Fabry-kór

A Fabry-kór (szinonimái: Fabry-kór (szindróma), Anderson-kór, diffúz angiokeratoma) az alfa-galaktozidáz A hiánya által okozott szfingolipidózis, amely angiokeratómákat, akroparesztéziát, szaruhártya-homályt, visszatérő lázas epizódokat és vese- vagy szívelégtelenséget okoz.

Az alfa-galaktozidáz A (ceramidáz) hiánya az alfa-galaktozidáz ceramid molekuláról való hasításának zavarát eredményezi. A betegség recesszíven öröklődik, az X kromoszómához kötődve, a hiba az Xq22-nél lokalizálódik. A betegség etnikai jellemzőit nem azonosították. Az enzimatikus hiba következtében a fel nem hasadt tri- és dihexozilceramid felhalmozódik, főként a szívizomban és a vesékben, valamint az ér endotéliumában, az agyalapi mirigyben, az agytörzs neuronjaiban, a diencephalikus régióban, a gyomor-bél traktus idegfonataiban és a vázizmokban.

[ 1 ]

A Farbi-betegség tünetei

A betegség általában egy-tíz éves gyermekeknél, esetleg felnőtteknél és ritkán kisgyermekkorban jelentkezik. A betegség első tünetei általában a karokban és lábakban jelentkező fájdalom és égő érzés (paresztézia), amely a pre- vagy pubertáskorban jelentkezik, és amely forró (például forró víz) érintkezésére fokozódhat, valamint fizikai megterhelés, gyengeség, fáradtság, végtagfájdalom, csökkent izzadás, megmagyarázhatatlan proteinuria, láz és apró lila elemek a bőrön. A makulopapuláris kiütések (angiokeratómák) a fenéken, a köldök környékén, a lágyéktájon, az ajkak és az ujjak területén helyezkednek el. A gyermekeknél gyakran előfordulnak vegetatív zavarok vazomotoros zavarokkal, akár kifejezett ortosztatikus hipotenzióig. A Fabry-kórban szenvedő gyermekek körülbelül 1/3-ánál reumatikus ízületi szindróma alakul ki. A betegség előrehaladtával izomfájdalom és fáradtság jelentkezik vagy fokozódik, a látás romlik (a retina ereinek károsodása, szürkehályog), megjelennek a szív- és érrendszer, valamint a vesék károsodásának jelei, emelkedik a vérnyomás, és 30-40 éves korra szív- és/vagy veseelégtelenség alakul ki.

A Fabry-kórban a szív- és érrendszeri károsodást számos manifesztáció jellemzi, és gyakran meghatározza a betegség prognózisát: hipertrófiás kardiomiopátia, billentyűzavar, szívritmus- és ingerületvezetési zavarok, tromboembóliás tünetek és renovascularis hipertónia figyelhető meg.

A Fabry-kórban a fájdalom „krízisek” formájában jelentkezhet, intenzív, gyötrő, égő fájdalom rohamok formájában a karokban és a lábakban, amelyek a test más részeire is kisugározhatnak, néhány perctől több napig tarthatnak, lázzal, kauzális fájdalommal és megnövekedett ESR-rel.

Az angiokeratómák pontszerű, elszarusodott, vaszkuláris kiütések, legfeljebb néhány milliméter átmérőjűek, amelyek a köldök környékén, a térdeken, a könyökökön, azaz ott helyezkednek el, ahol a bőr a legnagyobb nyúlásnak van kitéve. Fabry-kór esetén bőrbiopsziákban a bőr ereinek falainak ödémája és nyálkás duzzanata, kifejezett telangiektáziák, az endotheliocyták degenerációja és pusztulása, a periciták kompenzációs proliferációja és a hízósejtek hiperpláziája észlelhető. Ultrastrukturális szinten az endotheliocyták és a periciták depocitákká történő átalakulása észlelhető a citoplazmában felhalmozódó nagyméretű, specifikus polimorf granulátumok miatt, amelyek elektronsűrűsége változó, finom, szabályos csíkozottságú, ami a Fabry-kór patognomonikus jele. A felsorolt szerkezeti változások komplexe a szisztémás vaszkulopathia megnyilvánulásaként értelmezhető. Az angiokeratómák leggyakrabban serdülőkorban fordulnak elő, és egyes esetekben a betegség első megnyilvánulása lehet.

Az egyik első tünet lehet egy jellegzetes szaruhártya-tünet is, csillag formájában, amelyet réslámpával észlelnek, és amely nem befolyásolja a látásélességet.

A Fabry-kórban előforduló hipertrófiás kardiomiopátia leggyakrabban nem obstruktív szimmetrikus, ritkábban obstruktív vagy apikális. Bizonyos esetekben a serdülőknél a hipertrófiás kardiomiopátia önmagában is előfordulhat angiokeratózis és proteinuria nélkül. A Fabry-kór gyanúja felmerülhet nem egyértelmű kardiomegalia esetén, rövidült PR-intervallum (kevesebb vagy egyenlő 0,12 s), magas kamrai komplex feszültség a bal mellkasi elvezetésekben és óriás negatív T-hullámok kombinációjával. Vasorenális hipertónia esetén a miokardiális hipertrófia, egy specifikus lézióval (glikolipidek felhalmozódása) együtt, tartós artériás hipertóniával jár, és bal kamrai elégtelenséget okoz. Az interventrikuláris septum túlzott hipertrófiája (általában több mint 20 mm) esetén a hipertrófiás kardiopátia obstruktív formája alakul ki.

Az echokardiográfiás vizsgálat a szívizom „szemcsés” zárványokkal járó tömörödését, az interventricularis septum és a bal kamra hátsó falának hipertrófiáját mutatja. A TL-201-gyel végzett szívizom-szcintigráfia a szívizomba, elsősorban a szívcsúcsba történő izotópbeáramlás növekedését mutatja, amit a glikoszfingolipidek lerakódása okoz, és még a nyilvánvaló szívhipertrófia kialakulása előtt regisztrálnak. A jobb kamra endomyocardialis biopsziájának fénymikroszkópos vizsgálata a citoplazma vakuolizációját, az elektronmikroszkópos vizsgálat pedig elektronsűrű mielinszerű lerakódásokat mutat.

A billentyűelégtelenség leggyakrabban aortaelégtelenségként jelentkezik, amely a foszfolipid lerakódások lerakódásával jár a billentyűstromában, vagy ritkábban az aortagyök tágulata miatt.

A betegek körülbelül 50%-ánál mitrális billentyű prolapsus társul aorta-tágulattal és látens kardiomiopátiával.

A szívritmuszavarok és a szívvezetési zavarok heterotóp aritmiák és blokkok különféle változataiban jelentkeznek, és a sinus és a pitvar-kamrai csomók károsodásával járnak. Lehetséges a sinuscsomó gyengesége, amely kóros bradycardia, pitvarfibrilláció/lebegés, transzverzális pitvar-kamrai blokk és ezek kombinációja formájában jelentkezik. A sinus és a pitvar-kamrai csomók gyengesége áll a hirtelen halál szindrómájának hátterében Fabry-kórban szenvedő betegeknél.

A tromboembóliás rendellenességek fokozott vérlemezke-aggregációval és magas béta-tromboglobulin-szinttel járnak a vérplazmában. Gyakoribb a mély perifériás vénás trombózis és a portális rendszer tromboembóliája a pulmonális artéria rendszerben.

A veseműködési zavar, amely elsősorban a glikolipidek lerakódásával jár a vese glomerulusok endotéliumában, artériás magas vérnyomásban, proteinuriában és a krónikus veseelégtelenség későbbi kialakulásában nyilvánul meg.

Fabry-kór esetén gyakran hasi fájdalom jelentkezik étkezés után, hányinger és hasmenés jelentkezik.

Fabry-kór diagnózisa

A férfi betegek diagnózisa klinikai, amely az alsó törzsben található tipikus bőrelváltozások (angiokeratómák), valamint a perifériás neuropátia (végtagokban égő fájdalmat okozó) jellegzetes jelein, a szaruhártya-homályon és a lázas állapotok visszatérő epizódjain alapul. A halál veseelégtelenség, illetve a magas vérnyomás vagy más érrendszeri elváltozások szív- vagy agyi szövődményei miatt következik be. A heterozigóta nők általában klinikailag tünetmentesek, de a betegség enyhe formája is előfordulhat, amelyet gyakran a szaruhártya-homály jellemez.

A diagnózis a galaktozidáz aktivitás vizsgálatán alapul, amelyet vagy prenatálisan amniocitákban vagy korionbolyhokban, vagy postnatálisan szérumban vagy leukocitákban végeznek.

A Fabry-kór diagnosztizálásának legkönnyebben hozzáférhető módszere az alfa-galaktozidáz aktivitás meghatározása leukocitákban vagy tenyésztett bőrfibroblasztokban. Diagnosztikai jelentőséggel bír a biopsziás anyag, beleértve a bőrt és a veséket is, vizsgálata is. A betegség prenatális diagnózisa az alfa-galaktozidáz aktivitás meghatározásával lehetséges magzatvízből nyert tenyésztett sejtekben.

[ 2 ]

Fabry-kór kezelése

A mai napig a legígéretesebb terápia a rekombináns humán alfa-galaktozidáz A-val végzett szubsztitúciós terápia, amelyet kéthetente egyszer intravénásan adnak be. A gyógyszer jelentős hatékonyságot mutatott, amely mind a glikolipid-lerakódás csökkenésében (akár teljes eltűnéséig) nyilvánul meg az érrendszeri endotéliumban, mind a betegség klinikai tünetei súlyosságának csökkenésében. A Fabrazyme-mal történő kezelést tüneti szerek felírása egészíti ki, azonban ha ez a gyógyszer nem alkalmazható, a tüneti terápia válik a fő kezeléssé, amelyet az adott beteg klinikai tüneteinek jellege határoz meg. A veseátültetés hatékony a veseelégtelenség kezelésében.