A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Waldenström B-sejtes limfoplazmacitikus limfóma
Utolsó ellenőrzés: 12.03.2022
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A rosszindulatú limfoproliferatív (immunproliferatív) betegségek kategóriájához kapcsolódóan a limfoplazmacitikus limfóma vagy a Waldenström-féle makroglobulinémia kis B-limfociták - B-sejtek - sejtdaganatja, amelyek biztosítják a nyirokrendszer védő funkcióit és a szervezet humorális immunitását. A diagnózist csak az összes többi kis B-sejtes limfóma kizárása után szabad elvégezni. A Waldenström-féle makroglobulinémiát 1944-ben írta le Jan G. Waldenstrom, aki két betegnél szokatlan limfadenopátiás vérzésről, vérszegénységről, megnövekedett szedimentációs rátáról, hiperviszkozitásról és hypergammaglobulinémiáról számolt be. [1], [2]
Járványtan
Ez a típusú limfóma egy ritka, indolens hematológiai rosszindulatú daganat, és a klinikai statisztikák becslése szerint előfordulása ebben a betegségcsoportban körülbelül 2%. Ráadásul csaknem kétszer annyi férfi beteg van, mint nőbeteg.
Egyes jelentések szerint a lymphoplasmacytás limfóma éves eseteinek gyakorisága Európában 102 ezer emberre, az Egyesült Államokban pedig 260 ezerre jut. [3]
Okoz limfoplazmacitikus limfóma
A mai napig a legtöbb rák etiológiája ismeretlen, de némelyikük genetikai alapjainak kutatása folytatódik. A rosszindulatú plazmasejtes betegségek , köztük a B-sejtes limfoplazmacitás limfóma – Waldenström -féle makroglobulinémia – okait tanulmányozva a kutatók összefüggést találtak a B- limfociták kóros proliferációja (sejtosztódása) között differenciálódásuk késői szakaszában bizonyos molekuláris sejtek jelenlétével. Gén rendellenességek, amelyek megváltoztatják az alapvető sejtfunkciókat.
Waldenström-féle makroglobulinémiában szenvedő betegeknél bizonyos gének elváltozásait tárták fel - szomatikus mutációkat, vagyis csak azokat a szöveteket érintik, amelyek egy külön klónozott sejtpopuláció génjei károsodtak, és genomjuk variánsai alakulnak ki, amelyek ciklikus és szerkezeti rendellenességekhez vezetnek a sejtekben. Sejtszint.
Mindenekelőtt a MYD88 (L265P) gén szomatikus mutációiról és a CXCR4-ről van szó, amely a veleszületett és adaptív immunválasz szempontjából fontos citoszol fehérjét kódol: adapterként a gyulladást elősegítő IL-1 közvetítő jelzését biztosítja. (interleukin-1) és Toll-szerű sejtek.receptorok, amelyek aktiválják az immunválaszt. Egy szomatikus mutáció következtében egy adott fehérjemolekula polipeptidláncának, szerkezeti alapjának anomáliái lépnek fel. [4]
Kockázati tényezők
Az általános kockázati tényezőkön (emelkedett sugárzás, rákkeltő vegyi anyagok stb.) kívül a Waldenström-féle makroglobulinémia, mint alacsony fokú limfoproliferatív betegség kialakulásának megnövekedett valószínűségét előrejelző tényezők a következők:
- idős kor (65 év felett);
- rokonok jelenléte ezzel a diagnózissal, valamint B-sejtes non-Hodgkin limfómában vagy krónikus limfocitás leukémiában;
- krónikus hepatitis C ;
- jóindulatú monoklonális gammopathia anamnézisében, egy idiopátiás hematológiai betegségben, amelynek lényege a limfocita plazmociták által abnormálisan megváltozott M típusú gamma-globulinok termelése;
- autoimmun betegségek, különösen a Sjögren -szindróma .
Pathogenezis
Antigénnel való érintkezés vagy T-limfociták stimulációja hatására a B-limfociták egy része plazmasejtekké - limfocita plazmocitákká - alakul, amelyek bizonyos átalakulások után védő globuláris fehérjéket, azaz gamma-globulinokat (immunglobulinokat vagy antitesteket) termelnek.
A lymphoplasmacyticus lymphoma/Waldenström makroglobulinémia patogenezise a B-sejtek hiperproliferációjában, a limfocita plazmasejtek klónjának normál szintjének túlsúlyában és az általuk termelt immunglobulin M (IgM) feleslegében rejlik a vérben, amelyet monoklonális immunglobulinnak vagy M-nek is neveznek. -fehérje. Ez egy jelentős, nagy molekulatömegű, pentamer antitest, amelyet specifikus bakteriális vagy vírusantigének kezdeti támadására állítanak elő. [5]
Ennek a betegségnek szinte minden tünete az M-protein aktivitásának megnyilvánulásaihoz kapcsolódik, ami megzavarhatja a vér reológiai tulajdonságait, növelheti annak viszkozitását; impregnálja a csontvelő limfoid és mieloid szöveteit, felhalmozódik a perifériás limfoid szövetekben (lassan növekvő neopláziák kialakulásával, amelyek nyomást gyakorolhatnak a környező szervekre, idegrostokra vagy erekre).
Bár a krónikus limfocitás leukémia, a Waldenström-féle makroglobulinémia vagy a limfoplazmacytás limfóma és a myeloma multiplex különálló betegségek, mindegyiket a B-limfociták fokozott proliferációja okozza.
Tünetek limfoplazmacitikus limfóma
A betegség első jelei nem specifikusak, és gyengeségben és fáradtságban (normokróm vérszegénység kialakulása miatt), fogyásban, légszomjban, éjszakai hyperhidrosisban és ismétlődő alacsony lázban nyilvánulhatnak meg.
Ezenkívül a betegség kezdeti szakaszában a kezek és a lábak érzékenysége megsérül, perifériás neuropátia lép fel (zsibbadás vagy bizsergés a lábakban és a lábakban), a bőrkapillárisok kis fokális vérzése (purpura), valamint a hideg csalánkiütés (a szérumban lévő kóros krioglobulinfehérjék képződése és aggregációja miatt).
A hiperviszkozitási szindrómához kapcsolódó tünetek közé tartozik a fejfájás és szédülés, a retina károsodása és homályos látás, fülzúgás és halláscsökkenés, görcsrohamok, izomfájdalom, magas vérnyomás, spontán orrvérzés és vérző fogíny. Nőknél méhvérzés lehetséges.
Megfigyelhető még: a nyirokcsomók növekedése (limfadenopátia); a lép megnagyobbodása (splenomegalia); szívelégtelenség cardialgiával és szívritmuszavarral. Bár a zsigeri beszűrődés ritka, a gyomor és a belek érintettek lehetnek, ami hasmenést okozhat (gyakran zsíros széklettel). [6], [7]
Forms
Az Egészségügyi Világszervezet 2017-es hematopoietikus és limfoid szöveti daganatok osztályozása négy diagnosztikai kritériumot állapít meg a Waldenström makroglobulinémiára vonatkozóan, beleértve:
- Monoklonális IgM gammopathia jelenléte
- Csontvelő infiltráció kis limfocitákkal, amelyek plazmacitoid vagy plazmasejtek differenciálódását mutatják
- Intertrabecularis szerkezetű csontvelő-infiltráció
- A Waldenström-féle makroglobulinémiát támogató immunfenotípus, amely magában foglalja a felszíni IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, CD5, CD10-, CD23-, CD103- és CD108- változókat.
Komplikációk és következmények
A lymphoplasmacytás limfómában szenvedő betegeknél szövődmények és következmények alakulnak ki:
- az immunitás csökkenése;
- a csontvelő elégtelensége hematopoietikus funkcióinak megsértésével és anémia kialakulásával;
- a kialakult vérelemek, például eritrociták, leukociták, vérlemezkék hiánya;
- a gyomor-bél traktus szerkezetének károsodása krónikus hasmenéssel és károsodott bélfelszívódással (malabszorpciós szindróma);
- az erek falának gyulladása (komplex immunvasculitis);
- fokozott csonttörékenység (oszteoporózis);
- látás- és halláskárosodás;
- a belső szervek másodlagos amiloidózisa ;
- progresszió a paraproteinémiás hemoblasztózisig myeloma multiplex formájában;
- átalakulása erősen rosszindulatú limfómává - diffúz nagy B-sejtes limfóma.
Diagnostics limfoplazmacitikus limfóma
A lymphoplasmacytás limfóma/Waldenström-féle makroglobulinémia diagnózisa általában nehéz a specifikus morfológiai, immunfenotípusos vagy kromoszómális változások hiánya miatt. Ez a hiányosság teszi ezt a betegséget a kizáráson alapuló megkülönböztetést más kis B-sejtes limfómáktól. [8],
A meglévő tünetek felmérése mellett a lymphoplasmacytás limfóma diagnosztizálásához általános és biokémiai vérvizsgálatok, koagulogram, vérfehérjék immunelektroforézise szükséges a vérben lévő immunglobulin M szintjének meghatározásával ; általános vizelet elemzés. [9]
Csontvelő biopszia szükséges, amelyhez annak punkcióját végzik.
Műszeres diagnosztikát végeznek: a nyirokcsomók és a lép ultrahangja, a csontok röntgenfelvétele, a mellkas és a hasüreg CT-je, szemészeti vizsgálat.
Megkülönböztető diagnózis
A limfoplazmacytás limfóma kirekesztő diagnózisnak minősül, ezért differenciáldiagnózist végeznek B-sejtes krónikus limfocitás leukémia, myeloma multiplex, follikuláris limfóma, non-Hodgkin limfóma különböző altípusai, plazmacitóma, reaktív plazmacitózis, angiofollicularis limfoid hiperplázia (Castleman-kór) esetén. Stb.
Ki kapcsolódni?
Kezelés limfoplazmacitikus limfóma
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Waldenström-féle makroglobulinémia vagy lymphoplasmacytás limfóma sok éven át tünetmentes lehet, és a vér M-proteinszintjének emelkedésével diagnosztizálható.
Ha nincs tünet, aktív monitorozást végeznek rendszeres vizsgálatokkal és tesztekkel.
A fennálló tünetek és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján döntenek a terápia megkezdéséről, ami sok tényezőtől függ (például életkor, betegség progressziója stb.).
A protokoll szerint az ilyen típusú limfómában szenvedő betegek kezdeti kezelése általában a sugárterápia és a kemoterápia kombinációja, citosztatikumok, például ciklofoszfamid , doxorubicin, vinkrisztin, valamint kortikoszteroidok - metprednizolon vagy dexametazon (dexazon) bevezetésével..
A monoklonális antitestek csoportjába tartozó kemoterápiás gyógyszerek, különösen a Rituximab hatékonysága bizonyított . [10]
Generalizált betegség esetén a Rituximabot daganatellenes nukleozid analógokkal (Pentostatin, Cladribine) kombinálva alkalmazzák. Lassan progresszív, alacsony monoklonális immunglobulin M-szinttel járó betegségben a Rituximab mellett citosztatikus Chlorambucil (Leukeran) is használatos. [11]
A vér viszkozitásának csökkentésére és a képződött elemek szintjének stabilizálására terápiás hemaferézist alkalmaznak .
Kritikusan alacsony antitestszint esetén a vérben - az egyidejű újrafertőződések megelőzése érdekében - immunglobulinpótló terápiát végeznek.
Az onkohematológusok szerint annak ellenére, hogy a kezelés a betegség remissziójához vezethet, a legtöbb beteg visszaesést tapasztal. Ha 24 hónapnál korábban jelentkezik, rákellenes gyógyszer, például Ibrutinib (tabletta formájában) alkalmazható. Későbbi visszaesések esetén a kezelést az eredeti séma szerint végzik. [12]. [13]_ [14]
Megelőzés
A szakemberek a lymphoplasmacytás limfóma kimenetelének prognózisát a nemzetközi prognosztikai rendszer szerint határozzák meg a fő paraméterek értékelésére: a beteg életkora és a hemoglobin, a vérlemezkék, a béta-2-mikroglobulin és a monoklonális immunglobulin szérumszintje. [15], [16]
Ennek a diagnózisnak az átlagos túlélési aránya körülbelül öt év, de a betegek csaknem 40%-a tíz évig vagy tovább él.