A splenomegália szinte mindig másodlagos, mint más betegségek, amelyek nagyon sok, valamint lehetséges módon osztályozni őket. Myeloproliferatív és limfoproliferatív betegségek, tárolási betegségek (például a Gaucher-betegség) és kötőszöveti betegségek a leggyakoribb oka a lépmegnagyobbodás a mérsékelt éghajlaton, mivel fertőzések (például malária, Kala-Azar) dominálnak a trópusokon.