Metotrexát

A metotrexát (metotrexát) egy olyan gyógyszer, amelyet gyógyszerekben (tumorellenes) szerként használnak különféle rákfajták kezelésére, valamint immunmoduláló és gyulladásgátló szerként a reumatológiai betegségek kezelésére.

Íme néhány a metotrexát fő felhasználása:

1. Onkológia: A metotrexátot széles körben használják a kemoterápiában különféle rákok, például leukémia, limfóma, hólyagrák, emlőrák, méhnyakrák és mások kezelésére. Ezt általában a testbe adják injekciók vagy orális tabletták formájában.
2. Rheumatológia: A metotrexátot rheumatoid artritisz, psoriasis, psoriatikus artritisz és az ízületek és a bőr egyéb gyulladásos betegségeinek kezelésére használják. Ezekben az esetekben általában tablettákként vagy injekciókként veszik figyelembe.
3. Extrapulmonalis szarkoidózis: A metotrexát használható a szarkoidózis kezelésére, ha tüneteket okoz és terápiát igényel.

A metotrexát hatásmechanizmusa az, hogy blokkolja a folsavat, ami károsodott nukleinsav-szintézist és a sejtosztódás gátlását eredményezi. Ez különösen fontos a tumorsejtek gyors elosztása szempontjából, így a metotrexát hatékony a rákos sejtekkel szemben.

Fontos megjegyezni, hogy a metotrexát egy erős gyógyszeres, súlyos mellékhatásokkal rendelkező gyógyszer, és csak akkor használja fel, ha orvos felügyelete alatt állnak.

Jelzések Metotrexát

1. Onkológia:

   • Leukémia (beleértve az akut limfoblasztikus és akut mieloblasztikus leukémiát).
   • Limfómák (például hodgkin limfóma és nem Hodgkin limfóma ).
   • Hólyagrák.
   • Emlőrák.
   • Méhnyakrák.
   • Fej- és nyakrák.
   • Egyéb rákok.

2. Reumatológia:

   • Rheumatoid arthritis.
   • Psoriasis (beleértve a psoriatikus artritisz ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis.
   • Az ízületek és a bőr egyéb gyulladásos betegségei.

3. Sarkoidosis:

   • Extrapulmonáris sarcoidosis, ha tüneteket okoz és terápiát igényel.
4. Psoriaticus eritroderma: Ez egy olyan állapot, amelyben a test legtöbb bőrét psoriatikus plakkok borítják.
5. Az ujjak psoriatikus pustulózisának: Ez a psoriasis egyik formája, amelyet az ujjak bőrén hólyagok képződése jellemez.
6. Sclerosis multiplex: Bizonyos esetekben a metotrexátot lehet használni sclerosis multiplex kezelésére, különösen akkor, ha aktív.

Kiadási űrlap

1. Orális tabletták: Ez a leggyakoribb forma az autoimmun betegségek, például a rheumatoid arthritis és a psoriasis kezelésére. A metotrexát tabletták kényelmesek használni, de pontos adagolási ütemtervet igényelnek.
2. Megoldás a szubkután beadására: A metotrexát injekciós oldat formájában előnyösebb lehet egyes betegek számára, különösen akkor, ha gyors hatás kialakulására van szükség, vagy ha a beteg nem tud tablettát szedni. Az injekciók lehetővé teszik az adagolás pontos ellenőrzését is.
3. Megoldás az intramuszkuláris és intravénás beadáshoz: Ezeket a formákat gyakrabban használják a kemoterápia onkológiájában. Ezeket a formákat gyakrabban használják a kemoterápia onkológiájában.
4. Megoldás az intrathecális beadáshoz: Bizonyos esetekben, például a központi idegrendszer bizonyos rákjainak kezelésében, a metotrexátot közvetlenül a cerebrospinális folyadékba lehet beadni.

Gyógyszerhatástani

1. A dihidrofolát-reduktáz (DHFR) gátlása: A metotrexát gátolja a DHFR enzim aktivitását, amely részt vesz a dihidrofolsav átalakulásában tetrahidrofolsavvá. Így gátolja a tetrahidrofolsav szintézisét, amely szükséges a timidin-monofoszfát és a purin nukleotidok képződéséhez, ezáltal lelassítva a sejtek növekedését és elosztását.
2. Gyulladáscsökkentő hatás: A metotrexát gyulladásgátló hatással rendelkezik, gátolva a citokinek, például az interleukin-1 (IL-1), az interleukin-6 (IL-6) és a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) szintézisét. Ez csökkenti a gyulladást és az immunrendszer csökkentését.
3. Immunszuppresszív hatások: A metotrexát elnyomja az immunrendszert, különösen a celluláris immunitást, amely hasznos lehet az autoimmun betegségek kezelésében és a transzplantációs kilökődés megelőzésében.
4. Rákellenes hatások: A metotrexát az egyik fő daganatellenes gyógyszer, és különféle típusú rák kezelésére használják, beleértve a leukémiát, a limfóma, az emlőrákot, a tüdőrákot és mások. A tumorellenes hatásait a sejtosztódás és a tumor növekedésének gátlásával fejezi ki.
5. Betegség Remisszió: Bizonyos esetekben a metotrexát segíthet hosszú távú remissziót elérni rákos vagy autoimmun betegségekben szenvedő betegekben.
6. Antiproliferatív hatás: A metotrexátnak antiproliferatív hatása lehet a sejtosztódás és a sejtek növekedésének gátlásával.

Farmakokinetikája

1. Abszorpció: A metotrexát általában jó és gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból az orális beadás után. Az ételek befolyásolhatják az abszorpció sebességét és mértékét.
2. Eloszlás: A metotrexát nagy mennyiségű eloszlással rendelkezik, és behatolhat a vér-agy gátba. Az anyatejbe is behatol.
3. Metabolizmus: A metotrexát nem metabolizálódik a májban, és a vesék szinte változatlanok. A hidroxiláció és a glükuronidáció azonban kis mennyiségben fordulhat elő.
4. Kiválasztás: A metotrexát kiválasztásának fő útja a testből a veséken keresztül. Szinte teljesen változatlan.
5. Felezési idő: A metotrexát felezési ideje a dózistól és a betegtől függően változhat, de felnőtteknél általában körülbelül 3-10 óra és körülbelül 2-5 óra gyermekeknél.
6. A hatásmechanizmus: A metotrexát gátolja a dihidrofolát-reduktázt, ami a tetrahidrofolsav károsodott szintéziséhez vezet, amely a nukleinsav-szintézishez szükséges. Ez károsodott sejtosztódást és csökkentett sejtnövekedést eredményez, így hatékony tumorellenes szerré válik.

Adagolás és beadás

Metotrexát tablettákban

• Rheumatoid arthritis: A standard kiindulási dózis hetente egyszer 7,5 mg, amely a kezelésre adott választól függően fokozatosan megnövekedett. A maximális ajánlott adag heti 20-25 mg.
• Psoriasis: A kezdeti adag általában hetente egyszer 10-25 mg, a lehetséges későbbi dózis-beállításokkal.

Metotrexát injekciók formájában

• Az injekciók adagolása és beadási módja a terápiás indikációtól függően jelentősen eltérhet. Az injekciók lehetnek szubkután, intramuszkuláris, intravénás vagy akár intrathecális (a cerebrospinális folyadékba), a betegségtől függően.
• Rák: A rákkezelés adagja általában sokkal magasabb, mint az autoimmun betegségek esetében, és pontos orvosi megfigyelést igényel.

Fontos jegyzetek

• A metotrexátot hetente egyszer szigorúan vesszük az autoimmun betegségek kezelésére, ami fontos, hogy ne zavarjuk a napi szedéssel, hogy elkerüljék a túladagolást.
• A metotrexáttal való kezelés során az orvosok rendszeres vérvizsgálatot javasolnak a máj, a vesék és a hematopoietikus rendszer működésének monitorozására.
• Fontos, hogy megvitassák orvosával a metotrexát alkalmazásának lehetséges mellékhatásait és óvintézkedéseit, ideértve a terhes nők termékenységére és lehetséges kockázatait.
• Kerülje az alkoholfogyasztást a metotrexáttal való kezelés során, mivel ez növelheti a májkárosodás kockázatát.

Terhesség Metotrexát alatt történő alkalmazás

A metotrexát terhesség alatt történő alkalmazása komoly kockázatot jelenthet a magzati fejlődés szempontjából.

A metotrexát toxikus hatást okozhat a magzatra, például veleszületett rendellenességekre és koraszülésre, különösen a terhesség korai szakaszában. Ezért a metotrexátot az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség) a terhesség alatt történő felhasználás céljából az X kategóriába tartja, ami azt jelenti, hogy a terhesség alatt történő felhasználása erősen ellenjavallt.

Ellenjavallatok

1. Terhesség és szoptatás: A metotrexát károkat okozhat a magzatnak, és vetélést, rendellenességeket és egyéb veszélyes hatásokat okozhat a magzatra. Ezért ellenjavallt a terhesség és a szoptatás során.
2. Aktív fertőzés: Aktív fertőzés jelenlétében a metotrexát immunszuppresszív hatása miatt súlyosbíthatja a fertőzés lefolyását.
3. Súlyos liverand veseDisorders: Súlyos májban vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél a metotrexát felhalmozódhat a testben, ami toxikus hatásokhoz vezethet. Ezért a használatának óvatosnak vagy akár ellenjavalltnak kell lennie ilyen esetekben.
4. Alkoholizmus: Az alkoholfüggőségű embereknél a metotrexát használata növelheti a májra gyakorolt toxikus hatásokat.
5. Fogamzásgátlás: A metotrexátot használó betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, mivel ez magzati károkat okozhat, ha egy nő terhes lesz a gyógyszer szedése közben.
6. A metotrexát túlérzékenysége: A metotrexáttal vagy a gyógyszer más alkotóelemeivel kapcsolatos ismert túlérzékenységgel rendelkező embereknek szintén kerülniük kell annak használatát.
7. Hematopoietikus rendellenességek: A metotrexát csökkentheti a vérlemezkék és a fehérvérsejtek számát, ami fokozhatja a vérzés és a fertőzések kockázatát.

Mellékhatások Metotrexát

1. Gyomor-bélrendszeri rendellenességek: Ez magában foglalhatja a hányingert, hányást, hasmenést, anorexia (étvágyvesztés), gyomorfájdalom vagy szájfekélyek.
2. Csökkent vérsejtszám: A metotrexát csökkentheti a fehérvérsejtek (leukopenia), a vörösvértestek (vérszegénység) és a vérlemezkék (trombocitopénia) számát, amelyek növelik a fertőzések, a vérszegénység és a vérzés kockázatát.
3. A napfény túlérzékenysége: Egyes betegek túlérzékenységet tapasztalhatnak a nap vagy a fényérzékenység szempontjából, ami napfénynek vagy bőrkiütésnek okozhat.
4. A máj enzimek megnövekedett szintje: A metotrexát az AST és az ALT szintjének növekedését okozhatja, jelezve a májkárosodást.
5. Nyálkahártya: Ez a száj, a torok vagy a gyomor nyálkahártya gyulladása, amely fájdalomhoz és nehézséghez vezethet.
6. Pneumonitis: egy ritka, de súlyos mellékhatás, amelyet a tüdő gyulladásával jellemeznek, és köhögéssel, légzés nehézségeivel és mellkasi fájdalommal nyilvánul meg.
7. Haj: Néhány betegnél hajhullás vagy a haj textúrájának változásai vannak.
8. Csökkent az immunrendszer funkciója: Ez növelheti a fertőzések kockázatát.
9. Hepatotoxicitás: A metotrexát májkárosodást okozhat.
10. Nephrotoxicitás: A metotrexát ritkán vesekárosodást okozhat.

Overdose

1. Mérgező hatás a csontvelőre: A metotrexát gátolja a sejtosztást és a növekedést, beleértve a csontvelő sejteket, amelyek hematológiai rendellenességekhez vezethetnek, mint például a súlyos aplasztikus vérszegénység, a leukopenia és a trombocitopénia.
2. Gyomor-bélrendszeri tünetek: Tartalmazza a hányingert, hányást, hasmenést, anorexiát, hasi fájdalmat és más gyomor-bélrendszeri rendellenességeket.
3. Veseelégtelenség: A metotrexát súlyos túladagolásakor az akut vagy krónikus veseelégtelenség alakulhat ki a vesékre gyakorolt mérgező hatások miatt.
4. Hepatotoxikus hatások: A túladagolás májkárosodást és diszfunkciót okozhat, amely megemelkedett máj enzimekként, sárgaságként és a májelégtelenség egyéb jeleiben nyilvánulhat meg.
5. Központi idegrendszer (CNS) tünetek: Fejfájást, álmosságot, álmatlanságot, zavart, rohamokat és a neurológiai rendellenességek egyéb tüneteit tartalmazza.
6. Egyéb szervek és rendszerek: a tüdő, a szív, az erek és más szervek is befolyásolhatók, amelyek akut vagy krónikus szövődményekhez vezethetnek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek): Az NSAID-ek metotrexáttal kombinált használata növelheti annak toxicitását, különös tekintettel a májra és a vesére. Ezenkívül az NSAID-ok csökkenthetik a vese tubuláris szűrését, ami a metotrexát felhalmozódásához vezethet a testben, és növeli annak nemkívánatos hatásait.
2. A vesefunkció kábítószer-fertőzése: A vesefunkció csökkentő gyógyszerek (például néhány antibiotikum, diuretikum és gyulladásgátló gyógyszerek) használata növelheti a metotrexát vérkoncentrációját és növelheti annak toxicitását.
3. Dagadó gyógyszerek: A metotrexát növelheti más rákellenes gyógyszerek toxicitását, különösen akkor, ha egyidejűleg nagy adagokban használják.
4. Antirheumás gyógyszerek: A metotrexát más antirheumás gyógyszerekkel (például a Leflunomid, a hidroxiklorokin, a szulfasalazin) kombinációjában történő felhasználása fokozhatja annak terápiás hatását a reumatoid arthritis és más gyulladásos betegségek kezelésében.
5. Vérítésnövelő gyógyszerek: A metotrexát használata vérzésnövelő gyógyszerekkel (például acetil-szalicilsav) növelheti a vérzés kockázatát.
6. Antibiotikumok és gombaellenesik: Egyes antibiotikumok és gombaellenesikok növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a máj anyagcseréjét.

Tárolási feltételek

1. Hőmérséklet: Általában javasolt a metotrexátot szabályozott szobahőmérsékleten tárolni, amely 20-25 Celsius fok. Ideiglenes tárolás 15-30 Celsius fokon (59–86 Fahrenheit fok) megengedett.
2. Fény: A gyógyszert a közvetlen napfénytől védett sötét helyen kell tárolni. A fény lebonthatja a gyógyszer aktív összetevőit.
3. Csomagolás: Tárolja a metotrexátot az eredeti tartályában, hogy megvédje a nedvességtől és a fénytől. Használat után szorosan zárja be a konténert.
4. Gyerekek: Ügyeljen arra, hogy a metotrexátot a gyermekektől távol tartsa, hogy megakadályozzák a véletlenszerű felhasználást.
5. Különleges feltételek: Bizonyos esetekben további tárolási ajánlások vonatkozhatnak a csomagra vagy a kábítószer-utasításokra. Kérjük, olvassa el ezeket az ajánlásokat a pontosabb információkért.