Szívglikozid-mérgezés

Számos növény kardioaktív szteroid vegyületei - szívglikozidok - képezik a gyógyászati ​​készítmények alapját, amelyek túladagolása toxikus hatásokhoz vezet, azaz szívglikozid-mérgezést okoz.

Járványtan

Egyes becslések szerint a digitalis toxicitás előfordulási gyakorisága 5-23% között mozog. Ráadásul a krónikus mérgezés sokkal gyakoribb, mint az akut mérgezés.

A szívglikozidok által okozott mérgezésekre vonatkozó hazai statisztikák nem állnak rendelkezésre. Az USA toxikológiai központjainak adatai szerint 2008-ban 2632 digoxinmérgezés történt, 17 halálesettel, ami a gyógyszeres túladagolás miatti halálozás 0,08%-a.

A Brazíliai Országos Mérgező Központok Hálózata szerint 1985 és 2014 között 525 kardiotóniás és vérnyomáscsökkentő szerrel történt mérgezést jelentettek az országban, ami az összes gyógyszertoxicitás 5,3%-át jelenti.

Az Ausztrál Egészségügyi Intézet (AIH) szakértői szerint a szívglikozidokkal való toxikus expozíciós esetek számának csökkenése figyelhető meg - az 1993-94-es 280-ról 139-re 2011-12-ben. - állapították meg az Ausztrál Egészségügyi Intézet (AIH) szakértői.

Okoz Szívglikozid-mérgezés

Az orvosok a szívglikozid-mérgezés okait a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a krónikus szívelégtelenség és a pitvarfibrilláció kezelésére használt, ezeket tartalmazó kardiotonikus gyógyszerek terápiás dózisának túllépésével magyarázzák. A szívglikozidokhoz (ATX kód - C01A) tartozó gyógyszerek fokozzák a szívizomsejtek inotrópiáját (összehúzódási erejét), ami a test minden szövetében javítja a véráramlást.

Milyen gyógyszerek ezek? Először is, ez a Digoxin (más kereskedelmi nevek - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), amely a mérgező gyűszűvirág (Digitalis lanataa Ehrh) leveleinek szívglikozidjait - digoxint és digitoxint - tartalmazza. Ezenkívül a D. Lanata chitoxint, digitalint és gitaloxint tartalmaz. A gyűszűvirág alacsony terápiás indexű vagy szűk terápiás tartományú (egy terápiás hatást kiváltó gyógyszer mennyiségének aránya a toxikus hatásúhoz), ezért készítményeinek biztonságos használata orvosi felügyeletet igényel; a digoxint általában 0,125-0,25 mg-os napi adagban alkalmazzák.

Ennek a növénynek a glikozidjai a Dilanizide oldatos injekció fő hatóanyagai; Lantosid cseppek; tabletták, cseppek és oldat Celanide . A Cordigit tabletták pedig a gyűszűvirág (Digitalis purpurea L.) glikozidjait tartalmazzák. Ezenkívül a növény mindkét fajának glikozidjai - hosszan tartó gyógyszerek használatával - felhalmozódnak a szervezetben, és lassan eltávolítják.

A Strophanthin K, a sürgősségi esetekben parenterális alkalmazásra szolgáló termék, a strophanthus liana (Strophanthus) fa csaknem egy tucatnyi kardioaktív glikozidját tartalmazza, köztük a következőket: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Az Adonis-brom tabletták hatóanyagai a goricetum vagy a tavaszi adonis (Adonis vernalis) szívglikozidjai: adonitoxin, cimarin, K-strofantin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

A Cardiovalen cseppek a keresztesvirágúak családjába tartozó sárgaság (Erysimum diffusum) és a tavaszi goricolor kivonatát tartalmazzák, azaz glikozidok erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin stb.

A Korezid, egy intravénás beadásra szánt gyógyszer, a sárgaságos leukémia (Erysimum cheiranthoides) glikozidjait tartalmazza.

A korglikon (Corglycard) a szívizomra hat a benne található konvallatoxin, convallatoxol, convallosid és glükokonvallozid miatt, amelyek a májusi gyöngyvirágból (Convallaria majalis) származó szívglikozidok.

Ezen gyógyszerek terápiás dózisainak hatásmechanizmusa: a membrán transzport enzim - nátrium-kálium adenozin-trifoszfatáz (Na+/K+-ATP-áz) vagy nátrium-kálium ATP-áz pumpa gátlása; a kalcium (Ca2+) és kálium (K+) ionok aktív mozgásának gátlása a szívsejtek membránjain keresztül; a Na+ koncentráció helyi növekedése. Ez növeli a szívizomsejteken belüli Ca2+-szintet, és fokozódik a szívizmok összehúzódása.

A túlzott adagolás megzavarja a szívglikozidok farmakodinamikáját, és elkezdenek kardiotoxinként hatni, megváltoztatva a membránpotenciál szabályozási folyamatokat, és megzavarják a szívritmust és a szívvezetést .[1]

Kockázati tényezők

A szívglikozid-készítmények esetében fokozott a mérgezés kockázata:

• idős korban;
• hosszan tartó ágynyugalom mellett;
• Kardioaktív növényi szteroidokkal szembeni egyéni túlérzékenység esetén;
• ha nincs elég izomtömege;
• ischaemiás szívbetegség és pulmonalis szívbetegség jelenlétében;
• veseelégtelenség esetén;
• sav-bázis egyensúlyhiány esetén a szervezetben;
• ha diuretikumokat, antiaritmiás gyógyszert, amiodaront, kalciumcsatorna-blokkolókat, makrolid csoportba tartozó antibiotikumokat, szulfonamidokat, gombaellenes szereket (klotrimazol, mikonazol) szednek;
• pajzsmirigyhormon-hiány esetén (hipotireózis);
• ha a szérum káliumszintje alacsony (hipokalémia);
• a vér megnövekedett kalciumtartalma esetén (ami hyperparathyreosisban és rosszindulatú daganatokban fordul elő).

Míg a szívglikozidok krónikus toxikus hatásai gyakrabban fordulnak elő idős betegeknél a csökkent clearance, veseelégtelenség vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása következtében, az akut mérgezésnek iatrogén etiológiája lehet (a kezelési hibák miatt), vagy következménye lehet egyszeri adag véletlen vagy szándékos (öngyilkos) túllépése.

Pathogenezis

A toxicitás mechanizmusa, a szívglikozid-mérgezés patogenezise számos elektrofiziológiai hatásra vezethető vissza, mivel a kardioaktív szteroid vegyületek hatnak a szívizomsejtek nátrium-kálium ATP-áz pumpájára, megváltoztatva azok működését.

Így a Na+/K+-ATP-áz fokozott glikoziddózis általi blokkolása következtében az extracelluláris kálium (K+) szintje megemelkedik. Ez a nátrium (Na+) és kalcium (Ca2+) ionok intracelluláris felhalmozódását eredményezi, aminek következtében megnő a pitvari és kamrai myocyták impulzusainak automatizmusa, ami a szívizom sejtmembránjainak spontán depolarizációját és a kamrai extraszisztolát okozza .

A szívglikozidok a vagus idegre hatnak, növelve annak tónusát, ami a pitvari és kamrai hatékony refrakter periódus csökkenését és a sinus ritmus lelassulását eredményezi - sinus bradycardia .

A kamrai gerjesztés a szív kamrai fibrillációjává fejlődik , és a pitvarokból a kamrákba irányuló impulzusok vezetési sebességének csökkenése életveszélyes pitvarkamrai (AV) csomópont blokkká alakulhat.[2]

Tünetek Szívglikozid-mérgezés

Mivel a szívglikozidok toxikus hatással lehetnek a szív- és érrendszerre, a központi idegrendszerre és az emésztőrendszerre, az általuk okozott mérgezés tüneteit szív-, neurológiai és gyomor-bélrendszeri tünetekre osztják.

A gyűszűvirágkészítmények - szívglikozidok, digoxin vagy digitoxin - lenyelésével járó akut mérgezés első jelei a gyomor-bélrendszeri eredetűek (2-4 órán belül jelentkeznek), beleértve a teljes étvágytalanságot, hányingert, hányást, gyomorgörcsöt és bélpanaszokot.

8-10 óra elteltével szív- és érrendszeri tünetek jelentkeznek: szívritmuszavar a szív idő előtti összehúzódásával; pitvari aritmiák; szívvezetési késések (bradiaritmia); erős, de lassú pulzus (bradycardia); kamrai tachycardia fibrillációig, vérnyomásesés, általános gyengeség.

Súlyos esetekben kábulat, görcsök, zavartság, hallucinogén delírium és sokk léphetnek fel.

Digitális krónikus mérgezés esetén szédülés, fokozott diurézis, letargia, fáradtság, izomgyengeség, remegés, látásromlás (scotoma, színérzékelési változások) figyelhető meg. Hyper vagy hypokalaemia figyelhető meg.

Komplikációk és következmények

A szívglikozidok toxikus hatásai végzetes aritmiákhoz, pitvarlebegéshez és az intrakardiális hemodinamika romlásához vezethetnek.

A csökkent pitvari-kamrai vezetés fő következményei és szövődményei a teljes atrioventrikuláris blokádban nyilvánulnak meg , amelyben a személy elveszti az eszméletét, és - sürgős orvosi ellátás hiányában - szívleállás következtében meghal.

Diagnostics Szívglikozid-mérgezés

A diagnózis a szívglikozidokat tartalmazó kardiotóniás gyógyszerek közelmúltbeli túladagolásán, a klinikai megjelenésen és a plazma káliumszint-vizsgálatán alapul. Az instrumentális diagnózis magában foglalja az elektrokardiográfiát .

Mivel az első tünetek gyomor-bélrendszeri jellegűek, a differenciáldiagnózist az akut mérgezés diagnózisához hasonlóan végzik . Ezenkívül az orvosok figyelembe veszik a bradycardia vagy a vezetési zavarok lehetőségét az alap szívbetegségben, valamint más gyógyszerek, például béta-adrenoblokkolók alkalmazásakor.

A gyűszűvirág szívglikozidjainak más kardioaktív glikozidoktól való megkülönböztetésére a digoxin szérumszintjének laboratóriumi vizsgálata végezhető el . Az akut mérgezés akkor válik klinikailag nyilvánvalóvá, ha a digoxin szérumkoncentrációja meghaladja a 2 ng/ml-t.

Bár a digoxin koncentrációjának meghatározása segíthet a diagnózis megerősítésében, a szérumszintek rosszul korrelálnak a toxikus hatásokkal, ezért a klinikai tünetekkel és az EKG-értékekkel összefüggésben kell értelmezni.

Kezelés Szívglikozid-mérgezés

Az akut mérgezés szívglikozidokkal történő sürgősségi kezelését - enteroszorbensek (aktív szén) és sóoldatú hashajtó és gyomormosással - a sürgősségi ellátás szabályai szerint kell elvégezni .

A gyomormosás azonban atropinnal végzett premedikációt igényel, mivel ez az eljárás tovább növeli a vagus idegtónusát, és felgyorsíthatja a szívblokkot.

Egy egészségügyi intézményben a mérgezés tüneti intenzív terápiáját folyamatos szívellenőrzéssel, különösen kálium-klorid-, glükóz- és inzulinoldatokkal történő csepegtetést alkalmaznak; bradycardia és pitvari-kamrai blokád esetén m-kolin-blokkolókat (Atropin, Metoprolol) intravénásan adnak be; magnézia oldatot adnak be a nátrium-kálium ATP-áz pumpa aktivitásának fenntartásához.

Olyan gyógyszereket is használnak, mint a lidokain és a fenitoin, amelyek 1B osztályú antiaritmiás gyógyszerek.

A teljes szívblokk esetén elektrokardiostimuláció és kardiopulmonális újraélesztés szükséges .

A szívglikozidokkal, pontosabban digosztinnal - Digoxin-specifikus antitest (Fab) fragmensekkel, a Digibinddel vagy a DigiFab-val való mérgezés ellenszere létezik, amelyet külföldi gyógyszergyárak állítanak elő digoxin-származékkal (DDMA) immunizált juh-immunglobulin fragmentumokból. Ezt az ellenszert akut digoxinmérgezés esetén adják be, ha szérumszintje 10 ng/ml felett van.

A hazai toxikológiában a mérgezést etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) vagy nátrium-dimerkapto-propánszulfonát-monohidrát (kereskedelmi nevek Dimercaprol, Unithiol) kelátképző tulajdonságaival hajtják végre. A merkaptán-származékok mellékhatásai közé tartozik a hányinger, hányás, megnövekedett vérnyomás, tachycardia.[3]

Megelőzés

Ha szívglikozidok szedésére van szükség, az általuk okozott mérgezés megelőzése a kezelési rend és az előírt adag (néha a halálos dózis 60% -a) betartásából áll. Valamint figyelembe véve a betegek veséjének minden ellenjavallatát és funkcionális kapacitását.

Előrejelzés

Szívglikozidos mérgezés esetén, különösen gyűszűvirág készítményekkel való akut mérgezés esetén a prognózis korrelál a halálozási mutatókkal. Ha a káliumszint meghaladja az 5 mg-eq/l-t antidotum beadása nélkül, a halálozás az esetek 50%-át is elérheti.