Rosszindulatú petefészek daganatok

Az elsődleges rák egy rosszindulatú daganat, amely elsősorban a petefészket érinti. A másodlagos petefészekrák (cisztadenokarcinóma) a szerv leggyakoribb rosszindulatú daganata. Leggyakrabban szerózus, ritkábban mucinózus cystadenomákban alakul ki. A másodlagos petefészek-elváltozások közé tartozik az endometrioid cystadenokarcinóma, amely gyakran alakul ki elsődleges meddőségben szenvedő fiatal nőknél.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

Az előfordulási gyakoriság Japánban 3,1 eset/100 000 nőtől Svédországban 21 eset/100 000 nőig terjed. Világszerte évente több mint 200 000 nőnél alakul ki petefészekrák, és körülbelül 100 000-en halnak meg a betegségben. A hámrák leggyakrabban fehér nőknél fordul elő Észak- és Nyugat-Európa, valamint Észak-Amerika iparosodott országaiban, legritkábban Indiában és Ázsiában.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kockázati tényezők

• menstruációs ciklus zavarai: korai menstruáció, korai (45 év előtt) vagy késői (55 év után) menopauza, méhvérzés;
• reproduktív funkció (meddőség);
• méhmióma;
• nemi szervek endometriózisa;
• az endometrium hiperplasztikus folyamatai;
• a belső nemi szervek daganatainak műtétei egy vagy mindkét petefészek megőrzésével;
• az emlőmirigyek betegségei (mastopathia, fibroadenomatosis).

[ 9 ], [ 10 ]

Pathogenezis

A rosszindulatú petefészekdaganatok klinikai lefolyását az agresszivitás, a daganat rövid megkettőződési ideje és az áttétek univerzális jellege jellemzi. A petefészkek regionális nyirokcsomói a csípő-, az oldalsó szakrális, a paraaorta és a lágyéki nyirokcsomók. A távoli áttétek beágyazódási útja domináns - a parietális és zsigeri hashártyába, a pleurába, a karcinómás ascitesbe és a hydrothoraxba. A limfogén áttétek (a paraaorta és a csípőgyűjtőkbe) az elsődleges betegek 30-35%-ánál figyelhetők meg. A tüdőben és a májban lévő hematogén áttétek soha nem izoláltak. Gyakran kiterjedt beágyazódás és limfogén disszemináció hátterében határozzák meg őket.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tünetek petefészek rosszindulatú daganatok

A rosszindulatú petefészekdaganatokat a következő tünetek jellemzik: hasi fájdalom (húzó, állandó, növekvő, hirtelen, rohamokban jelentkező stb.), az általános állapot változása (fáradtság, gyengeség, szájszárazság stb.), fogyás, hasi megnagyobbodás, a menstruációs funkció változása, aciklikus véres váladék megjelenése a nemi szervekből stb.

Szakaszai

Jelenleg az onkológia a rosszindulatú petefészekdaganatok TNM-osztályozását használja:

T – elsődleges tumor.

• T0 – az elsődleges daganatot nem észlelték.
• T1 – a daganat a petefészkekre korlátozódik.
  • T1A – a daganat egy petefészekre korlátozódik, nincs ascites.
  • T1B – a daganat mindkét petefészekre korlátozódik, ascites nincs.
  • T1C – a daganat az egyik vagy mindkét petefészkére korlátozódik, ascites vagy rosszindulatú sejtek vannak jelen a hasi mosófolyadékban.
• T2 – a daganat egy vagy mindkét petefészket érinti, és kiterjed a paraméterekre is.
  • T2A – a méhbe és/vagy az egyik vagy mindkét petevezetékbe kiterjedő és/vagy áttéteket adó daganat, de a zsigeri hashártya érintettsége és ascites nélkül.
  • T2B – a daganat más szövetekbe terjed és/vagy érinti a zsigeri hashártyát, de ascites nélkül.
  • T2C – a daganat átterjed a méhre és/vagy az egyik vagy mindkét petevezetékre és/vagy más medencei szövetekre. Ascites.
• T3 - a daganat egy vagy mindkét petefészket érinti, a vékonybélbe vagy a cseplesztbe terjed, a medencére korlátozódik, vagy intraperitoneális áttétek vannak a medencén kívül vagy a retroperitoneális nyirokcsomókban.

N – regionális nyirokcsomók.

• N0 – nincsenek jelei a regionális nyirokcsomók károsodásának.
• N1 – a regionális nyirokcsomók károsodása.
• NX – nincs elegendő adat a regionális nyirokcsomók állapotának felméréséhez.

M – távoli áttétek.

• M0 – távoli áttétek jelei nincsenek.
• Ml – távoli áttétek vannak.
• MX – nincs elegendő adat a távoli áttétek meghatározásához.

A gyakorlatban a petefészekrák osztályozását a daganatos folyamat stádiumától függően alkalmazzák, amelyet klinikai vizsgálat alapján és a műtét során határoznak meg.

I. stádium – a daganat a petefészkekre korlátozódik:

• 1a. stádium – a daganat egy petefészekre korlátozódik, nincs ascites;
• 16. stádium – a daganat mindkét petefészekre korlátozódik;
• 1b. stádium – a daganat az egyik vagy mindkét petefészekre korlátozódik, de a mosófolyadékban egyértelműen látható aszcitesz vagy atípusos sejtek észlelhetők.

II. stádium – a daganat az egyik vagy mindkét petefészket érinti, és a medence területére terjed:

• IIa. stádium – terjedés és/vagy áttétek a méh és/vagy a petevezetékek felszínén;
• IIb. stádium – áttét más medencei szövetekre, beleértve a hashártyát és a méhet;
• IIb stádium – a terjedés a IIa vagy II6 stádiumhoz hasonlóan történik, de egyértelműen látható ascites vagy atípusos sejtek mutathatók ki a mosófolyadékban.

III. stádium – az egyik vagy mindkét petefészkére terjedt át, áttéteket képezve a hashártyában a medencén kívül és/vagy áttéteket a retroperitoneális nyirokcsomókban:

• IIIa. stádium – mikroszkopikus áttétek a hashártyában;
• IIIb. stádium – a hashártyában található makrometasztázisok mérete legfeljebb 2 cm;
• IIIb stádium – 2 cm-nél nagyobb áttétek a hashártyában és/vagy áttétek a regionális nyirokcsomókban és a cseplesztben.

IV. stádium – az egyik vagy mindkét petefészkébe terjed, távoli áttétekkel (távoli nyirokcsomók, máj, köldök, mellhártya). Ascites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics petefészek rosszindulatú daganatok

A beteg kora, amely meghatározza a különböző daganatok előfordulásának gyakoriságát, a betegség progresszióját és a kezelés prognózisát.

A beteg szakmája, különösen az, amely kedvezőtlen termelési és környezeti tényezőknek való kitettséggel jár, kockázati tényező lehet a tumoros folyamatok kialakulásában.

Általános vizsgálat: bőrszín, fogyás, lábdagadás, hasmegnagyobbodás, perifériás nyirokcsomók állapota, hasi tapintás (méret, fájdalom, mozgékonyság, daganat állaga, ascites jelenléte).

Nőgyógyászati és hüvelyi-végbél vizsgálat: a méhnyak és a méh testének állapota, daganat jelenléte a függelékekben, mérete, állaga, kapcsolata a környező szervekkel, a végbél-hüvelyi sövény, a Douglas-tasak és a paraméterek állapota.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

További kutatási módszerek

Kismedencei szervek ultrahangvizsgálata, komputertomográfia és mágneses rezonancia képalkotás, a Douglas-tasak szúrása a mosófolyadék citológiai vizsgálatával, diagnosztikai laparoszkópia (laparotomia) expressz biopsziával és kenetmintavétellel a daganat hisztotípusának tisztázása érdekében, valamint a hasi szervek revíziója (rosszindulatú daganat esetén a folyamat terjedésének mértékét határozzák meg).

A szomszédos szervek állapotának és a daganat topográfiájának jellemzőinek tisztázása érdekében irrigoszkópiát, exkreciós urográfiát, fibrogastroszkópiát, mellkasi szervek röntgenvizsgálatát stb. jeleznek.

Immunológiai módszerek a petefészekrák korai diagnosztizálására – CA-125 tumormarkerek meghatározása (szerózus és rosszul differenciált adenokarcinóma esetén), CA-119 (mucinózus cisztadenokarcinóma és endometrioid cisztadenokarcinóma esetén), glikoprotein hormon (granulosa sejtes és mucinózus petefészekrák esetén).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kezelés petefészek rosszindulatú daganatok

A különböző petefészekdaganatokkal küzdő betegek kezelésének alapelvei

Jóindulatú daganatok - Reproduktív korban (45 éves korig) - a méh függelékeinek eltávolítása az érintett oldalon. Fiatal nők kétoldali daganatai esetén - a daganat reszekciója a petefészek szövetének lehetséges megőrzésével. Pre- és posztmenopauzában - a méh supravaginális amputációja vagy eltávolítása a függelékekkel együtt.

Rosszindulatú daganatok - Az I. és II. stádiumban a kezelés műtéttel kezdődik (a méh eltávolítása a függelékekkel együtt és a nagy csepleszt eltávolítása), majd kemoterápia. A III. és IV. stádiumban a kezelés polikemoterápiával kezdődik, majd citoreduktív műtét (a daganattömegek és áttétek maximális eltávolítása, a méh supravaginális amputációja vagy eltávolítása a függelékekkel együtt, a nagy csepleszt és az áttétes nyirokcsomók eltávolítása). Ezt követően ismételt polikemoterápiás kúrák.

Határes tumorok - A méh függelékekkel együtt történő eltávolítása és omentectomia javasolt. Fiatal nőknél szervmegőrző műtét is lehetséges (a tumor eltávolítása és a nagy omentum reszekciója), amelyet több adjuváns polikemoterápiás kúra egészít ki (különösen tumorkapszula-invázió vagy implantációs áttétek jelenléte esetén).

Jelenleg a rosszindulatú petefészekdaganatokban szenvedő betegek átfogó kezelése megfelelőnek tekinthető: a műtét kombinációja polikemoterápiával és (vagy) a medence és a hasüreg távoli besugárzásával. A legtöbb esetben előnyösebb a kezelést műtéttel kezdeni. Ascites és hydrothorax esetén platinakészítmények a hasüregbe vagy a pleurális üregbe injektálhatók. A polikemoterápia számos, különböző hatásmechanizmusú daganatellenes gyógyszert foglal magában. A posztoperatív időszakban a polikemoterápiát az eltávolított szervek szövettani vizsgálatának eredményeinek kézhezvétele után végzik.

A petefészekrák polikemoterápiájának standard kezelési módjai

Rendszer	Zeneszerzés, kurzus
SR	Ciszplatin – 75 mg/ m2 és ciklofoszfamid 750 mg/ m2 intravénásan 3 hetente, 6 kúra
SAR	Ciszplatin – 50 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2 és ciklofoszfamid 500 mg/m2 intravénásan 3 hetente, 6 kúra
Taxánok	Paclitaxel – 135 mg/m2 / 24 óra, ciszplatin 75 mg/ m2 intravénásan 3 hetente, 6 kúra

A legtöbb gyógyszer mellékhatásai a csontvelő vérképzésének elnyomásával és leukopénia, trombocitopénia kialakulásával járnak, amelyek maximális súlyossága a kúra utáni 2. hét végére jelentkezik. E tekintetben szükséges a vérkép monitorozása és a daganatellenes gyógyszerekkel való kezelés leállítása, amikor a leukociták száma 3 x 106 ^/ l, a vérlemezkék száma pedig 1 x 106 ^/ l alá csökken.

Jelentős jelentőséggel bír a beteg gyógyszertoleranciája és a használatuk során fellépő reakciók súlyossága is. Különösen a ciklofoszfamid alkalmazása okoz hányingert, hányást, hajhullást, néha izom- és csontfájdalmat, fejfájást, ritka esetekben pedig toxikus hepatitiszt és húgyhólyaghuruttot.

A kemoterápia szakaszában a betegség teljes regressziójára kell törekedni (a betegség minden megnyilvánulásának eltűnése, a CA-125 szint normalizálódása), majd a hatás megszilárdítására további 2-3 kúrával. Részleges regresszió elérése esetén a kemoterápiát addig kell folytatni, amíg az utolsó két kezelési kúra során a folyamat stabilizálódása megfigyelhető, amit a reziduális tumortömegek mérete és a tumormarkerek értéke alapján értékelnek. Ilyen esetekben a kezelési kúrák száma a legtöbb betegnél 6-12, de legalább 6.

A kemoterápiás gyógyszerek adagjának meghatározásához kiszámítják a testfelületet (m2-ben) ^. Átlagosan 160 cm magasság és 60 kg testsúly esetén a testfelület 1,6 m2 ^, 170 cm magasság és 70 kg testsúly esetén pedig 1,7 ^m2.

Jelenleg a sugárterápia nem önálló módszer a petefészekdaganatokkal küzdő betegek kezelésére, és a posztoperatív időszakban a kombinált kezelés egyik szakaszaként ajánlott. A posztoperatív sugárterápia az I. és II. klinikai stádiumú betegeknél, valamint a III. stádiumban a hasüregben lévő daganatok térfogatát csökkentő citoreduktív sebészeti beavatkozások után javallt. Leggyakrabban a távoli gammaterápiát alkalmazzák a hasüregben 22,5-25 gray dózisban, a kismedence további besugárzásával (legfeljebb 45 g). Ezekben a stádiumokban a posztoperatív besugárzást 2-3 évig „megelőző” kemoterápiával egészítik ki. A IV. klinikai stádiumú rosszindulatú petefészekdaganatokkal küzdő betegek sugárterápiája továbbra is megoldatlan probléma, mivel a nagy daganatok és/vagy folyadékgyülem jelenléte a szerózus üregekben a sugárterápia ellenjavallatának tekinthető. Ilyen betegeknél a műtét melletti további kezelési módszerek megválasztásánál a kemoterápia javára kell dönteni.

A Nemzetközi Szülész-Nőgyógyász Szövetség (RGO) szerint a petefészekrák minden stádiumában az 5 éves túlélési arány nem haladja meg a 30-35%-ot, az I. stádiumban az 5 éves túlélés 60-70%; II - 40-50%; III - 10-15%; IV stádium - 2-7%.

Megelőzés

1. Időszakos vizsgálatok (évente kétszer) a medencei szervek ultrahangvizsgálatával (évente egyszer) olyan nőknél, akiknél fennállnak a petefészekrák kockázati tényezői: menstruációs és reproduktív zavarok, méhmióma, jóindulatú petefészekciszták, a méh függelékeinek krónikus gyulladásos betegségei stb.
2. Az anovuláció és az ovuláció hiperstimulációjának korrekciója szteroid fogamzásgátlással (a petefészekrák elsődleges megelőzése).
3. A jóindulatú és határeseti petefészekdaganatok modern diagnosztikája és sebészeti kezelése (a petefészekrák másodlagos megelőzése).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Előrejelzés

Az epiteliális petefészekrák 5 éves túlélési arányai (a legközelebbi egész számra kerekítve) a FIGO stádiumbeosztás szerint a következők:

• IA stádium - 87%
• IB stádium - 71%
• IC szakasz - 79%
• IIA. stádium - 67%
• IIB. stádium - 55%
• IIC stádium - 57%
• IIIA. stádium - 41%
• IIIB. stádium - 25%
• IIIC stádium - 23%
• IV. stádium - 11%

Összességében a túlélés körülbelül 46%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]