Immunrendszeri szindróma, poliendokrinopátia, enteropátiában (IPEX)

X-kapcsolt immun diszreguiációs szindróma, felszívódási zavar és poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, polyendocrinopathia, és enteropátia, X-Linked - IPEX) egy ritka, súlyos betegség. Ez az első alkalom, hogy több mint 20 évvel ezelőtt egy nagycsaládban ismerték fel a szexuális örökséget.

Az immunrendszeri X-kapcsolt szindróma, a poliendokrinopátia és az enteropátia patogenezise

Kimutatták, hogy az IPEX eredményeként fejlődik ki a szabályozási zavarának CD4 + sejtek funkcióit, mint aktivitásának növelésével T-sejtek és a túltermelés tsitokinon. Az IPEX modell az "Scurfy" egér (sf). Betegség bennük X-kromoszómához kötött, és az jellemzi, bőrelváltozások, fejlődési késéssel, progresszív anémia, trombocitopénia, leukocitózis, lymphadenopathia, hipogonadizmus, fertőzések, hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzés, cachexia, és a korai halál. Amikor immunológiai vizsgálatok kimutatták, fokozott aktivitása CD4 + sejtek túltermelés citokinek (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, és a TNF-a). 2001-ben az egerek egérét észlelték egerekben. Ez a gén egy fehérje - scurfin, amely a gén transzkripció szabályozásában vesz részt.

Az IPEX kifejlesztéséért felelős f0xp3 gént az Xp11.23-Xq13.3-hoz hozzárendeljük a WASP gén közelében. Ezt kifejezetten a CD4 + CD25 + szabályozó T-sejtek fejezik ki. Az IPEX-ben szenvedő betegeknél a gén mutációit azonosították.

Normális esetben az autoreaktív T és B sejtek érés közben megszűnnek. Együtt passzív öntoleranciájával mechanizmusok vesznek részt ebben a folyamatban, szabályozási CD4 + T-sejtek (Tn sejtek), amelyek támogatják a perifériás öntoleranciát elnyomja a aktiválását és expanzióját az autoreaktív T-limfociták. A legtöbb CD4 + Tr sejt formálisan CD25-at expresszál.

A transzkripciót gátló scurfin fehérjét kódoló f0xp3 gén expressziója expresszálódik CD25 + CD4 + r sejteken a thymusban és a periférián. A CD25 + CD4 + Tr sejtek funkcionálisan érett limfociták populációi, amelyek "saját" és "idegen" antigének széles skáláját ismerik fel. A Timusz hiánya a thymusban autoimmun betegségek kialakulásához vezet. Kimutatták, hogy a CD25 + CD4 + perifériás vérsejtek expresszálják az f0xp3-et, és képesek elnyomni más T-sejtek aktiválódását és terjeszkedését. Aktiválása CD25-CD4 + T-sejtek révén TCR stimuláció expresszióját indukálja f0xp3, egy f0xp3 + CD25- CD4 + T-sejtek egy azonos szuppresszív aktivitást, mint a CD25 + CD4 + TrA CD25-Tr sejtek antigénnel végzett stimulálás után CD25 + -ra válhatnak.

Az immunrendszeri X-kapcsolt szindróma tünetei, poliendokrinopátia és enteropátiája

A fő tünetei szindróma X-kromoszómához kötött immun diszreguiációs, és poliendokrinopatii vannak edokrinopatii enteropátia, lisztérzékenység-negatív enteropátia, ekcéma, autoimmun hemolitikus anémia. A klinikai tünetek általában a perinatális időszakban vagy az élet első hónapjaiban alakulnak ki. Az IPEX "késői megjelenésének" egyes eseteit (az élet első éve után, sőt felnőttek esetében is) ismertetik.

Jellemzően, az első tünetek a szindróma X-kromoszómához kötött immun diszreguiációs, poliendokrinopatii és felszívódási zavar a következők: diabétesz 1-es típusú és enteropathia feltéve szekréciós diarrhoea vagy ileus. Cukorbetegek esetében az inzulin alkalmazása ellenére nehéz elérni az euglikémiát. Az IPEX-ben a cukorbetegség oka a gyulladás okozta szigetsejtek pusztulása, és nem az agenesis, ahogy azt korábban gondoltam. A hasmenés néha az etetés kezdete előtt alakul ki, és mindig növekszik az etetés hátterében, ami gyakran az enterális táplálék használatának képtelenségéhez vezet. Az aglyadin étrend alkalmazása legtöbb esetben hatástalan. Gyakran hasmenéshez bélrendszeri vérzés társul.

Egyéb klinikai tünetei X-kromoszómához kötött immun diszreguiációs szindróma, poliendokrinopatii és felszívódási zavar fordul elő elsősorban idősebb betegeknél, mint három év. Mint fentebb már jeleztük, ezek közé tartozik az ekcéma (atópiás dermatitis exfoliatív vagy), trombocitopénia, Coombs-pozitív hemolitikus anémia, autoimmun neutropenia, lymphadenopathia, hipotireózis. A betegek nem szenved cukorbetegségben gyakran alakulnak arthritis, asztma, fekélyes vastagbélgyulladás, membranoenaya glomerulonefropatiya és interstitialis nephritis, sarkoidoe, perifériás polineuropátia.

Fertőző tünetek (szepszis, ideértve a katéterhez kapcsolódó peritonitis, tüdőgyulladás, szeptikus ízületi gyulladás) nem mindig komplikáció az immunszuppresszív terápiában. A fertőzések fő kórokozói az Enterococcus és a Staphylococcus aureus. A fertőzések fokozott hajlamának okai lehetnek az immunrendszer zavara és / vagy neutropenia. Az enteropathia és a bőrelváltozások jelenléte hozzájárul a fertőzéshez.

A növekedés késleltetése elkezdhet antenatálisan, és a cachexia az IPEX szindróma gyakori tünete. Az Oka számos ok miatt fejlődik ki: enteropátiában, rosszul kontrollált cukorbetegségben, a citokinek fokozott felszabadulásában.

A betegek leggyakoribb halálozási okai a vérzés, a szepszis, az ellenőrizetlen hasmenés és a cukorbetegség szövődményei. A halálos kimeneteleket gyakran vakcinázással, vírusfertőzésekkel és más exogén immunstimuláló hatásokkal társítják.

Az immunrendszeri X-kapcsolt szindróma laboratóriumi mutatói, poliendokrinopátia és enteropátiája

Az arány a CD4 + / CD8 + alpopulációk T-limfociták a perifériás vérben a normális a legtöbb betegnél. A HLA-DR + és CD25 + T sejtek mennyisége nő. A limfocita prolife- kissé csökkent vagy normális. Stimulálása limfociták mitogének által in vitro vezet fokozott expresszióját IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 és csökkent expresszióját INF-y. A legtöbb betegnél, a koncentráció a szérum immunglobulin IgA, IgG és IgM-normál, csak ritka esetekben kiderült hypogammaglobulinaemiát, csökkent specifikus antitestek termelésére oltás után, és csökkentette a proliferatív aktivitása T-sejtek. Az IgE koncentrációja nő. Eoeinophilia gyakran észlelhető. Az autoantitestek megtalálható a legtöbb betegnél, ez az antitest a sziget-sejtek a hasnyálmirigy, az inzulin dekarboksilzze glutaminsav (glutaminsav dekarboxiláz - GAD), simaizom, eritrociták, bél epitélium, gliadin, antigének vese, pajzsmirigy hormon, keratinociták.

A szövettani vizsgálat a bélnyálkahártya atrófiáját, a saját lemezének és a submucosalis rétegnek a gyulladásos sejtekkel történő infiltrációját tárja fel. Gyulladásos infiltráció számos szervben jelen van. Gyulladás hasnyálmirigyében és a szigetsejtek számának vagy hiányának csökkenésében; a máj - cholestasisban és zsíros degenerációban; a bőrben - immunsejtek általi infiltráció és a pikkelysömör dysplasia szempontjából jellemző változások; Vese - tubulointerstitialis nephritis, fokális csőszerű aplasia, membránglomerulopátia és szemcsés immun betétek a glomeruláris alap membránokban és tubulusok.

Az immunrendszeri X-kapcsolt szindróma kezelése, a poliendokrinopátia és az enteropátiában

Az állandó immunszuppresszív terápia, beleértve a ciklosporin A-t, a takrolimuszt, a kortikoszteroidokat, az infliximabot és a rituximabot, néhány beteg esetében pozitív hatást fejt ki. A takrolimusz hosszú távú alkalmazása a toxicitás miatt korlátozott. A legtöbb esetben a kezelés ellenére a betegség folyamatosan folyamatosan fejlődik.

Az őssejt-transzplantációt csak néhány betegen végezték, és a rendelkezésre álló eredmények nem teszik lehetővé az IREH-szindrómában való hatékonyságának megítélését.