Glükagonomák

A glukagon a glucagonot szelektáló hasnyálmirigy-a-sejtek daganata, ami hyperglykaemiát és jellegzetes kiütést okoz a bőrön. A diagnózis a glukagonszintek és az instrumentális vizsgálatok növekedésével jön létre. A tumort CT és endoszkópos ultrahanggal azonosítják. A kezelés sebészeti reszekcióból áll.

[1], [2], [3], [4]

Járványtan

A glükagonok ritkák, de a szigetsejtek egyéb daganataitól hasonlóan az elsődleges tumor és a metasztatikus léziók lassan növekednek: általában a túlélési idő körülbelül 15 év. A glukagon 80% -a rákos. A tünetekkel járó betegek átlagéletkora 50 év; 80% nő. Egyes betegeknél az I. Típusú multiplex endokrin neoplázia van.

A glükagon szekreter tumor klinikai leírását véletlenül a dermatológusok adták 1942-ben. Azonban csak 1966-ban jelent meg az első szigorúan bizonyított glükagonoma. A betegség végső gondolatát 1974-ben alakították ki. Akkor jelent meg a "glukagonóma szindróma". Jelenleg több mint 150 hasonló megfigyelés áll rendelkezésre a szakirodalomban. A betegség ritkán érinti a 30 év alattiakat, a diagnózis idején a betegek 85% -a 50 éves vagy annál idősebb.

[5], [6], [7], [8], [9]

Tünetek glyukagonomы

Mivel a glukagonok glukagont szekretálnak, a tünetek hasonlóak a  diabetes mellitushoz. Gyakran vannak fogyás, normochrom vérszegénység és gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, de a fő megkülönböztető jellemzője klinikai krónikus kiütés, amely befolyásolja a végtagok, gyakran jár együtt a sima, fényes, fényes vörös nyelv és cheilitis. A bőr peelingét, hyperpigmentációját, a felületes necrolysis által okozott erythemás elváltozásokat necrolytikus migrációs erythema-nak nevezik.

A glukagonóma klinikai képét a bőr manifesztációi dominálják, így a betegek túlnyomó többségét a bőrgyógyászok észlelik. A bőrgyulladást necrolytikus migrációs erythema-nak nevezték. A folyamat ciklikus, 7-14 napig tart. Olyan foltokkal vagy foltok csoportjával kezdődik, amelyek következetesen áthaladnak a papulák, a vezikulák, az erózió és a pelyhek, illetve a pelyhek színpadán, majd egy hiperpigmentációs hely marad. A dermatitis egyik sajátossága a polimorfizmus, vagyis a különböző fejlődési stádiumokban elhelyezkedő elváltozások jelenléte, ami foltos megjelenést kölcsönöz a bőrnek. Gyakran a másodlagos folyamatot egy másodlagos fertőzés is összekapcsolja.

Leggyakrabban dermatitis alakul ki az alsó végtagokon, az ágyék területén, perineum, perianalis régió, alsó has. Az arcon a folyamat szögletes cheilitis formájában jelenik meg. A necrotikus migrációs erythema a legtöbb beteg esetében ellenáll a folyamatos terápiának, mind helyi, mind befelé, beleértve a kortikoszteroidokat is. Ez a második tulajdonsága. A dermatitisz oka kivételes katabolikus folyamat a tumor hyperglucagonemia állapotában, amely a fehérjék és az aminosavak cseréjéhez vezet szöveti struktúrákban.

A nyálkahártyák glükagonómával való vereségét stomatitis, ínygyulladás, glossitis jelenléte jellemzi. Nyelv - jellemző - nagy, húsos, vörös, simított papilla. A balanitis és a vaginitis kevésbé gyakori. A nyálkahártyákon bekövetkezett változások oka hasonló a bőrre gyakorolt hatáshoz.

A szénhidrát-anyagcsere megsértését befolyásoló tényezők közül a glukagon, egy elismert hiperglikémiás peptid szerepe a legnagyobb nézeteltérést okozza. A legtöbb esetben nehéz közvetlen összefüggést mutatni a glukagon szintje és a glükagon nagysága között. Ráadásul még a tumor radikális eltávolítása után is fennállnak a szénhidrát-anyagcsere megsértésének jelei, annak ellenére, hogy a glukagon az első órákban és napokban normalizálódott. Bizonyos esetekben a cukorbetegség a műtét után marad, annak ellenére, hogy a szindróma egyéb megnyilvánulása teljes remisszióban van.

A diabétesz a glukagonóma szindrómában a betegek 75% -ánál könnyű, kompenzálni, ami elég ahhoz, hogy megfeleljen az étrendnek. A betegek negyedének inzulinterápiára van szüksége, amelynek napi dózisa az esetek felében nem haladja meg a 40 egység értéket. A cukorbetegség másik jellemzője a ketoacidózis ritka és a hagyományos szövődmények hiánya nephro-, angio- és neuropátia formájában.

A glukagonban kifejtett katabolikus változások, függetlenül a tumor folyamat jellegétől (rosszindulatú vagy jóindulatú), az oka és súlycsökkenés, amelyek megkülönböztető jellemzője a testtömeg elvesztése anorexia hiányában. A glükagonóma szindrómájában fennálló anaemia a normokróm és normocitikus. A fő mutatók alacsony hemoglobin és hematokritszám. Néha csökken a szérumvas.

Ami a folsavat és a B ₁₂ vitamint illeti , azok szintje a normál tartományon belül marad. A vérszegénység második jellemzője a vitaminterápia és a vaspreparátumokkal szembeni ellenállás. A glükagonómában a trombózis és a embolia a betegek 10% -ánál fordul elő, és még mindig nem világos, hogy a szindróma vagy a tumor folyamatának olyan tulajdonsága, amely általában az onkológiában megfigyelhető. A betegek több mint 20% -ánál jelentett hasmenést, ritkán steatorrheát. Az első - általában időszakos, súlyossága lehet kisebb a gyengeség.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics glyukagonomы

A glukagonnal rendelkező betegek többségében a glukagonszintek több mint 1000 pg / ml (általában kevesebb, mint 200). A hormon mérsékelt növekedése azonban veseelégtelenség, akut hasnyálmirigy-gyulladás, súlyos stressz és éhezés esetén megfigyelhető. A tünetekkel való korreláció szükséges. A betegeknek a hasüreg CT-t és endoszkópos ultrahangot kell végezniük; ha a CT nem tájékoztató jellegű, akkor MRI-t is lehet használni.

A laboratóriumi indikátorok közül az immunoreaktív glukagon tanulmányozása egy különleges helyet foglal el. Az utóbbi növelhető cukorbetegség, pheochromocytoma, májcirrózis glükokortikoid hypercorticoidism, veseelégtelenség, azonban a glukagon szintjét meghaladó tíz több száz alkalommal a normál érték, a jelenleg ismert, csak a glukagon-kiválasztó tumorok a hasnyálmirigy. Egyéb jellemző a szindróma laboratóriumi paraméterek glükagonomák hypocholesterolemia, hipoalbuminémia, gipoaminoatsidemiya. Az utóbbi speciális diagnosztikai jelentőséggel bír, mivel szinte minden betegben kimutatható.

A glukagon általában nagy. Mindössze 14% nem haladja meg a 3 cm átmérőjű, míg a betegek több mint 30% -a elsősorban 10 cm-es vagy nagyobb koncentrációjú. Az esetek túlnyomó többségében (86%) az alfa-sejt rosszindulatú betegségei rosszindulatúak, közülük 2/3 a diagnózis idején már áttétes. Leggyakrabban (43%), a daganat a hasnyálmirigy farkában található, ritkábban (18%) - fejében. A glukagon és metasztázisainak lokális diagnosztikája nem okoz különleges nehézségeket. A leghatékonyabb ebben a tekintetben a zsigeri arteriográfia és a számítógépes tomográfia.

A glukagon-szekréció része lehet az I. Típusú endokrin neoplázia szindrómájának. A glükagonóma szindróma bizonyos jelei, például cukorbetegség vagy dermatitis, más szervek entero-glukagon szekréciós elváltozásainál megfigyelhetők.

[14], [15], [16], [17], [18]

Kezelés glyukagonomы

Tumorreszekcióra visszaszorításához vezet a tünetek. Inoperábilis daganatok, áttételek vagy kiújuló daganatokból tárgyát képezik kombinált kezelés doxorubicinnel és sztreptozocin, amelyek csökkentik a vérben a immunreaktív glukagon, vezet a szimptómákat visszaszorítsuk, és állapotának javítása (50%), de nem valószínű, hogy befolyásolja a túlélési időt. Injekció Az oktreotid részlegesen elnyomja a glukagon szekréció és csökkenti a bőrpír, de szintén csökkentheti a csökkent glükóz tolerancia az inzulin szekréciót.

Az oktreotid elég gyors ahhoz, hogy eltűnjön az anorexia és a súlycsökkenés, melyet a glukagon feleslegének katabolikus hatása okoz. A gyógyszer hatékonyságával a betegeket havonta egyszer, 20-30 mg intramuscularis oktreotiddal lehet átvinni. Az oktreotidot szedő betegeknek emellett hasnyálmirigy-enzimeket kell alkalmazniuk, mivel az octreotid túlnyomó hatást gyakorol a hasnyálmirigy-enzimek kiválasztására.

Helyi alkalmazás, orális vagy parenterális adagolásra cink eredményezte regresszióját erythema, erythema de megoldani egyszerű hidratációs vagy intravénás adagolásra, amino- vagy zsírsav, ezzel azt sugallva, hogy az erythema által okozott nem egyértelműen cinkhiány.

A glükagonómában szenvedő betegek kezelése - sebészeti és kemoterápiás. A negyedévben az összes műtéti beavatkozások végén egy tárgyalás laparotomiás áttétes folyamat, hanem egy kísérlet, hogy távolítsa el a primer tumor kell megkísérelni semmilyen körülmények között, mivel csökkenti a tumor tömegének kedvezőbb feltételeket teremt a kemoterápia. A választott hatóanyagokkal vannak glükagonomák streptozotocin (sztreptozocin) és a dakarbazin, amely lehetővé teszi évekig fenntartani remissziót a rosszindulatú folyamat.