Kyasanurus erdészeti betegség

A Kyasanur erdőbetegség (KFD) egy akut vírusos zoonózisos emberi fertőzés, amely súlyos mérgezéssel, gyakran kétfázisú lázzal jelentkezik, és súlyos vérzéses szindrómával, valamint elhúzódó aszténiás tünetekkel jár.

A Kyasanur erdőbetegséget először 1957-ben azonosították különálló nozológiai entitásként, miután a betegség magas halálozási aránnyal járt az indiai Mysore államban (ma Kartanaka), Kyasanur faluban. A Kyasanur erdőbetegség tüneteit (vérzéses szindróma, májkárosodás) kezdetben a sárgaláz egy új (ázsiai) változatával hozták összefüggésbe, de az elhullott majmokból és kullancsokból izolált vírus egy, a sárgaláz vírusától eltérő kórokozóhoz, de szintén a Flavivitidae családba tartozott. Antigén tulajdonságait tekintve a Kyasanur erdőbetegség vírusa hasonló az omszki vérzéses láz vírusához.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A Kyasanur erdőbetegség epidemiológiája

A Kyasanur erdőbetegség járványkitöréseit kizárólag Kartanaka államban regisztrálják, évente több tucat esetet. Ugyanakkor az utóbbi években a Kyasanur erdőbetegség elleni specifikus antitestek jelenlétét mutatták ki vadon élő állatokban és emberekben India északnyugati régiójában, Kartanaka államtól távol (ott nem regisztráltak Kyasanur erdőbetegség járványkitöréseket). Az endémiás gócok a trópusi erdők területén, hegyoldalakon és völgyekben találhatók, buja növényzettel és nagyszámú kullanccsal, főként Haemaphysalis spinigera-val (a betegség összes esetének akár 90%-a), vadon élő emlősök (majmok, sertések, tarajos sülök), madarak, erdei rágcsálók (mókusok, patkányok) között. A kullancsok nem terjesztik a vírust transzovariálisan. Az emberek főként kullancslárvákon keresztül fertőződnek meg. A vírus hosszú ideig (a száraz évszakban) perzisztálhat a kullancs szervezetében. A házi szarvasmarhák nem játszanak jelentős szerepet a fertőzés terjedésében.

Az emberi fertőzés az endémiás régió erdeiben végzett emberi tevékenységek (vadászok, földművesek stb.) során történik; főként a férfiak betegszenek meg.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

A Kyasanur erdőbetegség okai

[ 9 ]

Flaviviridae család

A Flaviviridae család neve a latin flavus - sárga szóból származik, a "sárgaláz" betegség nevéből, amelyet e családba tartozó vírus okoz. A család három nemzetséget egyesít, amelyek közül kettő patogén az emberre: a Flavivirus nemzetség, amely számos arbovírusfertőzés kórokozóját tartalmazza, és a Hepacivints nemzetség, amely magában foglalja a hepatitis C vírust (HCV) és G vírust (HGV).

A Flaviviridae család képviselő típusa a sárgaláz vírusa, az Asibi törzs, amely a Flavivirus nemzetségbe tartozik.

A Flaviviridae család vérzéses lázainak jellemzői

Főkönyv neve	A vírus nemzetsége	Hordozó	A GL terjedése
Sárgaláz	Flavivírus sárgaláz	Szúnyogok (Aedes aegypti)	Trópusi Afrika, Dél-Amerika
Dengue-láz	Ízesített dengue-láz	Szúnyogok (Aedes aegypti, ritkábban A. albopjctus, A. polynesiensis)	Ázsia, Dél-Amerika, Afrika
Kmasanur erdőbetegség	Flaviviras Kyasanur erdő	Kullancsok (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnátaka)
Omszki vérzéses láz	Ízek Omszk	Kullancsok (Dermacentor pictus és D. marginatus)	Oroszország (Szibéria)

A Kyasanur erdőbetegséget komplex RNS-genomikus, gömb alakú vírusok okozzák. Kisebbek az alfa-vírusoknál (átmérőjük akár 60 nm is lehet), köbös szimmetriával rendelkeznek. A vírusok genomja egy lineáris, egyszálú plusz-RNS-ből áll. A nukleokapszid a V2 fehérjét, a szuperkapszid felületén a V3 glikoproteint, belső oldalán pedig a VI strukturális fehérjét tartalmazza.

A szaporodás során a vírusok receptor endocitózissal jutnak be a sejtbe. A vírus replikációs komplexe a sejtmagmembránhoz kapcsolódik. A flavivírusok szaporodása lassabb (több mint 12 óra), mint az alfavírusoké. A vírus RNS-ből egy poliprotein transzlálódik, amely több (akár 8) nem strukturális fehérjévé bomlik, beleértve a proteázt és az RNS-függő RNS-polimerázt (replikáz), kapszid- és szuperkapszidfehérjéket. Az alfavírusokkal ellentétben a flavivírusoknak csak egyféle mRNS-e (45S) képződik a sejtben. Az érés az endoplazmatikus retikulum membránjain keresztüli rügyezéssel történik. A vakuólumok üregében a vírusfehérjék kristályokat képeznek. A flavivírusok patogénebbek, mint az alfavírusok.

A V3 glikoprotein diagnosztikai jelentőséggel bír: nemzetség-, faj- és komplexspecifikus antigéndeterminánsokat tartalmaz, védő antigén és hemagglutinin. A flavivírusok hemagglutináló tulajdonságai szűk pH-tartományban nyilvánulnak meg.

A flavivírusokat antigén rokonságuk alapján komplexekbe csoportosítják: a kullancsencephalitis vírusok, a japán encephalitis, a sárgaláz, a dengue-láz stb. komplexe.

A flavivírusok izolálásának univerzális modellje az újszülött fehér egerek és szopósaik intracerebrális fertőzése, amely bénulást okoz. Majmok és csirkeembriók fertőzése a chorioallantois membránban és a szikzacskóban lehetséges. A szúnyogok nagyon érzékeny modellt jelentenek a dengue-láz vírusaira. Számos emberi és melegvérű állati sejtkultúra érzékeny a flavivírusokra, ahol CPE-t okoznak. Ízeltlábú sejtkultúrákban CPE-t nem figyeltek meg.

A flavivírusok instabilak a környezetben. Érzékenyek az éterre, mosószerekre, klórtartalmú fertőtlenítőszerekre, formalinra, UV-sugárzásra és 56 °C feletti hőmérsékletre. Fagyasztva és szárítva is fertőzőképesek maradnak.

A flavivírusok széles körben elterjedtek a természetben, és természetes gócbetegségeket okoznak, átvihető fertőzési mechanizmussal. A flavivírusok fő rezervoárja a természetben a vérszívó ízeltlábúak, amelyek egyben hordozók is. Az ízeltlábúak esetében bizonyított a flavivírusok transzfázisos és transzovariális átvitele. A flavivírusok túlnyomó többségét szúnyogok terjesztik (dengue-láz vírusok, sárgaláz vírus), néhányat kullancsok terjesztenek (Kiassanur erdei betegség vírusa stb.). A szúnyogok által terjesztett flavivírus-fertőzések főként az egyenlítői zóna közelében - az északi szélesség 15°-ától a déli szélesség 15°-áig - terjednek. A kullancsok által terjesztett fertőzések ezzel szemben mindenhol megtalálhatók. A flavivírusok populációjának fenntartásában a természetben fontos szerepet játszanak gazdaszervezeteik - melegvérű gerincesek (rágcsálók, madarak, denevérek, főemlősök stb.). Az ember véletlenszerű, "zsákutca" láncszem a flavivírusok ökológiájában. A dengue-láz és a városi sárgaláz esetében azonban egy beteg ember is lehet a vírus rezervoárja és forrása.

A flavivírus-fertőzés érintkezés, levegőben lévő cseppek és élelmiszer útján is előfordulhat. Az emberek nagyon fogékonyak ezekre a vírusokra.

A múltbeli betegségek utáni immunitás erős, és a visszatérő betegségek nem figyelhetők meg.

[ 10 ], [ 11 ]

A Kyasanur erdőbetegség patogenezise

A Kyasanur erdőbetegség patogenezise hasonló számos vérzéses lázhoz, és embereken kevéssé tanulmányozott. Kísérleti modellek kimutatták a vírus elhúzódó keringését a betegség 1-2. napjától a 12-14. napig, a csúcsponttal a betegség 4. és 7. napja között. A vírus generalizált terjedése figyelhető meg, különböző szervek károsodásával: máj (túlnyomórészt a központi lebenykék nekrózisának területei), vesék (a glomeruláris és tubuláris szakaszok nekrózisával járó károsodás). A vörösvértest- és leukocita-hajtások különböző sejtjeinek apoptózisa jelentősen megnő. Jelentős károsodási gócok figyelhetők meg különböző szervek (belek, máj, vesék, agy, tüdő) endotéliumában. A tüdőben a peribronchiális fa intersticiális gyulladása alakulhat ki vérzéses komponenssel. Gyulladásos folyamatok figyelhetők meg a lép orrmelléküregeiben, fokozott vörösvértest-lízissel (eritrofagocitózis). Lehetséges az omszki vérzéses lázhoz és a Rift-völgyi vérzéses lázhoz hasonló miokarditisz és encephalitis kialakulása.

A Kyasanur erdőbetegség tünetei

A Kyasanur erdőbetegség lappangási ideje 3-8 napig tart. A Kyasanur erdőbetegség akut módon kezdődik - magas lázzal, hidegrázással, fejfájással, súlyos izomfájdalommal, ami a betegek kimerültségéhez vezet. A Kyasanur erdőbetegség tünetei lehetnek a szemfájdalom, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, hiperesztézia. Vizsgálat során arcbőség, kötőhártya-gyulladás észlelhető, és gyakran generalizált nyirokcsomó-megnagyobbodás is előfordulhat (csak a fej és a nyak nyirokcsomóinak megnagyobbodása lehetséges).

Az esetek több mint 50%-ában a Kyasanur erdőbetegséget tüdőgyulladás kíséri, amelynek halálozási aránya 10-33%. A vérzéses szindrómát a szájüreg (íny), az orr és a gyomor-bél traktus nyálkahártyáinak vérzése kíséri. Az esetek 50%-ában májmegnagyobbodás figyelhető meg, sárgaság ritkán alakul ki. Gyakran lassú pulzus (AV-blokk) észlelhető. Meningizmus és agyhártyagyulladás (mérsékelt monocitás pleocitózis) is megfigyelhető. A görcsös szindróma kialakulása, amelyet gyakran vérzéses tüdőödéma kialakulásával kísér, kedvezőtlen prognózis. Néha encephalitis jelei figyelhetők meg.

Az esetek 15%-ában a hőmérséklet néhány nap után normalizálódik, de 7-21 nap múlva ismét emelkedik, és a betegség minden jele visszatér. Az ismételt hőmérséklet-emelkedéssel járó szövődmények kockázata jelentősen magasabb, a prognózis kedvezőtlen.

A gyógyulási időszak több héttől hónapig is eltarthat - a betegek gyengeséget, gyengeséget és fejfájást tapasztalnak.

A Kyasanur erdőbetegség diagnózisa

A perifériás vérben leukopéniát, trombocitopéniát és vérszegénységet észlelnek. Megfigyelhető az ALT és az AST szintjének emelkedése. Az ELISA és RPGA párosított szérumjai négyszeres titernövekedést mutatnak; az antitest-semlegesítési reakciót és az RSK-t is alkalmazzák a diagnosztikában. Keresztreakciók lehetségesek más vírusokkal ebben a csoportban. A Kyasanur erdőbetegség virológiai diagnosztikájában alkalmazzák; PCR diagnosztikát fejlesztettek ki.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kyasanur erdőbetegség kezelése

A Kyasanur erdőbetegségnek nincs specifikus kezelése. Patogenetikai kezelést alkalmaznak (mint más vérzéses lázak esetén).

Hogyan előzhető meg a Kyasanur erdőbetegség?

Kifejlesztettek egy specifikus vakcinát (formalinnal inaktivált), hogy megelőzzék a Kyasanur erdőbetegséget, de ennek alkalmazása korlátozott.