Metotrexát

A metotrexát (metotrexát) egy olyan gyógyszer, amelyet a gyógyászatban rákellenes (daganatellenes) szerként használnak különféle ráktípusok kezelésére, valamint immunmoduláló és gyulladáscsökkentő szerként reumatológiai betegségekben.

Íme a metotrexát néhány fő felhasználási módja:

1. Onkológia: A metotrexátot széles körben alkalmazzák kemoterápiában különféle ráktípusok, például leukémia, limfóma, hólyagrák, emlőrák, méhnyakrák és mások kezelésére. Általában injekciók vagy szájon át szedhető tabletták formájában adják be a szervezetbe.
2. Reumatológia: A metotrexátot reumatoid artritisz, pikkelysömör, pikkelysömörös ízületi gyulladás és egyéb ízületi és bőrbetegségek kezelésére használják. Ezekben az esetekben általában tabletta vagy injekció formájában szedik.
3. Extrapulmonális szarkoidózis: A metotrexát alkalmazható szarkoidózis kezelésére, ha tüneteket okoz és terápiát igényel.

A metotrexát hatásmechanizmusa a folsav blokkolása, ami a nukleinsav-szintézis károsodásához és a sejtosztódás gátlásához vezet. Ez különösen fontos a gyorsan osztódó tumorsejtek esetében, így a metotrexát hatékony a rákos sejtekkel szemben.

Fontos megjegyezni, hogy a metotrexát egy erős gyógyszer, súlyos mellékhatásokkal, és csak orvosi utasításra és felügyelet mellett alkalmazható.

Jelzések Metotrexát

1. Onkológia:

   • Leukémia (beleértve az akut limfoblasztos és akut mieloblasztos leukémiát).
   • Limfómák (például Hodgkin-limfóma és nem-Hodgkin-limfóma ).
   • Húgyhólyagrák.
   • Mellrák.
   • Méhnyakrák.
   • Fej-nyaki rák.
   • Egyéb rákos megbetegedések.

2. Reumatológia:

   • Reumatoid artritisz.
   • Pikkelysömör (beleértve a pikkelysömörös ízületi gyulladást is ).
   • Sokízületi gyulladás.
   • Bechterew-kór.
   • Az ízületek és a bőr egyéb gyulladásos betegségei.

3. Szarkoidózis:

   • Extrapulmonális szarkoidózis, amikor tüneteket okoz és terápiát igényel.
4. Pikkelysömörös eritroderma: Ez egy olyan állapot, amelyben a test bőrének nagy részét pikkelysömörös plakkok borítják.
5. Ujjak pikkelysömörös pustulosisa: Ez a pikkelysömör egy formája, amelyet az ujjak bőrén kialakuló hólyagok jellemeznek.
6. Szklerózis multiplex: Bizonyos esetekben a metotrexát alkalmazható a szklerózis multiplex kezelésére, különösen aktív állapotban.

Kiadási űrlap

1. Szájon át szedhető tabletták: Ez a leggyakoribb forma autoimmun betegségek, például reumatoid artritisz és pikkelysömör kezelésére. A metotrexát tabletták kényelmesen használhatók, de pontos adagolási ütemtervet igényelnek.
2. Szubkután alkalmazásra szánt oldat: Egyes betegeknél az oldatos metotrexát injekció formájában történő alkalmazása előnyösebb lehet, különösen akkor, ha gyors hatáskezdetre van szükség, vagy ha a beteg nem tud tablettákat bevenni. Az injekciók lehetővé teszik az adagolás pontos szabályozását is.
3. Oldat intramuszkuláris és intravénás beadásra: Ezeket a formákat gyakrabban használják az onkológiában kemoterápiára. Ezeket a formákat gyakrabban használják az onkológiában kemoterápiára.
4. Intrathekális alkalmazásra szánt oldat: Bizonyos esetekben, például bizonyos központi idegrendszeri rákos megbetegedések kezelésében, a metotrexát közvetlenül az agy-gerincvelői folyadékba is beadható.

Gyógyszerhatástani

1. Dihidrofolát-reduktáz (DHFR) gátlása: A metotrexát gátolja a DHFR enzim aktivitását, amely részt vesz a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő átalakulásában. Így gátolja a tetrahidrofolsav szintézisét, amely a timidin-monofoszfát és a purin nukleotidok képződéséhez szükséges, ezáltal lassítva a sejtek növekedését és osztódását.
2. Gyulladáscsökkentő hatás: A metotrexát gyulladáscsökkentő hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a citokinek, például az interleukin-1 (IL-1), az interleukin-6 (IL-6) és a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) szintézisét. Ez a gyulladás csökkenéséhez és az immunrendszer aktivitásának csökkenéséhez vezet.
3. Immunszuppresszív hatások: A metotrexát elnyomja az immunrendszert, különösen a sejtes immunitást, ami hasznos lehet az autoimmun betegségek kezelésében és a transzplantátum kilökődésének megelőzésében.
4. Daganatellenes hatások: A metotrexát az egyik fő daganatellenes gyógyszer, amelyet különféle ráktípusok, többek között leukémia, limfóma, emlőrák, tüdőrák és mások kezelésére használnak. Daganatellenes hatását a sejtosztódás és a daganatnövekedés gátlásával fejti ki.
5. Betegségremisszió: Bizonyos esetekben a metotrexát segíthet a hosszú távú remisszió elérésében rákos vagy autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél.
6. Antiproliferatív hatás: A metotrexát antiproliferatív hatást fejt ki a sejtosztódás és a sejtnövekedés gátlásával.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A metotrexát orális alkalmazást követően általában jól és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az étel befolyásolhatja a felszívódás sebességét és mértékét.
2. Eloszlás: A metotrexát nagy eloszlási térfogattal rendelkezik, és átjut a vér-agy gáton. Bejut az anyatejbe is.
3. Metabolizmus: A metotrexát nem metabolizálódik a májban, és a vesék szinte változatlan formában választják ki. Kis mennyiségben azonban hidroxiláció és glükuronidáció előfordulhat.
4. Kiválasztás: A metotrexát főként a veséken keresztül ürül ki a szervezetből. Szinte teljes mértékben változatlan formában ürül ki.
5. Felezési idő: A metotrexát felezési ideje az adagtól és a betegtől függően változhat, de általában felnőtteknél körülbelül 3-10 óra, gyermekeknél pedig körülbelül 2-5 óra.
6. Hatásmechanizmus: A metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktázt, ami a nukleinsav-szintézishez szükséges tetrahidrofolsav szintézisének károsodásához vezet. Ez a sejtosztódás károsodásához és a sejtnövekedés csökkenéséhez vezet, így hatékony daganatellenes szerré válik.

Adagolás és beadás

Metotrexát tablettákban

• Reumatoid artritisz: A standard kezdő adag heti egyszer 7,5 mg, amely a kezelésre adott választól függően fokozatosan emelhető. A maximális ajánlott adag heti 20-25 mg.
• Pikkelysömör: A kezdő adag általában heti egyszer 10-25 mg, amelyet később dózismódosítások is igényelhetnek.

Metotrexát injekció formájában

• Az injekciók adagolása és beadási módja a terápiás javallattól függően jelentősen változhat. Az injekciók lehetnek szubkután, intramuszkuláris, intravénás vagy akár intrathekális (agy-gerincvelői folyadékba) adhatók be a betegségtől függően.
• Rák: A rákkezelés adagolása általában sokkal magasabb, mint az autoimmun betegségeké, és pontos orvosi ellenőrzést igényel.

Fontos megjegyzések

• A metotrexátot szigorúan hetente egyszer kell bevenni autoimmun betegségek kezelésére, amit fontos, hogy ne keverjünk össze a napi szedéssel a túladagolás elkerülése érdekében.
• Metotrexát-kezelés alatt az orvosok rendszeres vérvizsgálatokat javasolnak a máj, a vesék és a vérképző rendszer működésének ellenőrzésére.
• Fontos, hogy megbeszélje kezelőorvosával a metotrexát alkalmazásával kapcsolatos lehetséges mellékhatásokat és óvintézkedéseket, beleértve a termékenységre gyakorolt hatásokat és a terhes nőkre jelentett lehetséges kockázatokat.
• Kerülje az alkoholfogyasztást a metotrexát-kezelés alatt, mivel az növelheti a májkárosodás kockázatát.

Terhesség Metotrexát alatt történő alkalmazás

A metotrexát terhesség alatti alkalmazása súlyos kockázatot jelenthet a magzati fejlődésre.

A metotrexát toxikus hatásokat okozhat a magzatra, például veleszületett rendellenességeket és koraszülést, különösen a terhesség korai szakaszában alkalmazva. Ezért a metotrexátot az FDA (Food and Drug Administration) X kategóriába sorolja a terhesség alatti alkalmazásra, ami azt jelenti, hogy alkalmazása terhesség alatt szigorúan ellenjavallt.

Ellenjavallatok

1. Terhesség és szoptatás: A metotrexát károsíthatja a magzatot, és vetélést, fejlődési rendellenességeket és egyéb veszélyes hatásokat okozhat a magzatra nézve. Ezért terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
2. Aktív fertőzés: Aktív fertőzés esetén a metotrexát immunszuppresszív hatása miatt súlyosbíthatja a fertőzés lefolyását.
3. Súlyos máj- és vesebetegségek: Súlyos máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél a metotrexát felhalmozódhat a szervezetben, ami toxikus hatásokhoz vezethet. Ezért ilyen esetekben óvatosan, sőt ellenjavallt alkalmazását kell alkalmazni.
4. Alkoholizmus: Alkoholfüggőségben szenvedőknél a metotrexát alkalmazása fokozhatja a májra gyakorolt toxikus hatásokat.
5. Fogamzásgátlás: A metotrexátot szedő betegeknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, mivel a gyógyszer szedése alatt teherbe esés esetén magzati károsodást okozhat.
6. Metotrexáttal szembeni túlérzékenység: A metotrexáttal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben ismert túlérzékenység esetén kerülni kell a használatát.
7. Vérképzőszervi betegségek: A metotrexát csökkentheti a vérlemezkék és a fehérvérsejtek számát, ami növelheti a vérzés és a fertőzések kockázatát.

Mellékhatások Metotrexát

1. Emésztőrendszeri betegségek: Ezek közé tartozhat hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, gyomorfájdalom vagy szájfekély.
2. Csökkent vérsejtszám: A metotrexát csökkentheti a fehérvérsejtek (leukopénia), a vörösvértestek (anémia) és a vérlemezkék (thrombocytopenia) számát, ami növelheti a fertőzések, a vérszegénység és a vérzés kockázatát.
3. Napfény-túlérzékenység: Egyes betegek túlérzékenységet vagy fényérzékenységet tapasztalhatnak, ami napfény hatására leégést vagy bőrkiütést okozhat.
4. Emelkedett májenzimszintek: A metotrexát az AST és ALT szintek emelkedését okozhatja, ami májkárosodásra utal.
5. Mukozitisz: Ez a száj, a torok vagy a gyomor nyálkahártyájának gyulladása, amely fájdalomhoz és nyelési nehézséghez vezethet.
6. Tüdőgyulladás: Ritka, de súlyos mellékhatás, amelyet a tüdő gyulladása jellemez, és köhögés, légzési nehézség és mellkasi fájdalom formájában jelentkezik.
7. Haj: Egyes betegek hajhullást vagy a haj textúrájának megváltozását tapasztalhatják.
8. Csökkent immunrendszeri funkció: Ez növelheti a fertőzések kockázatát.
9. Hepatotoxicitás: A metotrexát májkárosodást okozhat.
10. Nefrotoxicitás: Ritkán a metotrexát vesekárosodást okozhat.

Overdose

1. Toxikus hatás a csontvelőre: A metotrexát gátolja a sejtek, beleértve a csontvelősejtek osztódását és növekedését is, ami hematológiai rendellenességekhez, például súlyos aplasztikus anémiához, leukopéniához és thrombocytopeniához vezethet.
2. Emésztőrendszeri tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, hasi fájdalom és egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek.
3. Veseelégtelenség: Súlyos metotrexát-túladagolás esetén akut vagy krónikus veseelégtelenség alakulhat ki a vesékre gyakorolt toxikus hatások miatt.
4. Hepatotoxikus hatások: A túladagolás májkárosodást és májműködési zavart okozhat, ami emelkedett májenzimszintek, sárgaság és egyéb májelégtelenség jelei formájában jelentkezhet.
5. Központi idegrendszeri tünetek: fejfájás, álmosság, álmatlanság, zavartság, görcsrohamok és egyéb neurológiai rendellenességek tünetei.
6. Egyéb szervek és rendszerek: A tüdő, a szív, az erek és más szervek is érintettek lehetnek, ami akut vagy krónikus szövődményekhez vezethet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők): Az NSAID-ok és a metotrexát együttes alkalmazása fokozhatja annak toxicitását, különösen a májjal és a vesékkel kapcsolatban. Ezenkívül az NSAID-ok csökkenthetik a vese tubuláris filtrációját, ami a metotrexát felhalmozódásához vezethet a szervezetben, és fokozhatja a nemkívánatos hatásait.
2. Vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek: A vesefunkciót csökkentő gyógyszerek (pl. egyes antibiotikumok, vízhajtók és gyulladáscsökkentők) alkalmazása növelheti a metotrexát vérkoncentrációját és fokozhatja annak toxicitását.
3. Daganatellenes gyógyszerek: A metotrexát fokozhatja más rákellenes gyógyszerek toxicitását, különösen nagy dózisban történő egyidejű alkalmazás esetén.
4. Reumaellenes gyógyszerek: A metotrexát más reumaellenes gyógyszerekkel (pl. leflunomid, hidroxiklorokin, szulfaszalazin) kombinált alkalmazása fokozhatja terápiás hatását a reumatoid artritisz és más gyulladásos betegségek kezelésében.
5. Vérzést fokozó gyógyszerek: A metotrexát és a vérzést fokozó gyógyszerek (pl. acetilszalicilsav) együttes alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát.
6. Antibiotikumok és gombaellenes szerek: Egyes antibiotikumok és gombaellenes szerek fokozhatják a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a májban történő metabolizmusát.

Tárolási feltételek

1. Hőmérséklet: Általában a metotrexátot szabályozott szobahőmérsékleten, 20-25 Celsius-fokon ajánlott tárolni. Időnként megengedett az ideiglenes tárolás 15-30 Celsius-fokon (59-86 Fahrenheit-fok).
2. Fény: A gyógyszert sötét, közvetlen napfénytől védett helyen kell tárolni. A fény lebonthatja a gyógyszer hatóanyagait.
3. Csomagolás: A metotrexátot az eredeti csomagolásban tárolja a nedvességtől és a fénytől való védelem érdekében. Használat után a tartályt szorosan zárja le.
4. Gyermekek: A véletlen használat elkerülése érdekében a metotrexátot gyermekektől elzárva kell tartani.
5. Különleges körülmények: Bizonyos esetekben további tárolási javaslatok lehetnek a csomagoláson vagy a gyógyszer használati utasításában. Kérjük, a pontosabb információkért tekintse meg ezeket a javaslatokat.