Hepatitis G

A vírusos hepatitis G egy vírusfertőzés, melyet parenterális mechanizmussal továbbítanak, tünetmentes formában.

ICD-10 kód

Nem titkosított.

A hepatitis G epidemiológiája

Epidemiológiai adatok és klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a vírusos hepatitis G a kórokozó parenterális beadásának mechanizmusa. Megállapították, hogy a HGV RNS gyakran megtalálható olyan személyeknél, akik vérátömlesztésen és parenterális beavatkozásokon ment keresztül (a megkérdezettek 20,8% -ánál találtak). Adományozó önkéntesekben az RNS HGV-t ritkán rögzítik (1,3%), míg azok, akik gyakran adnak véreket - gyakrabban (12,9%). Ebben az esetben a kórokozó átjut a véren vagy annak előkészületein. A különböző országokban kiválasztott vérkészítmények előállítására szolgáló kereskedelmi plazmát vizsgálva a HGV RNS-t a plazmaminták 7-40% -ában detektálták.

A HGV mindenütt jelen van, jelentős kor és nemi különbségek nélkül: Németországban - a lakosság 2-4,7% -a, Oroszországban - 3,3-8, Franciaországban - 2-4,2. Olaszországban - 1,5, Spanyolországban - 3, Hollandiában - 0,1 - 1,5, Japánban - 0,9, Izraelben - 5, Dél-Afrikában - 20, az USA-ban - 1,5-2% .

A vírust kizárólag parenterálisan továbbítják. A HGV RNS detektálása hemotranszfúziókkal, valamint gazdag parenterális történelemmel társul. A kábítószerfüggők, akik kábítószereket intravénásan használnak, a vírus az esetek 24% -ában fordul elő. A hemodialízisben részesülő betegeknél a vírus kimutatásának gyakorisága 3,2-20% között változik. Az önkénteseknél - a véradókban az Egyesült Államokban a HGV fertőzés aránya 1-2%, ami nagyon magasnak tekinthető. Például a HBV és a HCV kimutathatósága az amerikai populációban szignifikánsan alacsonyabb. A helyi kutatók, hepatitis G vírus megtalálható a véradók frekvenciával 3,2-4% hemodializált betegek - 28, a szomatikus betegeknél - 16,7, betegeknél a HCV-fertőzés - 24,2, hemofíliás betegeknél - az esetek 28% -ában.

Bizonyíték van a fertőzés szexuális és vertikális átvitelére. C. Trepo et al. (1997), HG-gyakorisága virémia Franciaországban körében szenvedő betegségek, szexuális úton terjedő betegségek (szifilisz, HIV, chlamydia) 20, 19 és 12% volt, ami magasabb, mint a populáció egészére. K. Stark és munkatársai (1996) jelenlegi bizonyítékok, hogy az előfordulási gyakorisága a HGV RNS homoszexuálisok és biszexuálisok, nem vesz drogok Németországban 11%, magasabb, mint a populáció egészére; míg a HGV RNS kimutatásának gyakorisága nagyobb volt a szexuális partnereknél. Jelenleg a HGV függőleges függőleges átviteli útvonalának lénye tanulmányozódik. Publikált adatok azt mutatják, hogy a született gyermekek HGV-pozitív anyák, HGV RNS volt kimutatható 33,3-56% -ában a vírus átvitelét függ titere HGV RNS anyai szérum. Ugyanakkor, a született gyermekek eredményeként operatív szállítás (császármetszés), kiderült, hogy a nehéz tehergépjárművek-RNS negatív, és néhány születtek természetesen HGV-RNS netagivnyh az első napokban és hetekben a gyermekek életében vált HGV-RNS pozitív később. Ezenkívül a HGV-t nem észlelték a köldökvérben. Mindez az intrapartum és a posztnatális fertőzés nagyobb valószínűségét jelzi.

Vizsgálatot végeztünk, plazma és szérum a betegek különböző májbetegségek (akut és krónikus hepatitis, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, hepatocelluláris karcinóma és mások.) különböző régiókban a világ.

Gyakorlatilag minden májbetegség esetében kimutatható a HG-viremia jelenléte. A legmagasabb gyakorisággal a HGV RNS-t kimutatták CHC-ben szenvedő betegeknél (Európában 18 beteg közül 96-ban); alacsonyabb gyakorisággal - krónikus hepatitisz esetén "sem A., sem B, sem C"

(Dél-Amerikából 48 betegből, Európából kilencből 9-ből), valamint autoimmun betegekből (Európában 53-ból 5 esetben) és alkoholos hepatitiszből (Európából 49 betegből 5).

Az orosz klinikusok szerint krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél a HGV RNS nagyon magas gyakorisággal (az esetek 26,8% -ában) észlelhető.

A CHB-ben szenvedő betegek között azonosítottak egyidejűleg HGV viremia egyedeit, de ez a kombináció szignifikánsan kevésbé gyakori volt, mint a krónikus HCV-fertőzés és a HGV fertőzés egyidejű alkalmazása.

A HCV felfedezése után nagy jelentőségűek a parenterális fertőzés kockázatának kitett csoportok HCV RNS-vizsgálatának eredményei. Valamint a donor önkéntesektől.

A HG viremia gyakorisága a parenterális fertőzés magas kockázatával és az önkéntes donorokban (linnen J. és munkatársai, 1996)

A vizsgált függő	Vidék	Száma obsledo fürdőszoba	A HGV kimutatásának gyakorisága
			Teljes HGV	Csak HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
A parenterális fertőzés magas rizikójú betegcsoportjai
Vérzékenység	Európa	49	9	0	0	8	1
Anémiás betegek	Európa	100	18	11	1	6	0
Függők	Európa	60	20	6	1	11	2
A donorok önkéntesek
Adományozók, akik vért adnak	Egyesült Államok	779	13	13	0	0	0
Adagolók friss vérből (ALT> 45 VI E / ml)	Egyesült Államok	214	5	4	0	0	1
Az adományozók felfüggesztették a vér fagyasztásának adományozását (ALT> 45 NE / ml)	Egyesült Államok	495	6	4	0	1	1

Mint az következik, a fenti adatokat, körülbelül azonos gyakorisággal hemofíliás betegeknél (9 49), és anémiában szenvedő beteg (18 100) fogadó többszörös transzfúziója vér, HG-virémiát észlel.

A szenvedélybetegek között minden harmadik személynek van HGV fertőzése. És minden kockázati csoportban jelentős számú, kettős, esetenként hepatotrofás vírus okozta vegyes fertőzésben szenvedő betegek vannak. A leggyakoribb kombináció HCV és HGV fertőzés formájában van.

Érdekes a donor vér szűrése. A donor-önkénteseket két kategóriába lehet sorolni. Az első csoportban az adományozók egészségesnek tekintettek, vérüket transzfúzióhoz használták. A második kategóriába - más donorok, akiknek a szérum ALT aktivitását kimutatták (több mint 45 U / l), ezért eltávolították őket a véradásból.

A tesztelés eredményeként kiderült, hogy 779 első osztályú donor közül 13 (1,7%) szérum pozitív a HGV RNS-hez.

Ugyanakkor a második kategóriába tartozó donorok (709 fő), akik körülbelül azonos gyakorisággal - az esetek 1,5% -ánál (11 fő) szérumban szenvedtek RNS HGV jelenlétében

Következésképpen, a donorok közötti mind normál, mind fokozott aktivitásával transzaminázok a szérumban ugyanazok voltak, és az aránya, akik a jelenléte HG-virémia, amely képes a vérátömlesztésre továbbítja címzettek hepatitis G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

A hepatitis G okai

A Hepatitis G vírus (HGV GBV-C) a flavivírusok családjába tartozik. 1995-ben fedezték fel egy ismeretlen orvos vérében, akut vírusos hepatitisben, ismeretlen etiológiában. A genom egyszálú RNS-ből áll: egyik végén strukturális gének találhatók (5. Terület). Másrészt nem strukturális (3. Terület). A HGV RNS hossza 9103 és 9392 nukleotid között van. A HCV RNS-vel ellentétben a HGV hiányzik egy hipervariábilis régió, amely felelős a genotípusok sokféleségéért. Talán a genotípusok és a vírus különböző altípusai vannak.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

A hepatitis G patogenezise

Patobiológiai jellemzői HGV perzisztencia emberekben nem vizsgálták, mivel a legutóbbi elismerését, alacsony előfordulási gyakorisága vírusos hepatitis G és gyakori CO-fertőzött hepatitis B, a hepatitis C és a hepatitis D. Ez még nem hozott létre egy hely a vírus replikációs a szervezetben, bár HGV-RNS kimutatható volt a perifériás vér limfociták, beleértve ennek hiányában ebben az időben a szérum. Az elmúlt néhány évben azt mutatják, hogy a HIV fertőzött betegeknél a nehéz tehergépjárművek eltűnése terápia végzett interferontartalmának krónikus hepatitis C csökkenéséhez vezet a várható élettartam és a korábbi halál az AIDS. Elemzés a HIV-fertőzött emberek ebben a szakaszban a betegség mortalitása szignifikánsan kimutatta nagyobb mortalitást azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeztek a vírus a nehéz tehergépjárművek és különösen azok körében, akik elvesztették a megfigyelés során a vírus. Úgy véljük, hogy a vírus G blokkok hozzáférést a kórokozó HIV a sejtbe. Becsült szubsztrát (CCR5 fehérje) és a blokkoló mechanizmus nincs telepítve.

A probléma fontos eleme annak bizonyítéka, hogy a HGV akut májgyulladást okoz és krónikus májgyulladást okoz. Figyelembe véve ennek az ágensnek az észlelését akut és krónikus májkárosodásban szenvedő betegeknél, akik szeronegativitással rendelkeznek más hepatitisz-vírusokon, feltételezhető, hogy ez a képesség a hepatitisz G vírus következménye. Azonban nincs egyértelmű bizonyíték, és a rendelkezésre álló közvetett adatok ellentmondanak.

Ismert, hogy a szervezet parenterális bejutása esetén a vírus a vérben kering. A HGV RNS-jét a vérszérumban a fertőzött vérkomponensek transzfúzióját követően 1 héttel kezdjük kimutatni. A viremia időtartama 16 év maximális követési időnek felel meg. Több mint 9 éves betegek vizsgálata perzisztáló HGV-fertőzés azt mutatták, hogy a megfigyelt magas (akár 107 / ppm) és alacsony (102 / ml) RNS titerek, titerrel során mindvégig állandó maradhat a vizsgálati idő és a jelölt azok széles oszcillációk (akár hat nagyságrenddel), valamint eltűnését a periodikus HGV-RNS a szérummintákat.

HGV RNS-t detektáltunk a májszövetben (Kobayashi M. és munkatársai, 1998). Azonban, amint kiderült, a HGVRIA-ban nem mutatott minden bizonyított HG viremiát. Az irodalomban ez a rendkívül fontos kérdés kevés információval rendelkezik. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a vírus a májsejtek és a hepatóma sejtek sejttenyészetében oltódik be, és nem szaporodik a limfómasejtek tenyészetében. Kísérleti fertőzés HGV főemlősök nem okoz májbetegség csimpánzok, míg selyemmajmokon (marmozegov) detektált intralobulyarnye necro-gyulladásos változások és a gyulladásos beszűrődés portachennyh utak.

A HG vírustól. C00 sejteken tenyésztettük, az E2 fehérjét izoláltuk és részben tisztítottuk, amely alapján ELISA tesztet készítettünk a HGV-anti-E2 antitestek kimutatására a vér szérumában. Tanulmányok kimutatták, hogy az anti-E2 a betegek vérszérumában jelenik meg a HGV RNS eltűnése után és az eetiológiából származó hepatitisz felépüléséről.

A hepatitisz G vírus elleni antitestek a HGV IgG osztályú E2 felszíni glikoprotein antitestek, és most anti-E2 HGV-ként vannak jelölve. Viszonylag rövid ideig kimutathatók a vérben a HCV RNS-sel egyidejűleg, de a jövőben a PHK HGV eltűnik, és csak az anti-E2 HGV azonosul a szérumban. Ezért az anti-E2 HGV a hepatitis vírus G. Elleni vírusellenes hatásának markerként szolgál.

A hepatitis G tünetei

A mai napig, az esetekben az akut vírusos hepatitis C betegség van írva, hogyan egy aktivitásának növekedése aminotranszferáz és detektálása követi a betegek szérumában RNS HGV, és tünetmentes formában. Valószínűleg ez a patológia is előfordulhat formájában fulmináns hepatitis, mivel körülbelül az esetek felében ennek Kórtan nem tudható, hogy a vírusos hepatitis A vagy a hepatitis E. Szerepe azonban a hepatitis G vírus a fulmináns forma fertőzés ellentmondásos és bizonytalan.

Talán az akut hepatitisz G hajlamos a krónikus úton való átmenetre. A HGV RNS detektálási gyakorisága a kriptogén krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegek körében 2-9%. Nyugat-Afrikában ezek a számok még magasabbak. Meg kell jegyezni, hogy ennek a kórokozónak a leggyakoribb a B, C és D vírusokkal való együttes fertőzése, különösen veszélyeztetett betegekben (parenterális, genitális átvitel). A krónikus hepatitisben szenvedő betegek jelenléte nem befolyásolja a betegség tüneteit és súlyosságát, a betegség kimenetelét, beleértve az antivirális terápia eredményeit is.

A fenti adatok ellenére a HGV szerepe a hepatitisz klinikailag jelentős és élénk formáinak kialakulásában még mindig kihívásokkal és megkérdőjelezhető. Az ALT-aktivitás normál szintje és a májgyulladás egyéb jeleinek hiánya a vírussal fertőzötteknél, ezt ismét bizonyítják. A hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek magas incidenciája összefüggésben áll a HCV coinfection előfordulásával.

Figyelembe véve a végzett epidemiológiai vizsgálatok eredményei azonban még mindig korlátozott, azt mondhatjuk, hogy a kimutatási HGV-fertőzés kombinált széles spektrumát májléziók akut hepatitis és krónikus gyűrűs formáinak a tünetmentes nositelstva.

H. Alter és munkatársai (1997) tanulmányai szerint a HGV-fertőzött vérvételben részesülő betegek körülbelül 15% -ánál nincs klinikai és biokémiai tünete a hepatitisnek.

Ezek szerint a Ugyanazok a kutatók, Egyes meghatározott esetekben a hepatitis, amikor a szérum azonosítottuk csak a nehéz tehergépjárművek és nem találtak más, jól ismert hepatotropikus vírusok, emelkedett ALT aktivitás elhanyagolható volt, és a kapcsolat a szintje detektálható HGV-RNS, és az ALT értékeket figyeltek szinte

Ugyanakkor más vizsgálatok (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), van egy egyértelmű összefüggés kimutatására HGV-RNS klinikai és biokémiai bizonyítékok az akut hepatitis.

A szakirodalomban az akut hepatitis G esetek egyének leírására szolgálnak, így J. Lumen et al. (1996) grafikus példát mutat a hepatitisz G poszttransfúziójának kifejlesztésére egy páciensnél, amely vérátömlesztéssel jár.

Négy héttel a műtét után a betegnek az ALT-aktivitás növekedése volt, amely a műtét után 12 héttel elérte a 170 U / ml (45 U / ml) csúcsot. Egy hónap múlva a transzaminázok aktivitása normalizálódott, és a következő 17 hónapban a követés után és azon túl változatlan maradt. A hepatitis A, B vírusokra vonatkozó szerológiai vizsgálatok eredményei.

C negatív volt, míg az ALT aktivitás emelkedésének idején és a beteg szérumában történő normalizálásának hátterében a PCR módszer a PHK HGV-t mutatta. A HGV negatív eredményeit a megfigyelés 62. és 84. Hetében (az ALT aktivitás csökkenését követő 11 hónapban) tartósan normális ALT aktivitási arányokkal vettük fel.

A donor vérszérumára vonatkozó retrospektív vizsgálat, amelyet e betegnek sugárzott, kimutatta a HGV RNS jelenlétét.

Amikor szérumok átvizsgálása a 38 betegek szórványos hepatitis „sem A, sem az E„4 US Államok (abban az időszakban 1985-1993.), HGV-RNS volt kimutatható 5 (13%), és a 107 betegek akut hepatitis C - y 19 (18%). Klinikai összehasonlítása hepatitis G, mint egy monoinfection a kép, amikor CO-fertőzés által okozott hepatitis C vírus és G, nem mutatott különbséget közöttük (Alter M. és munkatársai! 1997). Más vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a HG vírusfertőzés nem jelentős hatással van a vírusos hepatitis A, B és C hematológiai folyamata során, ha kombinálják.

Ugyanakkor a hepatitis G vírus gyakoribb a hepatitisz B vagy C (akut és krónikus) betegek vérében. Így, HGV-pozitív bizonyult 1 39 (2,6%) betegek akut hepatitis B, 4 80 (5%) krónikus hepatitis C, 5 57 (18,8%) a krónikus hepatitis C és 1 6 krónikus hepatitis B + C gyermekeknél.

A hepatitis G diagnózisa

Az akut vagy krónikus vírusos hepatitis C diagnózisát a hepatitisz egyéb kóroki okai kizárják. A HGV-detektálást jelenleg egy előzetes reverz transzkripciós lépéssel (RT-PCR) végzett amplifikációval végezzük. Két vállalat, a Boehring Mannheim Gmbh és az ABBOTT tesztrendszert állít elő a HGV RNS kimutatására, de csak tudományos kutatásra ajánlott. Számos laboratórium, köztük Oroszország is, saját készítésű rendszereket használ. Meghatározhatják a HGV RNS tartalmának szérumvizsgálat eredményei közötti eltérést. Immunenzimatikus tesztet hoztak létre, amelynek segítségével megállapítható az anti-HGV IgG osztály szérumban az E2 fehérjéhez való jelenléte. Ami talán a humorális válasz legfontosabb célja. Az anti-E2 osztályú IgM kimutatására szolgáló tesztrendszer létrehozására tett kísérletek eddig sikertelenek voltak. Tanulmányok kimutatták, hogy az anti-E2 kimutatható, ha nincs HGV RNS szérumban. Az anti-E2 kis mértékű kimutatását a véradókban (3-8%) állapították meg, sokkal magasabb ez a szám a plazma donorokban (34%). és a legmagasabb gyakoriságot a kábítószerfüggők között (85,2%) jegyezték fel. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a fertőzésből származó spontán gyógyulás magasabb.

A HG-vírusfertőzés specifikus diagnosztikája a HGV RNS szérumában végzett PCR kimutatásán alapul. A PCR létrehozásához használt primerek a virális genom 5NCR, NS3 nNS5a régiói számára a leginkább konzerválódnak. A PCR-t a HGV-re beállító primereket Abbott (USA) és Boerhmger Mannheim (Németország) gyártják. A belföldi Amplisens (Epidemiológiai Kutató Intézet) és számos más gyártó primereket állít fel az ERP HGV-re történő felállítására.

Egy másik diagnosztikai eljárás iki HGV-fertőzés - teszt antitestek meghatározására, hogy egy felületi glikoprotein E2 NGV alapján ELISA vizsgálati rendszerek kimutatására tervezett anti-E2 HGV, például az Abbott cég vizsgálati rendszer (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differenciáldiagnosztika

Mivel nincs meggyőző adatok a lehetséges szerepét a nehéz tehergépjárművek a fejlesztés klinikailag jelentős formája hepatitis emberekben differenciáldiagnózisában kérdés marad nyitva, és a diagnosztikai értékét HGV RNS kimutatására - még nem tisztázott.

[23], [24]

A hepatitis G kezelése

A vírusos hepatitis C akut fázisának kimutatásakor ugyanazt a kezelést kell alkalmazni, mint akut HBV- és HCV-fertőzések esetén. A krónikus hepatitis B és krónikus hepatitis C-vel fertőzött mindkét HGV, interferon-kezelés során azt találtuk, hogy érzékenyek a gyógyszer és a ribavirin. A kezelés folyamán az interferonnal kezelt HGV RNS 17-20% -át nem észlelték a vérben. A terápia megkezdése előtt pozitív választ adtak alacsony szérum RNS szintekhez. A kapott adatok ellenére a krónikus vírusos hepatitis C kezelésére vonatkozó tervet még nem fejlesztették ki.