tilos.

Az egyidejű terápia zavarhatja a DMO AD hatékonyságának megfelelő értékelését. Hosszú távú vizsgálatokban azonban sem praktikus, sem etikus nem kizárni az összes egyidejűleg szedett gyógyszert. Csak azokat kell kizárni, amelyek befolyásolhatják az ízületi szerkezetet. Az egyidejű terápiát minden vizsgálatkor szabványosítani, monitorozni és rögzíteni kell a protokollban. Amint már említettük, a paracetamol az előnyösebb. A vizsgálat napján és az azt megelőző este semmilyen egyidejűleg szedett gyógyszert nem szabad szedni.

Az egyidejű, nem gyógyszeres terápiát (fizioterápia, foglalkozásterápia, mozgásterápia) is szabványosítani kell, és a protokollhoz kell igazítani, hogy ne befolyásolja a vizsgálat eredményét. A protokollnak tartalmaznia kell egy részt, amely rögzíti a testsúlyváltozásokra (csökkenés/növekedés), a segédeszközök (botok, mankók stb.) használatára, valamint az eljárások kinevezésére vagy megváltoztatására vonatkozó információkat stb.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratóriumi vizsgálatok

A legtöbb multicentrikus vizsgálathoz a rutin laboratóriumi vizsgálatokat ( teljes vérkép, vizeletvizsgálat, vérkémia) központi laboratóriumokban kell elvégezni.

A rutinszerű ízületi folyadékelemzésnek tartalmaznia kell a sejtek és kristályok vizsgálatát.

A mellékhatásokat minden vizit alkalmával és a vizitek között is rögzítik a jegyzőkönyvben. Feltüntetik a jelentkezés dátumát, a súlyosságot, a vizsgálati gyógyszerrel való összefüggést (kapcsolódó/nem kapcsolódó), az előírt kezelést és annak időtartamát, valamint a mellékhatás megszűnését.

Protokollsértés

A beteg ismételt protokollsértése a vizsgálatból való kizárásának alapját képezi. A protokollsértés miatti vizsgálatban való részvétel megszüntetésének okait meg kell határozni. Ezek közé tartozhat a vizsgálathoz nem engedélyezett gyógyszerek szedése, fájdalomcsillapító segédeszközök használata stb.

Az osteoarthritis kezelésének hatékonyságának kritériumai

Az osteoarthritis klinikai vizsgálataiban olyan publikált kritériumokat kell alkalmazni, amelyeket más szerzők is alkalmaztak a saját vizsgálataikban, ami lehetővé teszi a különböző szerek vizsgálatainak eredményeinek összehasonlítását. A kritériumok fő listája a következő mutatókat tartalmazza:

• fájdalom;
• fizikai funkció;
• a beteg állapotának általános értékelése;
• Röntgen vagy más képalkotó módszerek (1 éves vizsgálatok esetén).

A protokollba foglalandó további teljesítménykritériumok a következő mutatókat tartalmazzák:

• életminőség (kötelező) és
• Általános értékelés az orvos részéről.

Az osteoarthritis vizsgálatok kiválasztási kritériumai a következő mutatókat foglalják magukban:

• gyulladás;
• biológiai markerek;
• merevség;
• bizonyos mennyiségű munka elvégzését igényli (bizonyos távolság megtételéhez szükséges idő, bizonyos számú lépcső megmászásához szükséges idő, csuklóerő stb.);
• az exacerbációk száma;
• fájdalomcsillapítók szedése;
• mozgástartomány;
• bokák közötti távolság;
• a combcsontok mediális kondilusai közötti távolság;
• ízületi kerület stb.

A tüneti gyógyszerek hatékonyságának elsődleges kritériuma a fájdalom. Vizsgálatát rendszeres időközönként kell elvégezni, amelynek időtartama a vizsgált ízülettől és a vizsgálat céljaitól függ (legalább 1 hónap).

Az érintett ízületben jelentkező fájdalom súlyosságát 5 fokú Likert-skálán (0 - nincs fájdalom, 1 - enyhe fájdalom, 2 - közepes fájdalom, 3 - erős fájdalom, 4 - nagyon erős fájdalom) vagy 10 cm-es VAS-skálán kell értékelni. Ezenkívül meg kell határozni, hogy mi váltja ki a fájdalmat (pl. nehéz tárgyak cipelése, testmozgás, lépcsőzés) és/vagy mikor jelentkezik a fájdalom (pl. éjszaka, nyugalmi állapotban). Egyes egészségértékelő rendszerek (WOMAC, HAQ, AIMS) felhasználhatók a fájdalom további jellemzésére.

Az érintett térd- és/vagy csípőízületek funkciójának felmérésére osteoarthritisben szenvedő betegeknél WOMAC vagy AFI Lequesne, kisebb mértékben HAQ és AIMS használata ajánlott.

A beteg általános állapotát a betegnek és az orvosnak kell felmérnie Likert-skála vagy VAS segítségével.

Az osteoarthritisben szenvedő betegek életminőségének meghatározása a vizsgálat során kötelező, bár ez nem kapcsolódik az elsődleges kritériumokhoz. Az életminőség-értékelő rendszer (pl. SF-36, EuroQol) végső kiválasztása a kutató feladata.

A fenti kiválasztási kritériumok informatív jellege még nem végleges, ezért a kutatási protokollba való felvételük nem kötelező.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Az osteoarthritis diagnosztizálásának módszerei

A porcmódosító gyógyszerek vizsgálatában a hatékonyság elsődleges kritériuma az érintett ízület morfológiájának felmérése, amelyet indirekt (radiográfia, ultrahang, MRI) és direkt (artroszkópia) képalkotó módszerekkel végeznek. Az ezeket a gyógyszereket kapó betegek klinikai megfigyelését 3 havonta vagy annál rövidebb időközönként végzik.

Röntgen

A vizsgált kéz egy ízületének ( térd, csípő ) vagy az érintett ízületek röntgenfelvételeit értékelik. Annak ellenére, hogy nemcsak a porc morfológiájának, hanem a csont dinamikáját is értékelni kell, a gonartrózis vagy coxartrózis progressziójának vizsgálatának elsődleges radiográfiai kritériuma az ízületi rés magasságának milliméterben történő mérése kell, hogy legyen, mivel ez a mutató érzékenyebb, mint a pontrendszerrel vagy a fokszámmal történő értékelési módszerek. Az oszteofitózist és az alatta lévő csont egyéb változásait másodlagos kritériumként kell vizsgálni, akár milliméterben, akár fokszámban mérve, publikált atlaszok segítségével. Az osteoarthritis kialakulását megelőző tényezők vizsgálatakor az elsődleges kritérium az osteofitózis, mivel ez a tünet a térdízület fájdalmával jár, szerepel a gonartrózis ACR osztályozási kritériumai között, és kritérium a gonartrózis radiográfiai osztályozásához Kellgren és Lawrence szerint. A kéz osteoarthritisének kritériumait a speciális atlaszokban publikált kritériumokon kell alapulni.

Az osteoarthritis progressziójának megfelelő felméréséhez fontos feltétel a vizsgált ízületek radiográfiai vizsgálatának elvégzése minden egyes látogatáskor. A radiográfiát a standardizált protokoll feltételeinek szigorú betartásával kell elvégezni, amelyet a közzétett ajánlások alapján dolgoztak ki, mivel az ízületi rés magasságának mérési változékonysága a beteg helyzetétől (függőleges vagy testsúlytartó, vízszintes), magától a radiográfiai eljárástól és egyéb tényezőktől függ.

MRI

Az MRI lehetővé teszi az összes ízületi struktúra egyidejű vizualizálását, ami lehetővé teszi az ízület szervként való értékelését. Ezenkívül az MRI lehetővé teszi az osteoarthritis számos morfológiai paraméterének kvantitatív értékelését. Az ízületi porc térfogatának, vastagságának és víztartalmának kvantitatív értékelésére kifejlesztett non-invazív módszerek, különösen a betegség korai szakaszában, valószínűleg széles körben alkalmazhatók lesznek a terápiás vizsgálatokban a jövőben.

Ultrahang és szcintigráfia

A komputertomográfia, az ultrahang és a szcintigráfia információtartalmát nem vizsgálták kellőképpen, ezért a felsorolt módszerek nem ajánlottak hosszú távú vizsgálatokban.

Artroszkópia

Az artroszkópia közvetlenül képes megjeleníteni az ízületi porcot és más ízületen belüli struktúrákat, beleértve a meniscusokat, a synoviumot, a szalagokat és a porcszövetet. Ezen információk számszerűsítésére irányuló kísérletek kétféle fél-kvantitatív pontozási rendszer kifejlesztéséhez vezettek. Az egyik az egyes porclízületi sérülésekre vonatkozó információkat (elsősorban a károsodás mélységét és területét) pontszámokba kódolja, amelyeket aztán összegeznek; a másik az orvosnak a porc degenerációjának különböző kompartmentjeiben történő globális értékelését használja fel, amelyet egy VAS-on rögzítenek.

A molekuláris markerek informatív értéke, mint az oszteoartrózis patogenetikai terápiájának hatékonyságának kritériuma, még nem bizonyított. A biológiai markerek azonban felhasználhatók a gyógyszerek bizonyos patogenetikai mechanizmusokra gyakorolt hatásának felmérésére, valamint a farmakodinamikai tulajdonságok I. fázisú klinikai vizsgálatokban történő tanulmányozására.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]