Fanconi szindróma

A Fanconi-szindrómát (de Tony-Debreux-Fanconi) „nagy” canalicularis diszfunkciónak tekintik, melyet a legtöbb anyag és ion károsodott reabszorpciója jellemez (aminoaciduria, glükozuria, hyperphosphaturia, bikarbonát-kiválasztás növekedése) és a szisztémás metabolikus változások.

A Fanconi-szindróma számos, a proximális vese-tubulusban való reabszorpció hibáját tartalmazza, ami glikozuriához, foszfatúrához, generalizált aminoaciduriához és a bikarbonátok koncentrációjának csökkenéséhez vezet. A gyermekek tünetei közé tartozik a hypotrophia, a fizikai retardáció és a görcsök, a felnőttek tünetei - osteomalacia és izomgyengeség. A diagnózis a glükozuria, a foszfaturia és az aminoaciduria kimutatásán alapul. A kezelés magában foglalja a bikarbonát-hiány helyreállítását, valamint a veseelégtelenség kezelését.

[1],

Járványtan

A Fanconi-szindróma a világ különböző részein fordul elő. A betegség gyakorisága a jelenlegi adatok szerint 350 000 újszülöttből 1. Nyilvánvalóan nemcsak Fanconi szindrómát, hanem a nexatális időszakban kialakult Fanconi szindrómát is figyelembe veszik.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Okoz fanconi szindróma

Fanconi szindróma - veleszületett vagy a szerzett betegségek keretei között alakul ki.

A genetikai hibának és az elsődleges biokémiai terméknek a természete továbbra is rosszul érthető. Úgy véljük, hogy az alap a vese-tubuláris transzport fehérjék rendellenessége, vagy olyan génmutáció, amely biztosítja a glükóz, aminosavak és foszfor reabszorpcióját meghatározó enzimek alacsonyabb értékét. Fanconi-szindrómában bizonyíték van a primer mitokondriális rendellenességekre. A genetikai hiba meghatározza a betegség súlyosságát. Megkülönböztetni a teljes és a hiányos Fanconi-szindrómát, vagyis mindhárom fő biokémiai hibát vagy csak kettőt lehet.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kockázati tényezők

Fancón-szindróma, aminoglikozidok, lejárt tetraciklinek, nehézfémek), vagy az ilyen szerzett betegségek, mint amiloidózis, hiány um és D-vitamin és mtsai. Szerint azonban több szerző, Fanconi-szindróma lehet önálló betegség, kapcsolatos legsúlyosabb rahitopodobnyh betegségek.

[13], [14], [15]

Pathogenezis

A „Fanconi-szindróma” vagy a „Debre-de-Tony-Fanconi-szindróma” kifejezést gyakrabban használják a hazai szakirodalomban, a „glükoaminofoszfát-cukorbetegség”, a „glükofoszfamin-cukorbetegség”, a „D-vitamin-rezisztens rickéták”, az „idiopátiás vese szindróma” kifejezések is gyakoriak. Fanconi "," Fanconi örökletes szindróma. " A külföldi szakirodalomban a leggyakoribb kifejezések a következők: „Vese-Fanconi-szindróma”, „Fanconi-szindróma”, „elsődleges de-Tbni-Debre-Fanconi-szindróma”, „öröklődött Fanconi-szindróma” stb.

A klinikai és kísérleti adatok igazolják a transzmembrán transzportcsökkenést a proximális spirálisan nefron tubulusban. Még mindig nem világos, hogy a betegség strukturális vagy biokémiai hibája van-e. Rachitus-szerű változások alakulnak ki az acidózis és a hipofoszfatémia együttes hatása, vagy csak a hipofoszfatémia miatt. Számos kutató szerint a patológia alapja az ATP intracelluláris készleteinek csökkenése.

Az örökletes Fanconi-szindróma általában más veleszületett betegségekkel, különösen cystinózissal jár. A Fanconi-szindrómát Wilson-betegséggel, örökletes fruktóz-intoleranciával, galaktoszémiával, glikogén-felhalmozódással, alacsony szindrómával és tirozinémiával is kombinálhatjuk. Az öröklés típusa a kapcsolódó betegségtől függ.

A megszerzett Fanconi-szindrómát különböző gyógyszerek okozhatják, köztük a rákellenes kemoterápiában (pl. Ifosfamid, streptozocin), antiretrovirális szerekben (például didanozin, cidofovir) és lejárt tetraciklinben. Mindezek a gyógyszerek nefrotoxikusak. Fanconi szindróma kialakulhat veseátültetéssel, multiplex myelomával, amiloidózissal, nehézfém-mérgezéssel vagy más kémiai ágensekkel, vagy D-vitamin-hiánygal.

[16], [17], [18], [19], [20]

Tünetek fanconi szindróma

A Fanconi-szindróma tünetei változatosak. Gyermekeknél a tünetek gyakrabban hasonlítanak az Foszfát-cukorbetegség kezelése. Felnőtteknél poliuria, hypostenuria, izomgyengeség, csontfájdalom figyelhető meg. Az artériás hipertónia a kezelés hiányában lehetséges krónikus veseelégtelenség kialakulása.

A betegség első megnyilvánulásai általában a gyermek életének első évében jelentkeznek. Azonban 10 gyermeknél, akiknél Toni-Debre-Fanconi-kór volt, megfigyeltük, az első tünetek másfél év elteltével jelentek meg. Először figyelmet kell fordítani a poliuria és a polidipszia, a subfebrilis állapot, a hányás és a tartós székrekedésre. A gyermek elkezd lemaradni a fizikai fejlődésben, a csont-deformációk túlnyomórészt a valgus vagy varus típusú alsó végtagokból származnak. Hipotenzió alakul ki, és 5-6 éves korukban a gyermekek nem járhatnak egyedül. A tubuláris rendellenességek 10-12 éves korig történő előrehaladásával krónikus veseelégtelenség alakul ki. A fenti tünetek mellett más szervek is kóros változásokat észlelnek. A fent említett 10 gyermek közül a felügyeletünk alatt álló 7 gyermeknek volt szemészeti rendellenessége, 6 volt a központi idegrendszeri patológiája, 5 volt a szív- és érrendszeri patológiája, és a húgyúti rendszer anatómiai anomáliái, 4 a felső légutak és a gyomor-bél traktus patológiája volt, egyedi esetek - endokrin rendellenességek és immunhiányos állapotok.

Forms

Idiopátiás (elsődleges):

• örökletes (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, az X kromoszómához kapcsolódik);
• sporadičeskij;
• Dent szindróma.

Másodlagos:

• Veleszületett anyagcsere-rendellenességek vagy szállítás esetén:
  • cystinosis;
  • I. Típusú tirozinémia;
  • glikogenózis, XI.
  • galaktózémia;
  • veleszületett fruktóz intolerancia;
  • Wilson-Konovalov-betegség.
• Megszerzett betegségekkel:
  • paraproteinémia (multiple myeloma, könnyű lánc betegség);
  • tubulointerstitialis nefropátia;
  • nefrotikus szindróma;
  • vesetranszplantált nefropátia;
  • rosszindulatú daganatok (paraneoplasztikus szindróma).
• Mérgezéssel:
  • nehézfémek (higany, ólom, kadmium, urán);
  • szerves anyag (toluol, maleinsav, lizol);
  • gyógyszerek (platinavegyületek, lejárt tetraciklin, gentamicin).
• Súlyos égési sérülések.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostics fanconi szindróma

A diagnózis megerősítéséhez szükséges a csontok radiológiai vizsgálata és a vér és a vizelet kiterjedt laboratóriumi vizsgálata.

[26], [27], [28],

A Fanconi szindróma laboratóriumi diagnózisa

A vér biokémiai analízisében a jellegzetes tünetek a kalcium (<2,1 mmol / l), a foszfor (<0,9 mmol / l) csökkenése, a lúgos foszfatáz aktivitás, a metabolikus acidózis (BE = 10-12 mmol / l). A glükozuria, a foszfaturia, a generalizált hiperaminociduria (2-2,5 g / 24 óra) detektálható. Ugyanakkor a glicin, alanin, prolin, glutaminsav elvesztése, azaz a membránátvitel valamennyi transzportrendszerének megszakadása figyelhető meg. A tubuláris típusú proteinuria jellemző az immunglobulinok, lizozim, béta ₂ -mikroglobulinok könnyű láncainak jelenléte a vizeletben. Megjegyzik a vérben a nátrium- és káliumkoncentráció csökkenését, a húgysav clearance-e növekedését a vérben lévő tartalom csökkenésével. A bikarbonát túlzott vesztesége a vizeletben kifejezett képet ad a metabolikus acidózisról. A bioenergia megsértése az energia metabolizmus enzimek aktivitásának csökkenése formájában mutatkozott meg: a-glicerin-foszfát-dehidrogenáz, glutamát-dehidrogenáz, szukcinát-dehidrogenáz. Ugyanakkor szinte minden beteg peroxidációs rendellenességet észlelt a tejsav- és piruvinsavak vérszintjének növekedése formájában.

Laboratóriumi vizsgálatok

• Általánosított aminoaciduria.
• Proximalis vesebetokuláris acidózis bikarbonáttal.
• Foszfaturia, hipofoszfatémia, foszfát-cukorbetegség.
• Hypostenuria, poliuria.
• Tubuláris proteinuria (béta _2- mikroglobulin, immunglobulin könnyű láncok, kis molekulatömegű fehérjék).
• Gipokaliemiya.
• Hypocalcaemia.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Fanconi szindróma műszeres diagnózisa

A Fanconi-szindróma diagnosztizálásának kötelező instrumentális vizsgálataként a csontváz radiográfiáját széles körben használják a végtagok deformitásának és a csontszerkezeti rendellenességek - osteoporosis (általában szisztémás) kimutatására, valamint a gyermek naptári életkorából származó csontnövekedési ráta lemaradására. A csontszövetek esetében a durva szálszerkezet jellemző, az epifiziolízist gyakran találjuk. A distalis femoralis és proximális tibialis csontokban megtalálható a csontszövet sejtjei és a spur-szerű szerkezetek. A betegség későbbi szakaszaiban oszteoporózist észleltek, a csőcsontok törése lehetséges. Az osteoporosis súlyosságának meghatározása röntgendenzitometriával.

A radioizotóp vizsgálat egy radioizotóp felhalmozódását tárta fel a beteg intenzív növekedésének csontos zónáiban.

A csontszövet biopsziás mintáinak morfológiai vizsgálata során a csont gerendák szerkezete megtört, a csonttörések és a gyenge csont mineralizáció kimutatható.

A nephrobiopszia sajátos képet mutat a proximális tubulusokról (formában hasonlít a "hattyúnyak"), feltárja az epithelium atrófiáját, az intersticiális fibrosist. A glomerulusok részt vesznek a folyamatban a betegség végében. Az epitélium elektronmikroszkópos vizsgálata számos mitokindriát tár fel.

[31], [32]

Példák a diagnózis megfogalmazására

Fanconi szindróma. OMIM-134 600. Krónikus veseelégtelenség, vég stádium. Másodlagos hyperparathyreosis. Szisztémás osteoporosis. A végtagok varus deformitása.

I. Típusú glikogenózis Fanconi szindróma. Krónikus veseelégtelenség I. Fok.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist minden olyan betegséggel végezzük, amelyben a Fanconi-szindróma alakul ki. Ezek közé tartoznak a következő örökletes betegségek:

• galaktózémia;
• I. Típusú glikogenózis;
• tirozinemiyu;
• cystinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilson-betegség;
• thalassaemia;
• veleszületett nefrotikus szindróma;
• vese-tubuláris acidózis.

Az örökletes betegségek mellett a differenciáldiagnosztikát szerzett kóros állapotokkal végzik:

• nehézfém mérgezés, vegyi anyagok és gyógyszerek, különösen lejárt dátummal;
• másodlagos hyperparathyreosis;
• súlyos égési sérülések;
• multiplex myeloma;
• cukorbetegség.

[41], [42], [43], [44]

Kezelés fanconi szindróma

A Fanconi-szindróma kezelése a hypokalemia, a proximális vese-tubuláris acidózis és más elektrolit-rendellenességek korrekcióját célozza. A foszfát-cukorbetegség terápiáját az általános szabályok szerint végzik. A Fanconi-szindrómában szenvedő betegeknek tanácsot kell adniuk, hogy sok folyadékot inni.

A másodlagos Fanconi-szindróma tünetei az alapbetegség sikeres kezelésével együtt teljesen eltűnnek vagy eltűnnek.

Kezelési célok

A Fanconi-betegségben szenvedő betegek nem kábítószer- és gyógyszeres kezelése lényegében közel áll, mivel biztosítja az elektrolit-rendellenességek korrekcióját (a káliumhiány és a bikarbonát eltávolítása), a sav-bázis egyensúlyi változásokat. A kinevezés és a tüneti kezelés szükséges.

Diéta terápia

Mivel szükséges a kéntartalmú aminosavak kiválasztásának korlátozása, a burgonya és a káposzta élelmiszerek diétás termékekként alkalmasak. A D-vitamin aktív készítményekkel történő kezelése ajánlott sótartalmú diétával, beleértve a lúgosító hatású termékeket is: tej, gyümölcslevek. A káliumot tartalmazó készítményeket széles körben kell használni, szilva, szárított sárgabarack, mazsola. Jelentős káliumhiány esetén ajánlatos panangint vagy asparkamot adni. Ha a acidózis kifejeződik, akkor egy étrend nem elegendő, nátrium-hidrogén-karbonát és citrát keveréket kell használni.

[45], [46], [47], [48], [49]

Fanconi-szindróma gyógyszeres kezelése

Hogy megszüntesse zavarok foszfor-kalcium cseréjét az aktív gyógyszerek általánosan használt D-vitamin: l, 25 (OH) D ₃ vagy L (OH) D ₃. A kezdeti dózis a D-vitamin- ₃ 10 000-15 000 ME naponta, majd fokozatosan növelni a dózist, amíg egy maximális - 100 000 ME naponta. Növekvő dózisú D-vitaminnal ₃ végezzük szabályozása alatt a vérszint kalcium és foszfor, és leállítjuk, amikor a normalizáció ezen paraméterek. Győződjön meg róla, hogy a vényköteles kalcium, fitin. A kezelés ismétlődő kurzusok az ismétlődés megelőzésére. A foszfor-kalcium metabolizmus normalizálódásával és az acidózis jeleinek eltűnésével masszázs és só-tűlevelű fürdő található.

[50]

A Fanconi szindróma sebészeti kezelése

Nyilvánvaló csont-deformációk esetén a műtéti korrekciót jelezzük, amelyet a folyamatos, legalább 1,5 éves klinikai és laboratóriumi remisszióval végeznek.

[51], [52]

A többi szakember tanácsadására vonatkozó jelzések

Jelentős változások esetén a vesékben: magas proteinuria, magas vérnyomás, anatómiai anomáliák - egy nephrologist és egy urológust érintő konzultációk jelennek meg. Hiperparathyreosis esetén az endokrinológussal való konzultáció kötelező. Szemészeti rendellenességek esetén okulista.

[53], [54], [55], [56],

A kórházi kezelés jelzése

A kórházi kezelésre utaló jelzések: a metabolikus rendellenességek és a csontrendszeri deformitás.

[57], [58]

Megelőzés

Az elsődleges örökletes tubulopátia - Fanconi-szindróma megelőzése - a családban hasonló betegség jelenlétében történő időben történő orvosi tanácsadás. A testvérek (testvérek) genetikai kockázata 25%.

[59], [60], [61]

Előrejelzés

A betegség prognózisa rendszerint súlyos veseműködési változásokkal jár: pirelonefritisz, tubulointerstitialis nefritisz, krónikus veseelégtelenség. A krónikus veseelégtelenség kialakulása helyettesítő terápiát igényel.

[62], [63], [64], [65]