HPV 16 onkogén típusa: manifeszt módon, gyógykezeléssel és alternatív eszközökkel

Az emberi papillomavírus (HPV vagy HPV) másfélszáz törzsének van egy digitális megnevezése. Ha a legtöbb közülük okozhat a növekedés a szemölcsök a különböző részein a test és tartoznak szerotípus HPV alacsony malignitás veszélye, a HPV 16 (és több mint egy tucat törzsek) tekinthető rákkeltő és úgy definiáljuk, mint a szerotípus a magas kockázatú.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktúra HPV típus 16

A papilloma vírus irakiádéi nukleokapszidja kettős szálú DNS fragmentumokat tartalmaz, amelyek replikációjához külföldi fehérjékre van szükség. A HPV hozzáférést biztosít számukra, behatol az emberi sejtekbe a sejt receptor endocitózisán keresztül, és membránját képezi a sejtmembránok fehérjéiből. Ebben az esetben a 16-as típusú vírust a sejt genomjába való beillesztés jellemzi, és a sejtmagba való behatolás a replikáció szükséges feltétele. De ha az emberi immunitás elég erős, a vírus az úgynevezett episzomális formában marad a sejtben.

HPV16 replikáció fordul elő az epidermiszben, pontosabban, a bazális sejtekben a réteges laphám a stratum corneum sejteket és a planáris neorogovevayuschy nyálkahártyán amely folyamatosan történik A celluláris migráció és a mitózis. Nyilvánvaló, hogy egy kedvező tényező ez a vírus laza extracelluláris mátrix a hám a nemi szervek, a gát és a végbélnyílás területén, valamint a helyi magas páratartalom.

Ezen kívül, a sejt felszíni hám ezeken a területeken gyakran kitéve mikrotravmirovaniyu (dörzsölés), és sok szakértő úgy gondolja, hogy a vereség a HPV 16 és annak az aktiválás csak megsértése esetén az epiteliális gáton. Továbbá, mivel az opportunista fertőzés HPV hasznosítja azt a tényt, hogy a celluláris immunitás, jelentősen meggyengíti a baktériumok, gyakran jelen az anogenitális területen, különösen, ha kombinálva chlamydia vagy Ureaplasma, és a HPV 16, valamint más vírusos fertőzések, mint például a gerpevirusy.

Pathogenesis HPV-indukált rosszindulatú során egy primer virális onkoproteinek E6 és E7 sejtmagokat anti-onkogének (szuppresszor fehérjék p53 és pRB tumorok), ami miatt ezek a sejtek lebomlanak, és nem végzi védelmi funkciót. Egy további neoplasztikus folyamat kezdődik: változik a sejtciklus, sejtnövekedés ellenőrzés megszűnésének, növeli azok proliferációs aránya, sejt mutációk fordulnak elő a struktúrák. Ennek eredményeként ez dysplasia vagy tumor kialakulásához vezet.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Pathogenezis

A HPV DNS-vírus epiteliotropnym közvetlen cselekvés, hogy behatol a bőr sejtek, vagy a nyálkahártya, a virion genomjába integrálódott egy emberi sejt, és egyesíti vele alkotnak egy adott látens formában. Ebben a formában nagyon sokáig maradhat a sejtekben anélkül, hogy bármilyen tünetet okozna (további részletekért lásd a "Pathogenezis" részt).

A HPV fertőzés nagyon gyakori, de az emberek 80-90% -a rendelkezik immunitással, amely önmagában képes megbirkózni vele, és egy személy még azt sem sejtheti, hogy fertőzöttek ezzel a vírussal.

De néha a vírus nyíltan jeleníti meg jelenlétét. Több mint 30 törzs befolyásolja a genito-húgyúti nyálkahártyákat és az anogenitális régió epidermiszét. Így az alacsony rizikójú szerotípusok (HPV 6, 11, 42, 43 és 44) genitális szemölcsöket okozhatnak,   amelyek a perianalis zónák gyakori lefoglalásával járnak; a légúti papillomatosis kialakulásához is vezethetnek. A legmagasabb kockázatú szerotípusokkal - a HPV 16, 18, 31, 45 - a méhnyak elvesztésével jár együtt, nagy valószínűséggel a méhnyakrák kialakulásához.

Ezért, amint azt a HPV 16 közvetíti, világos: ez egy szexuálisan átvihető, azaz szexuális úton (beleértve a szexuális kapcsolatok minden változatát). A rejtett HPV-t külső jelek nélkül is továbbítják a szexuális partnernek. A nem védett nem növeli a fertőzés valószínűségét 75% -kal. Általában két-három hónap alatt jelentkezhetnek azok a személyek kétharmada, akik szexuális kapcsolatba kerülnek fertőzött papillomavírus-partnerrel, nemi papillómákkal.

Hogyan terjed a HPV 16?

Bár a genitális traktus nem az egyetlen módja a HPV terjesztésének: minden szerotípusuk rendkívül fertőző, és fertőzött nyálkahártyával vagy dermisszal való érintkezés révén továbbítható. Feltételezhetően a fertőzés a test egyik részéről a másikra jut: a nőgyógyászok úgy vélik, hogy a vírus először a méhbe jut, majd a hüvelybe és a vulva felé terjed.

Természetes kérdés merül fel, a HPV 16 keresztül nyálon keresztül? Vírusok jóindulatú és rosszindulatú sérülések a bőr és a nyálkahártyák, oka papillomák szájüregben, és nem kevesebb, mint 90% -a HPV 16 típus részt vesz a fejlesztés a oropharyngealis rák - laphámsejtes a torok. Tehát a virológusok úgy vélik, hogy a nyál szerepet játszhat a fertőzés átvitelében. Bár az American Cancer Society szakemberei azt állítják, hogy a vírus nem terjed át semmilyen biológiai folyadékon keresztül.

A HPV 16 fertőzés fő kockázati tényezői közé tartozik a gyengített immunitás, a szexuális aktivitás korai fellépése, több szexuális partner, a test pH-jának (savanyításának) csökkentése és a genitális terület gyulladásos betegségeinek jelenléte. A dohányzás és az orális fogamzásgátlók tartós használata szintén csökkenti a papillomavírusokkal szembeni rezisztenciát.

[13], [14], [15], [16], [17]

Az inkubációs időszak

A HPV dermatotrop szerotípusával való fertőzés utáni inkubációs periódus - papillóma vagy genitális szemölcsök formájában - több hét és egy év között változik. A legtöbb szemölcs azonban két-három hónapig jelenik meg.

Onkogén papillómás vírusokkal minden sokkal bonyolultabb. A HPV 16 inkubációs periódusa - a méhnyak sejtjeinek malignus transzformációjának jeleit mutatta be - elég hosszú ideig. Tanulmányok kimutatták, hogy az átlagos lappangási idő az eredetileg detektált HPV 16 és diagnosztizáltak enyhe fokú dysplasia (intraepiteliális neoplázia) méhnyak 5 év, és legfeljebb méhnyakrák in situ - 12-15 év.

Úgy vélik, hogy látens vagy tartós állapotban ez a vírus még tovább maradhat, ami növeli a szexuális partnerek fertőzésének valószínűségét egész életük során. És hányan élnek a HPV 16-mal, attól függ, hogy megmutatta-e magát, ami rákkeltő, vagy nem. De a vírus jelenléte - tünetmentes vagy szubklinikus létezésével a testben - nem befolyásolja az élet időtartamát.

Figyelembe kell venni a HPV 16 elterjedt latens szállítását, amely csak polimeráz láncreakcióval történő részleges genotipizálással mutatható ki - amikor a beteg az STD-kre vonatkozó elemzést készít. Ilyen esetekben több idegen vizsgálat szerint a vírus tünetmentes jelenlétének pozitív eredménye 27-44% lehet.

Járványtan

Egyes becslések szerint a szexuálisan aktív korú férfiak és nők 50-80% -a előbb-utóbb fertőzött HPV-vel ...

A legfrissebb WHO adatai kétharmada minden esetben a rákot megelőző kóros állapotok és a méhnyakrák okozó HPV-típusok 16 és HPV 18. A szakértők American Cancer Society azt mondja, hogy ez a fajta vírus kimutatható 90% -ánál ez a diagnózis.

A CDC statisztikája ilyen hivatalos adatokat idéz: az Egyesült Államokban évente 6,2 millió új infekció van minden típusú HPV-vel; 79 millió amerikai papillomavírussal fertőzött, ebből 20 millió fertőzött a HPV 16 vírussal, és ezek a reproduktív korúak. A genitális papillómák és kondilomák betegeinek akár 20% -a más szexuális úton terjedő betegségeket is tartalmaz.

A HPV 16 előfordulása nőknél (kb. 18%) kétszer olyan magas, mint a férfiaknál (8%).

A Journal of Virology szerint naponta körülbelül 12 ezer, 15-24 éves amerikai ember fertőzött HPV-vel. Ezek közül körülbelül 0,1% a HPV 16 típus.

Ez a vírus (a HPV 31-gyel kombinálva) az esetek 23-25% -ában a száj és a garat pikkelysejtes karcinómájának egy részének kiváltója.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Tünetek

Ha a legtöbb ember papillomavírus nem jelentkezik, a HPV 16 tünetei hiányoznak. A tartós fertőzés aktiválásakor az első jelek leggyakrabban jóindulatú epitheliális neopláziák - papillómák és condylomák. Különböző méretű és formájú  női nemi szervek szemölcsök  jelenhetnek meg a külső nemi szerveken, a hüvelyben, a méhnyakon, a perineumon, az anuson kívül és belül.

A HPV által okozott betegségek 16

A nőgyógyászok felhívják betegük figyelmét arra a tényre, hogy a HPV 16 nőkben történő felosztása csak a betegség aktiválódása és fejlődése esetén fordul elő (lásd alább), és a váladékok természete számos további tényezőtől függ. A látensen meglévő fertőzés soha nem vezet a kóros hüvelyi kibocsátás megjelenéséhez.

A nemi szervek szemölcsök lokalizációja  férfiaknál : a fitymán és a pénisz fején, a herezacskóban, a húgycsőben, az anus körül és belül. A száj, a nazofarynx vagy a gége nyálkahártyáján is megjelenhetnek kondilomiák.

A HPV 16 klinikai gyakorlatának következményeit és szövődményeit a HPV 16 által okozott betegségek határozzák meg. Ez megfelel az orvostudomány patogenetikai elveinek. Ezenkívül a HPV 16-mal szexuális viszonyt mind a nőkben, mind a férfiakban gyakran nehéz és súlyos egészségügyi problémák miatt abbahagyják.

Így a HPV 16 a nőknél olyan betegségek kialakulásához vezethet, mint:

• a méhnyak eróziója;
• endocervicitis;
• a méhnyak dysplasia;
• méhnyakrák;
• a vulva rákja;
• hüvelyi rák;
• anális rák (a leggyakoribb a HIV-fertőzötteknél);
• a szájüreg leukoplakia (beleértve a proliferatív prostucous leukoplakia-t);
• a torok laphámsejtes karcinóma (oropharyngealis rák).

A HPV 16 férfiaknál kialakulhat a fejlődés:

• urogenitális és anális papillómák;
• a végbél kondiloma;
• a pénisz pikkelysejtes karcinóma;
• a pénisz vérző (verruxikus) karcinóma;
• A pénisz bőrének rákja -  Bowen-kór;
• Keira erythroplasia;
• laphámsejtes karcinóma (a rákos betegek között a legtöbb ember immunhiányos szindrómával és homoszexuálisokkal).

Emellett a férfiaknál a HPV 16 egyik leggyakoribb sérülése a tumor, amely a nyelv gyökerében, a gége hátsó részén és a garatos mandulákban fordul elő.

A HPV 16 gyermekeknél a munka során az anyától történő továbbítás következik, de a kapcsolódó genitális betegségek kialakulása ritka. Azonban a jelek hiánya nem zárja ki az aszimptomatikus látens fertőzést, mivel a vírus évtizedekig képes elrejteni.

Leggyakrabban az újszülöttek nyálkahártyáinak ilyen típusú HPV-fertőzése a légcsőben, a hörgőkben és a tüdőben előforduló papillómák - légúti papillomatosis. Ezek a papillómák is nőhetnek a vokálon, ami gégepepillomatosisot okoz  .

[27], [28], [29], [30], [31]

A HPV 16 és a terhesség

A HPV fertőzés nem csökkenti a termékenységet, és nem befolyásolja közvetlenül a fogamzás lehetőségét, és azt a kérdést, hogy lehet-e teherbe esni a HPV-vel 16 - a nőgyógyászok pozitív választ adnak.

Ha azonban a vírusfertőzés a méhnyak megváltozásához vezet, azokat kezelni kell. Ennek és a tervezett hagyományos koncepciónak, valamint az IVF típusú, 16-as típusú HPV-nek. Az orvosok azt javasolják, hogy a kezelés befejezéséig elhalasztják a terhességet.

Is szem előtt tartani azt a tényt, hogy - a háttérben fiziológiailag immunszuppresszió miatt, és növeli a vér áramlását, és a hajók száma a genitális területen - genitális szemölcsök terhesség alatt (különösen a 12 és 14 hetes korban) gyorsabban nőhet, ami irritációt vagy egyéb tüneteket (duzzanat, nyomásérzékenység , égő, vérzés, vizelési problémák).

A HPV-fertőzés gyermekre gyakorolt hatása rendkívül alacsony, és egyszerűen azért, mert vírus jelen van egy terhes császármetszéssel, nem ajánlott. Ezért igencsak pozitív a kérdés megválaszolása - függetlenül attól, hogy született-e a HPV-vel 16.

Diagnostics

A papillomavírus kimutatása a szervezetben, vagyis a HPV 16 diagnózisa csak mikrobiológiai molekuláris módszerekkel lehetséges.

A HPV-vizsgálatok közé tartozik egy kvalitatív vizsgálat, amelyet egy hüvelyi vagy méhnyakkendő (egy nőgyógyász által végzett) vizsgálatával hajtanak végre egy polimeráz láncreakció - HPV PCR segítségével; Ugyanakkor a HPV 16-PCR / HPV SRS mennyiségi elemzést végez.

A 16-es típusú HPV-k normái viszonylagosak, mivel az élő virionok számának numerikus kifejezése (pontosabban a HPV DNS vagy a genomjaik markerei - Lg) 10 ⁵  (100 ezer). A biológiai anyagok sejtjeinek meghatározása a HPV 16 vírusterhelését határozza meg, annál nagyobb szám, a fertőzés aktivitása és a vírusterhelés magasabb:

• a virális koncentráció (azaz a diagnosztizált patológia kialakulásának valószínűsége az onkológiában) nagyon magas - 5 μg felett;
• a vírusok száma klinikai jelentőséggel bír (az etiológiailag rokon betegség diagnózisában) - 3-5 lg tartományba esik;
• enyhe víruskoncentráció - 3 mg alatti;

A PCR-genotipizálás módszerével meghatározzuk a papillomavírus specifikus típusát, azaz a DNS-t a referencia mintákkal összehasonlítva határozzuk meg. A vizsgálat a PCR 16 / DNA HPV 16 jelöléssel is rendelkezhet. Ennek az elemzésnek a biológiai anyaga a méhnyak vagy a csatorna nyálkahártyájából nyír. Jelentősége, hogy egy onkogén vírus meghatározható, mielőtt a PAP-teszt (Pap-kenet) képes a méhnyak bármely abnormális sejtjének kimutatására.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Kezelés

Az első és a legfontosabb kérdés - a 16-os típusú HPV-t kezelik? A második és fontos kérdés - mi a teendő a HPV 16-mal?

Nincs papillomavírus radikális terápiája, hiszen nincs semmi, ami felszabadítja a testet a jelenlétéből, és csak az ilyen típusú HPV kialakulásában érintett betegségek kezelhetők.

2012-ben az Európai irányelvek kezelésének anogenitális szemölcsök (sondylomata acuminata) tettek közzé, és azt hangsúlyozta, hogy az egyetlen sebészeti kezelés (eltávolítása szemölcsök és szemölcsök sebészi) pozitív eredményt ad a majdnem minden betegnél.

A neopláziák sebészeti reszekciója mellett hardveres módszereket alkalmaznak: rádióhullám-kivágás, diathermocoagulatio, lézeres abláció, kriódiszedés. Olvassa el az anyagot -  A genitális szemölcsök eltávolítása

Az eróziónak a HPV 16-mal történő kivédése ugyanúgy történik, mint a fertőzés hiányában, lásd: -  A cervical erózió

A HPV 16 algoritmusai és létező kezelési rendszerei közé tartoznak a gyógyszerterápia. Az alábbiakban a legfontosabb gyógyszereket fogják nevezni, amelyeket leggyakrabban alkalmaznak a klinikai gyakorlatban.

Hogy csökkentsék a terhelést az onkogén aktiváció és a sejt-közvetített immunitás (T-limfociták, makrofágok, dendritikus sejtek, stb) vannak rendelve immunmodulátorokkal HPV 16 - tartalmazó készítmények az interferon vagy annak analógjai.

Serkenti az endogén leukocyta α, β és γ-interferonok alloferon vagy az allokin alfa szintézisét. Subcutan - 1 mg kétnaponta adják be. Összesen, a HPV 16 injekciói legfeljebb kilenc alkalommal (általában hat injekcióra korlátozva), de ha szükséges, rövid szünet után a kezelés folytatható. Ezt a gyógyszert nem alkalmazzák gyermekeknél, terheseknél és szoptatásnál, valamint autoimmun betegségek esetén is.

Immunmoduláló készítmény  izoprinoszinnal  (kereskedelmi nevek, stb -. Pranobex, Groprinozin, inozin, Novirin) van hozzárendelve a két tablettát (mindegyik 0,5 g) naponta háromszor két-négy hétig. A gyógyszer mellékhatásokat okozhat csökkent étvágy, fejfájás és ízületi fájdalom, émelygés, hasi fájdalom, bélrendellenességek formájában. Ellenjavallatai között szerepel a krónikus veseelégtelenség, a kövek jelenléte a húgyhólyagban, a terhességben és a laktációban.

A cikloferon (Neovir) az akridon-ecetsav hatásával indukálja az interferonok termelését. Tabletták, injekciós oldatok és linimentumok formájában állítják elő. A tablettákat naponta 1-2 alkalommal használják (étkezés előtt) három hétig. Az injekció beadása (in / in vagy / m) súlyos elváltozásokra, általában napi egy injekcióra vonatkozik. A gyógyszert nem használják cirrózis és terhesség. A linimentet helyileg alkalmazzák: a húgycsőbe vagy a hüvelybe történő belélegzéssel.

Az immunitás növelésére szolgáló eszközök közé tartoznak az oldat elkészítéséhez (IM és / vagy beadáshoz), a vaginális kúpokhoz, a polioxidónium (azoxim bromid) liofilizátumhoz,

A felnőtteket (a terhes nők kivételével) hetente kétszer vagy minden második napon (egy injekció 6 mg-os egyszeri adagban) injekciózzák a HPV 16-mal. Gyermekek esetében a polioxidon mennyiségét 0,1 mg / kg tömegre számolják; egyszer beadva a nap folyamán, a kezelés folyamata - 7-10 injekció. A hüvelykóst alkalmazzák este (lefekvés előtt - napi egy kúp egy évtizede).

De az Amiksin gyógyszert használják az influenza megelőzésére és az ARI megnyilvánulásainak csökkentésére, de a DNS-vírusokat nem írják elő.

A gyertyák, a gél és a Panavir injekciós oldat   tartalmaz burgonyacsírából készült kivonatot: az ágens vírusellenesnek és egyidejűleg immunmodulánsnak (a Nemzetközi Gyógyszerkönyvben nincs bejegyezve).

Kiegészítők nem Promisan gyógyszerek zöldtea-kivonatot, amely, mint leírt, ajánlott a rák megelőzésére és Indinol (indol-3-karbinol) tartalmazó indolszármazékok származó brokkoli.

Külsőleg - a felületesen elhelyezkedő anogenitalis condyloma kis méret - használt podofillotoxin oldatot (podofilox, Kondilin) és Keravort (imiquimod) krém - naponta egyszer minden második nap (éjjel), a hónap során; ha szükséges, az ismételt kezeléseknek szüneteltetniük kell. Mindkét gyógyszer ellenjavallt gyermekeknél és terhes nőknél.

A helyi alkalmazás nagyon gyakori: hüvelyi és rektális kúpok a HPV 16-ból:

Genferon (α2-interferonnal) - egy kúp invaginálisan (férfiak - rektálisan);

Viferon (az interferonnal, C és E vitaminokkal);

Vitaferon (interferonnal és C-vitaminnal), stb. További információ a cikkből -  HPV-kúpok

De a vaginális kapszulák (nem gyertyák) A Polizhinák a vaginai candidiasis és bakteriális fertőzések kezelésére készültek, veszteségek nélkül használják őket.

A HPV 16 alternatív kezelése

Mit ajánl a HPV 16 alternatív kezelése? Fokhagyma és jód moxibúció; a propolisz tinktúrájával friss gyümölcslevet hozzáadva; a szódabikarbóna koncentrált oldatának alkalmazása vagy a dióhagyma tinktúrája a kerozinra.

Azt állítják, hogy a HPV 16 vagy 10% -os vizes ammónia (folyékony ammónia) külső hidrogén-peroxidja segíthet.

Próbálhatja gyógynövényeket, például 5-6 alkalommal a nap folyamán, kenje meg a szemölcsöket (friss gyümölcslé). És mivel a kutatók azt találták, hogy az immunrendszer szabályozó aktivitása és az egyik az édesgyökér - Glycyrrhiza uralensis interferon szintézisének növelése, a növény gyökerének vizes kivonatát ajánljuk. Ezenkívül a glicirizinsav jelen van az édesgyökérben, ami megakadályozza a patogén baktériumok és vírusok növekedését.

[38], [39], [40], [41], [42],

Megelőzés HPV típus 16

Könnyebb megakadályozni, mint gyógyítani. Ezért a szexuális nevelésnek helyesnek kell lennie, és a szexuális kapcsolatoknak - rendezett és védetteknek kell lenniük ...

Nos, van oltóanyag a HPV 16 és 18 ellen: a Gardasil (gyártó: Merck) és a Cervarix (GlaxoSmithKline). Ezek a vírusellenes vakcinák hatékonyan gátolják a HPV behatolását a nyaki hámba HPV-specifikus semlegesítő antitestek létrehozásával. De sajnos nem tudják elpusztítani a már bevezetett vírust. Lásd még: -  Humán papillómavírus elleni védőoltás (HPV)

Az orvosok ajánlják a vakcinázást a 9-13 éves lányok és a 26 év alatti lányok számára. 2012 végén a HPV elleni vakcinázást 45 országban vezették be. És 2013-ban, Ausztráliában, kezdett vakcinázni serdülő fiúkat.

Fontos azonban felismerni, hogy a vakcina nem képes megakadályozni minden méhnyakrákot. Tehát a felnőtt nőknek át kell szűrni a nőgyógyászati vizsgálatokat.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Előrejelzés

A 16-es típusú HPV jelenléte nem jelenti azt, hogy rákos: a magas vagy alacsony kockázatú papillomavírussal fertőzöttek 90% -áig kb. Két éven belül felszabadulnak a fertőzésből.

Az esetek 30% -ában a nemi szervek genitális szemölcsök nőkben négy-hat hónapon belül spontán módon regresszálódnak. Igaz, a végéig nem tisztázott, hogy ez az immuno-mediált regresszió kiküszöböli-e a fertőzést, vagy egyszerűen elnyomja hosszú ideig. De a vírus minden esetben megszűnik.

Az újonnan szerzett fertőzés azonban minden esetben gyógyíthatatlan élethosszig tartó betegségként is fennállhat, ami a páciensek és szexuális partnereik hosszú távú kockázatának jelentős növekedéséhez vezet. A HPV 16-mal összefüggő rákok közül sok csak évtizedek után nyilvánul meg.

Felmerül a kérdés - hogyan lehet normális életet élni a HPV 16-mal? Az orvosok tanácsot adnak az egészségük megfigyelésére és az immunitás fenntartására.

[49], [50], [51], [52],