Hepatitis D

A hepatitis D (hepatitis delta, hepatitis B delta ágenssel) egy vírusos hepatitisz, amelynek kontaktus mechanizmusa van a kórokozó átvitelében, melyet egy hibás vírus okoz, és amelynek replikációja csak HBsAg jelenlétében lehetséges a szervezetben. A betegséget súlyos lefolyás és kedvezőtlen prognózis jellemzi.

A hepatitis D a HBV (vírusos hepatitisz) csoport egyik típusa, és delta fertőzésnek nevezik. A D vírust először 1977-ben különítették el különálló komponensként egy példa nélküli HBV (B vírus) járvány során Dél-Európa országaiban. A D vírust hibásnak tekintik, mivel önmagában nem szaporodik; terjedéséhez HBV jelenléte szükséges. A delta fertőzés (HDV) ellenáll a külső tényezőknek, de lúgos vagy savas környezettel kezelhető. A betegség nagyon súlyos, mivel egy meglévő hepatitis B fertőzés hátterében alakul ki.

Manapság a hepatitis D két formában jelentkezik:

1. Egyidejű fertőzésként (koinfekcióként) egyidejűleg kialakuló B vírusfertőzéssel.
2. Szuperinfekcióként, amely a B vírussal (HBsAg antigén) való fertőzés után rétegződik.

A HDV vírus saját RNS-genommal rendelkezik, kizárólag hematogén úton terjed, és csak azokat érintheti, akik már fertőzöttek a hepatitis B vírussal. Az ilyen kóros kombináció gyakran májsejtek nekrózisával, cirrózissal végződik.

BNO-10 kódok

• 816.0. Akut hepatitis B delta ágenssel (koinfekcióval) és májkómával.
• 816.1. Akut hepatitis B delta ágenssel (koinfekcióval) májkóma nélkül.
• B17.0. Hepatitis B vírushordozó okozta akut delta (szuper) fertőzés.

A hepatitis D epidemiológiája

A HDV-t egy hiányos, hibás vírusként – egy szatellitként – definiálják. Mivel csak RNS-t tartalmaz, a vírusnak külső héjra van szüksége a replikációhoz. Ezért használja a hepatitis B vírust, amelynek saját DNS-e van. Ez egyrészt a delta fertőzés hepatotropikus patogén tulajdonságait alakítja ki, másrészt lehetővé teszi számára, hogy gyorsan behatoljon a májsejtekbe. Annak ellenére, hogy a hepatitis delta vírus – HDV – genotípusait viszonylag nemrégiben azonosították, az egyiket már alaposan tanulmányozták. Az I. genotípus az Egyesült Államok és az európai országok lakosait érinti, a fennmaradó genotípusokat még nem osztályozták.

A hepatitis D (HDV) epidemiológiáját a fő terjedési út jellemzi - mesterséges, leggyakrabban injekciók, orvosi beavatkozások eredményeként. Létezik a fertőzés természetes útja is, amely hasonló a hepatitis B terjedéséhez. A hepatitis D nem képes önállóan hepatitiszt kiváltani a HBV vírus önreprodukciója nélkül, ezért a HDV és a hepatitis B kombinációja leggyakrabban májcirrózissal végződik (a fertőzöttek 70%-a).

A statisztikák azt mutatják, hogy ma a világ minden országában legalább 350 millió hepatitis B vírushordozó él, akik közül körülbelül 5 millióan delta hepatitisszel - HDV-vel - fertőzöttek. A fertőzés legmagasabb százalékát a kémiailag függő embereknél (drogfüggőség) figyelték meg, klinikailag is bizonyított, hogy HIV-fertőzött embereknél a hepatitis D vírus gyorsan újra aktiválódik.

A hepatitis D epidemiológiáját a dél-európai országok lakossága, Amerika egyes északi államai és Dél-Amerika országai esetében a területi endemiás jelleg jellemzi, ahol a legtöbb társfertőzéses esetet diagnosztizálják, azonban szuperinfekció formájában a hepatitis D leggyakrabban injekciós fertőzéssel fordul elő mindenhol. A hemofíliában szenvedők és a transzfúziós terápiát igénylő betegségek szintén veszélyeztetettek. A HBsAg genotípust hordozó homoszexuálisok körében a delta hepatitis ritka.

Hepatitis D - Epidemiológia

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A hepatitis D okai

A hepatitis D oka az emberi fertőzés a delta vírussal (HDV), amely nem önálló kórokozó. A hepatitis D genotípus nem képes replikálódni a hepatitis B vírus jelenléte nélkül a szervezetben, mivel egyszálú RNS-ből és delta antigénből áll. Az önreprodukció hepatocitában (májsejtben) csak DNS-t tartalmazó HBV jelenlétében lehetséges.

Két lehetőség van e két vírus kölcsönhatásában:

Egyidejű behatolás a szervezetbe vagy társfertőzés.

A hepatitis D vírus rétegződése a hepatitis B vírus DNS-burkán vagy felülfertőzés.

Ha a hepatitis D oka az első lehetőség, a betegség rendkívül súlyos, de a modern orvostudomány intenzív gyógyszeres terápia segítségével próbálja kontrollálni.

A második lehetőség kedvezőtlenebb: a hepatitis gyorsan fejlődik, akut formában jelentkezik, és gyakran cirrózissal vagy karcinómával végződik.

A hepatitis D oka az, hogy egy személy kóros betegségek vagy életmód miatt kockázati csoportokba tartozik. A HDV-fertőzés kockázatának kitett fő kategóriák a következők:

• Hemofíliában szenvedő betegek.
• Transzplantációra szoruló betegek.
• Kémiailag függő emberek (drogfüggőség).
• Homoszexuális kapcsolatok.
• Fertőzött anyák gyermekei (vertikális átvitel).
• Hemodialízist igénylő betegek.
• Egészségügyi dolgozók, akik szakmájuknál fogva vérrel érintkeznek.

Hepatitis D - Okok és patogenezis

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

A hepatitis D tünetei

A HDV vírus lappangási ideje 3 héttől több hónapig is eltarthat, és a hepatitis D tünetei az inkubációs időszak időtartamától függenek. Két klinikailag megnyilvánuló időszak létezik - a preikterikus és az ikterikus, amelyek tüneteiben kevéssé különböznek a hepatitis B jeleitől.

• A betegség akut formája
• A icterus előtti időszak, amely szuperinfekcióban (rétegződésben) rövidebb, mint kombinált, koinfekcióban (legfeljebb 7 napig tart):

1. Fokozatos aktivitáscsökkenés, fáradtság, álmosság.
2. Csökkent étvágy, fogyás.
3. Időszakos lázas állapot.
4. Krónikus hányinger érzése.
5. Szubfebrilis testhőmérséklet.
6. Fájdalom, izomfájdalom az ízületekben.

• Sárgaság időszaka:

1. A szem bőrének és ínhártyájának sárga árnyalatú elszíneződése (sáfrány).
2. Világos színű széklet (depigmentáció).
3. Sötét vizelet (sötét sör színű).
4. Urticaria kiütés.
5. Jelentős fájdalom a jobb oldalon, a hipochondriumban.
6. Objektíven, tapintáskor a máj és a lép megnagyobbodik.
7. A test mérgezésének jelei.
8. Szédülés.
9. Hányinger és hányás.
10. A szuperinfekciót a testhőmérséklet hirtelen emelkedése jellemzi.

Az akut hepatitis D ritkán végződik teljes gyógyulással; megfelelő kezelés mellett is krónikussá válik.

A hepatitis D krónikus formájának tünetei:

• A bőr fokozatos sárgulása.
• A vérzések mikroszkopikus méretű bőr alatti vérzések (csillagokkal jelölve).
• Hepatomegalia, splenomegalia.
• Orrvérzés.
• Fokozott ínyérzékenység, vérzés.
• Megnövekedett érpermeabilitás, véraláfutások.
• Állandó lázas állapot, 37,5 és 39 fok közötti testhőmérséklettel, akut légúti vírusfertőzés vagy akut légúti betegség jelei nélkül.
• Ascites, duzzanat.
• Krónikus, lüktető fájdalom a jobb hipochondriumban.

Hepatitis D - Tünetek

A hepatitis D diagnózisa

A HDV meghatározásának fő diagnosztikai módszere a szerológiai vérvizsgálat. Az akut hepatitis D diagnózisa specifikus immunglobulint - anti-HDV-IgM-et, valamint HD antigént mutat ki a hepatitis B várható markerei mellett. Ismételt vizsgálatok esetén az eredmények az IgG titerek jelentős növekedését mutatják. A szérumban az aminotranszferázok (ALT, AST) szintje jelentősen emelkedett (bifázisos).

A krónikus hepatitis D diagnózisa specifikus immunglobulin anti-HDV-IgM jelenlétét határozza meg. A polimeráz láncreakció (PCR) módszer a delta fertőzés RNS-ének mennyiségi és minőségi paramétereinek meghatározásakor megerősíti a vírus replikációját (önreprodukcióját).

Továbbá, a jelzések szerint elvégezhető a máj biológiai anyagának vizsgálata - biopszia, amelynek eredményeként azonosítható a vírus RNS-e és az antigének a sejtekben - hepatocitákban. A hepatitis D diagnózisa szükséges a vírus genotípusának és típusának egyértelmű megkülönböztetéséhez, mivel a kezelési lehetőség megválasztása ettől függ.

Hepatitis D - Diagnosztika

[ 15 ], [ 16 ]

Hepatitis D kezelése

A hepatitis D kezelése három irányban történik:

1. Vírusellenes kezelés (alfa-interferon).
2. Tüneti terápia (hepatoprotektorok, enzimek, vitaminok).
3. Diétaterápia (5. számú diéta Pevzner szerint).

A HDV kezelésének fő módszere az IFN-terápia – interferonterápia. A hepatitis D kezelése magában foglalja az alapvető méregtelenítést, a májprotektív terápiát, amelyek megegyeznek a hepatitis B vírusfertőzés terápiás stratégiájával.

A hepatitis D interferonnal (alfa-interferon) történő kezelése a gyógyszer meglehetősen nagy dózisainak alkalmazása - akár napi 10 000 000 NE-ig. A beadást kétnaponta (hetente háromszor) végzik hosszú ideig - legalább egy évig. Ez a módszer lehetővé teszi a tünetek csökkentését, de az intenzív interferonterápia toleranciája kombinált fertőzésben szenvedő betegeknél sokkal rosszabb, mint külön HBV vírus jelenlétében.

A kezelést általában járóbeteg-ellátás keretében végzik; kórházi kezelésre csak biopszia vagy sürgős kiszáradás esetén, méregtelenítés infúziós módszerrel szükséges.

Hepatitis D - Kezelés

A hepatitis D megelőzése

A hepatitis D fertőzés csak a hepatitis B vírussal való emberi fertőzés megelőzésére irányuló megelőző intézkedésekkel előzhető meg, mivel a HDV nem képes önállóan szaporodni; HBV DNS-re van szüksége hozzá. Napjainkban a hepatitis B elleni oltás meglehetősen megbízható garanciának tekinthető arra, hogy az emberi szervezet erős immunvédelmet alakít ki a HBV-vel, és ennek megfelelően a hepatitis D-vel szemben is.

A hepatitis D megelőzése egy sor intézkedést is magában foglal, amelyek célja a lakosság tájékoztatása a fertőzés veszélyéről. Az orvosi eszközök, eszközök sterilitására vonatkozó szabályok, a donorvér, a biológiai anyagot tartalmazó készítmények, a donor biológiai anyagok sterilitásának ellenőrzése, a biztonságos, védett szexuális kapcsolatok a fő intézkedések, amelyek elvileg hozzájárulnak a hepatitis fertőzések gyakoriságának csökkentéséhez. Ezenkívül a HBV-vel már fertőzött embereknek rendszeres orvosi vizsgálatokon kell részt venniük, és nemcsak saját egészségükért kell felelősséget vállalniuk, hanem meg kell érteniük, hogy mások számára potenciális fertőzésforrást jelentenek. A hepatitis D megelőzése a kábítószerek használata során történő injekciós fertőzés megelőzése is, de ez a probléma annyira globális, hogy leírása külön információs teret igényel.

Hepatitis D oltás

A HDV fertőzés megelőzésének fő módja a hepatitis D elleni oltás.

Jelenleg nincs specifikus vakcina a delta vírusfertőzés ellen, ezt a hepatitis B elleni oltás magas fokú megbízhatóságával magyarázzák. Statisztikailag és klinikailag világszerte bizonyított: a HBV ellen beoltottak erős immunvédelemmel és HBsAg elleni antitestekkel rendelkeznek. Ezenkívül még késői oltás és a vírus jelenléte esetén is a betegek sokkal könnyebben lezajlik, és viszonylag kedvező prognózissal rendelkezik.

A hepatitis B fertőzésen átesett vagy időben ellene beoltott emberek 97%-a nem fertőződik meg a delta vírussal. Így a hepatitis D elleni oltás elsősorban a hepatitis B elleni rutinszerű oltás, amelynek első oltását a születést követő 12 órán belül adják be. Amíg nem jön létre a HDV elleni vakcina, a delta vírussal való fertőzés elkerülésének egyetlen módja az időben történő korai oltások és a megelőző intézkedések betartása.

Hepatitis D prognózis

A hepatitis D prognózisa különösen kedvezőtlen a kémiai függőségben szenvedők számára. Az intravénás drogfüggők nemcsak az első kockázati csoportot alkotják, hanem a halálos kimenetelűek legmagasabb százalékát is, ami a WHO statisztikái szerint körülbelül 65%. A halálozási arány a májelégtelenség gyors fejlődésének és a kiterjedt nekrotikus folyamatoknak köszönhető. A kombinált fertőzésben (koinfekcióban) a hepatociták tömeges nekrózisát rendkívül nehéz megállítani. Ezenkívül a hepatitis D kedvezőtlen prognózisa annak köszönhető, hogy a HDV klinikája gyakran a krónikus hepatitis B hátterében, évekig tartó késői időszakban jelentkezik. A delta vírus a gyors exacerbáció kiváltó tényezője, amikor a nekrotikus folyamat mindössze néhány nap alatt érinti a májat.

A prognózis a betegség lefolyásától is függ:

1. Krónikus, lappangó forma. Ebben a formában a hepatitisz 10 év vagy több alatt is kialakulhat, fokozatosan kimerítve a szervezet tartalékait és védő tulajdonságait.
2. Gyorsan progrediáló forma. A betegség 1-2 év alatt alakul ki.
3. A betegség hullámokban, 5-10 évig terjed.

A hepatitis D krónikus formáinak szinte minden formája májzsugorral végződik.

A hepatitis D-ben szenvedő betegeknél az onkológiai folyamat rendkívül ritka, nyilvánvaló, hogy a betegség progressziója a szuperinfekció vagy a koinfekció során nem ad helyet és időt a májsejtes rák kialakulásának. A betegek leggyakrabban még azelőtt meghalnak, hogy a folyamat rosszindulatú stádiumba kerülne.

A prognózis a legkedvezőbb azok számára, akik késői oltást kaptak; segít csökkenteni a tünetek súlyosságát és jelentősen növeli a beteg relatív gyógyulási esélyeit.