Szívglikozid-mérgezés

Számos növény - a szívglikozidok - kardioaktív szteroid vegyületei - a gyógyászati készítmények alapja, amelyek túladagolása toxikus hatásokhoz vezet, vagyis szívglikozid-mérgezést okoz.

Járványtan

Egyes becslések szerint a digitalis toxicitás előfordulása 5-23%. Sőt, a krónikus intoxikáció sokkal gyakoribb, mint az akut mérgezés.

A szívglikozidok általi mérgezés hazai statisztikái nem állnak rendelkezésre. És az Egyesült Államok toxikológiai központjainak adatainak megfelelően 2008-ban 2632 eset volt a 17 halálos halálos digoxin-mérgezéssel, ami a farmakológiai gyógyszerek túladagolása miatt az összes halálesetek 0,08% -a volt.

A brazil mérgező ellenőrző központok Nemzeti Hálózata szerint 1985-2014-ben 525 kardiotonikus és hipotenzív szerekkel végzett mérgezésről számoltak be az országban, ami az összes gyógyszertoxicitás 5,3% -át képviseli.

Az ausztrál Egészségügyi Intézet (AIH) szakértői szerint a szívglikozidok toxikus expozíciójának számának csökkenése - az 1993–1994-es 280-ról a 2011–12-es és a 2011–12-es - 139-re. - Az Ausztrál Egészségügyi Intézet (AIH) szakértői megjegyezték.

Okoz Szívglikozid-mérgezés

Az orvosi szakemberek a szívglikozidok mérgezésének okait tulajdonítják, hogy azokat a kardiotonikus gyógyszerek terápiás dózisainak túllépték, amelyek különösen a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják, krónikus szívelégtelenség és pitvari fibrilláció kezelésére. A szívglikozidokhoz tartozó (ATX kód - C01a) tartozó gyógyszerek növelik a myocyták inotropiáját (az összehúzódási erő), ami a test minden szövetében jobb véráramláshoz vezet.

Milyen gyógyszerek ezek? Mindenekelőtt ez digoxin (Egyéb kereskedelmi név-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), amely tartalmazza a mérgező növényi Foxglove (digitalis lanataa ehrh)-digoxint és digitoxint, szívglikozidokat tartalmaz. Ezenkívül a D. lanata chitoxint, digitalint és gitaloxint tartalmaz. A Foxglove alacsony terápiás index vagy keskeny terápiás tartomány (a gyógyszer mennyiségének aránya, amely a terápiás hatást okozza a toxikus hatással rendelkező mennyiségre), tehát az előkészületek használatának biztonsága orvosi felügyeletet igényel; A digoxint általában napi 0,125–0,25 mg dózisban használják.

Ennek a növénynek a glikozidjai a dilanizid oldat fő aktív összetevője az injekcióhoz; Lantoside csepp; tabletták, cseppek és oldat celanid. És a kordigit tabletták tartalmaznak Foxglove purpurea glikozidokat (digitalis purpurea L.). Ezenkívül a növény mindkét fajának glikozidjai - a gyógyszerek hosszabb felhasználásával - felhalmozódnak a testben, és lassan eltávolítják őket.

A Strophanthin K, a sürgősségi esetekben a parenterális használathoz szükséges termék, a Strophanthus liana (Strophanthus) tucat tucat kardioaktív glikozidot tartalmazza, beleértve: Strophanthin G, cimarin, glükcimarol, K-strophantozidot.

A tabletták aktív anyagai adonis-Brom a goricetum vagy a tavaszi adonis (Adonis vernalis) szívglikozidjai: adonitoxin, cymarin, k-strophanthin-β, acetiladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

A kardiovaléncseppek tartalmazzák a kereszteződéses család és a tavaszi goricolor sárgaságkivonatait (erysimum diffusum), azaz a glikozidok erysimin, erysimosid, adonitoxin, cimarin, stb. Keveréke.

A Korezid, az intravénás beadáshoz szükséges gyógyszer, a sárgaságú leukémia (erysimum cheiranthoides) glikozidjait tartalmazza.

A Corglyceon (Corglycard) a miokardiumon hat a konvallatoxin, a konvallatoxol, a konvallosid és az általa tartalmazott glükokokonvallozid miatt, amelyek szívglikozidok a völgy május liliomából származnak (Convallaria majalis).

Ezen gyógyszerek terápiás dózisainak hatásmechanizmusa: a membrán transzport enzim gátlása-nátrium-potasszium-adenozin-trifoszfatáz (Na+/K+-ATP-FED) vagy nátrium-potasszium ATP-ESE szivattyú; A kalcium (CA2+) és kálium (K+) ionok aktív mozgásának gátlása a szívsejtek membránjain; A Na+ koncentráció helyi növekedése. Ez növeli a Ca2+ szintjét a cardiomyocyták belsejében, és a szívizmok összehúzódása növekszik.

A túlzott adagolás megzavarja a szívglikozidok farmakodinamikáját, és elkezdenek kardiotoxinokként működni, megváltoztatva a membránpotenciál szabályozásának folyamatait, és megszakítás a szívritmus és a vezetés megszakítása. [1]

Kockázati tényezők

A szívglikozidok előkészítésével fokozott mérgezés kockázata van:

• Öregkorban;
• Hosszan tartó ágy pihenéssel;
• A kardioaktív növényi szteroidok egyéni túlérzékenységében;
• Ha nincs elég izomtömeged;
• Ischaemiás szívbetegség és tüdő szívbetegség jelenlétében;
• Veseelégtelenséggel;
• Sav-bázis-egyensúlyhiány esetén a testben;
• Ha a diuretikumokat, az antiaritmiás gyógyszer-amiodaront, a kalciumcsatornás blokkolókat, a makrolid-csoport antibiotikumait, a szulfonamidokat, a gombaellenes szereket (klotrimazol, mikonazol) szedik;
• Ha a pajzsmirigyhormonok hiánya (hypothyreosis);
• Ha a szérum káliumszint alacsony (hypokalemia);
• A vérben megnövekedett kalcium-tartalom esetén (amely a hiperparatireoidizmusban és a rosszindulatú daganatokban fordul elő).

Míg a szívglikozidok krónikus toxikus hatásai az idős betegekben gyakoribbak az egyéb gyógyszerek csökkent clearance, vesefunkciós kudarcának vagy egyidejű beadásának eredményeként, az akut mérgezésnek iatrogén etiológiája lehet (a kezelés hibái miatt), vagy az egyetlen adagot meghaladó véletlen vagy szándékos (öngyilkos) eredmények lehetnek.

Pathogenezis

A toxicitás mechanizmusa, a szívglikozid-mérgezés patogenezisének számos elektrofiziológiai hatásának köszönhető, mivel a kardioaktív szteroid vegyületek befolyásolják a nátrium-potassium ATP-ED pumpát a szívizomsejtekben, megváltoztatva funkciójukat.

Így a Na+/K+-ATP-ED glilting glikozidok általi blokkolása miatt az extracelluláris kálium (K+) szintje növekszik. Ennek eredményeként a nátrium (Na+) és a kalcium (CA2+) ionok intracelluláris felhalmozódását eredményezik, amelynek eredményeként a pitvari és a kamrai myocyták impulzusának automatizmusa növekszik, ami a szívizomsejtmembránok spontán depolarizációját okozta és

A szívglikozidok hatással vannak a vagus idegre, növelve a hangját, ami a pitvari és a kamrai tényleges refrakter periódus csökkenését és a sinus ritmus lelassulását eredményezi - sinus bradycardia.

A kamrai gerjesztés a kamrai fibrilláció kamrai fibrillációjává válik, és az impulzusok vezetési sebességének csökkenése a pitvarról a kamrákra életveszélyes atrioventricularis (AV) csomópont blokkra haladhat. [2]

Tünetek Szívglikozid-mérgezés

Mivel a szívglikozidok toxikus hatással lehetnek a szív- és érrendszeri, központi ideges és emésztőrendszerre, a mérgezés tünetei szív-, neurológiai és gyomor-bélrendszerre oszlanak.

Az akut mérgezés első jelei a Foxglove készítmények - szívglikozidok digoxin vagy digitoxin - lenyelésével, a gyomor-bélrendszer (2-4 órán belül előfordulnak), ideértve: az étvágy teljes veszteségét, émelygést, hányást, a gyomorgörcsöket és a bélhulladékot.

8-10 óra elteltével a szív- és érrendszeri tünetek jelentkeznek: Szívritmus-zavarás a szív korai összehúzódásával; pitvari aritmiák; szívvezetési késések (Bradyarrhythmia); Erős, de lassú impulzus (Bradycardia); Kamrai tachikardia a fibrillációig, a BP-ben való csepp, általános gyengeség.

Súlyos esetekben a sztúor, a görcsök, a zavar, a hallucinogén delírium és a sokk előfordulhat.

A digitalis krónikus intoxikációjában szédülés, megnövekedett diurezis, letargia, fáradtság, izomgyengeség, remegés, látáskárosodás (scotoma, színérzékelés változásai) figyelhető meg. Hyper vagy hypokalemia megfigyelhető.

Komplikációk és következmények

A szívglikozidok toxikus hatásai halálos aritmiákhoz, pitvari csapkodáshoz és az intrakardiális hemodinamika romlásához vezethetnek.

A csökkentett pitvari-ventriculáris vezetés fő következményeit és szövődményeit a teljes atrioventricularis blokk, amelyben a személy elveszíti a tudatot, és-sürgős orvosi ellátás hiányában-szívmegállás elhalasztása.

Diagnostics Szívglikozid-mérgezés

A diagnózis a szívglikozidokat, a klinikai megjelenést és a plazma káliumszintű tesztelést tartalmazó kardiotonikus gyógyszerek közelmúltbeli túladagolásának történetén alapul. Az instrumentális diagnózis magában foglalja a elektrokardiográfiát.

Mivel az első tünetek a gastrointestinalis természetűek, a differenciáldiagnózishoz hasonlóan a akut mérgezés diagnosztizálása. Ezenkívül az orvosok figyelembe veszik a bradycardia vagy a vezetési zavarok lehetőségét a mögöttes szívbetegségben, valamint más gyógyszerek, például béta-adrenoblockerek használatában.

A Foxglove szívglikozidok megkülönböztetésére más kardioaktív glikozidoktól a digoxin szérumszintek laboratóriumi vizsgálata végezhető. Az akut mérgezés klinikailag nyilvánvalóvá válik, ha a digoxin szérumkoncentrációja meghaladja a 2 ng/ml-t.

Noha a digoxin-koncentrációk meghatározása elősegítheti a diagnózis megerősítését, a szérumszintek rosszul korrelálnak a toxikus hatásokkal, és azokat a klinikai tünetekkel és az EKG leolvasásaival együtt kell értelmezni.

Kezelés Szívglikozid-mérgezés

Az akut mérgezés sürgősségi kezelése szívglikozidokkal-enterosorbensek (aktivált faszén) és sóoldat-hashajtó és gyomormásság beadásával-a sürgősségi ellátás.

A gyomormosás azonban elősegíti az atropinnal való előzetes kezelést, mivel ez az eljárás tovább növeli a hüvely ideg hangját, és felgyorsíthatja a szívblokkot.

Egy orvosi létesítményben, Tüneti intenzív terápia a mérgezéshez. Bradycardia és pitvari-ventricularis blokk esetén az M-kolin blokkolókat (atropin, metoprololt) intravénás módon adják be; A magnézium-oldatot adják be a nátrium-potassium ATP-ESE szivattyú aktivitásának fenntartására.

Olyan gyógyszereket is alkalmaznak, mint a lidokain és a fenitoin, az 1b. Osztályú antiaritmiás gyógyszerek is.

A teljes szívblokkhoz elektrokardiostimulációt és cardiopulmonalis újraélesztést igényel.

Van egy antidotum a szívglikozidokkal, pontosabban a digostin - digoxin-specifikus antitest (FAB) fragmensekkel, a digibind vagy a digifab-nal, amelyet a külföldi gyógyszeripari vállalatok által digoxin-származékokkal (DDMA) immunizált fragmensekből (DDMA) termelnek. Ezt az ellenszert akut digoxinmérgezésben adják be, amikor a szérumszint meghaladja a 10 ng/ml-t.

A háztartási toxikológiában az intoxikációt etilén-diaminetetracetsav (EDTA) vagy nátrium-dimerCaptopropanesulfonát-monohidrát (Komime Names DimerCaprol, Unithio) kelátképző tulajdonságaival végezzük. A merkaptán-származékok mellékhatásai közé tartozik a hányinger, hányás, megnövekedett BP, tachycardia. [3]

Megelőzés

Ha a szívglikozidokat kell szedni, akkor a mérgezés megelőzése a kezelésnek és az előírt adagolásnak felel meg (néha a halálos adag 60% -ának felel meg). Valamint figyelembe véve a betegek vesének minden ellenjavallatát és funkcionális képességét.

Előrejelzés

A szívglikozidokkal történő mérgezés esetén, különösen az akut intoxikációban a Foxglove készítményekkel, a prognózis korrelál a halálozással. Ha a káliumszint meghaladja az 5 mg-Eq/L-t, antidotum beadása nélkül, akkor a halálos esetek akár 50% -át is elérhetik.