Többszörös autoimmun természetű endokrinopátiák

A klinikai gyakorlatban a diagnózis legnagyobb nehézségei közé tartoznak az endokrin betegségek, amelyeknek számos endokrin mirigyének károsodása van. A legtöbb esetben az ilyen jellegű klinikai jellemzők hipotalamusz-hipofízis rendellenességekben nyilvánulnak meg. Azonban az endokrin szindrómák ismertek, de keveset tanulmányoztak, melyben több perifériás endokrin mirigy funkciója elsősorban zavart. Ennek a kórtanának leggyakoribb oka az autoimmun elváltozások vagy két vagy több perifériás endokrin szerv daganata.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Forms

Jelenleg két fő immun-endokrin tünetegyüttes van az I. és a II. Típusban.

[8], [9], [10]

I. Típusú autoimmun poligliganduláris szindróma

Poliglanduláris autoimmun szindróma I. Típusú (APGSI) jellemzi a klasszikus hármas mellékvese-elégtelenség kombinálva mukokután candidiasis és hypoparathyreoidismus. A betegség családi jellegű, de általában egy generációra, a legtöbb testvérre vonatkozik. Gyermekkorban gyakrabban fordul elő, és fiatalkori familiáris poliendokrinopátia néven ismert. A betegség oka nem világos. Autoszomális recesszív típusú öröklés lehetséges.

Az I. Autoimmun poligliguiáris szindróma első megnyilvánulása általában krónikus mucocutan candidiasis, leggyakrabban hypoparathyreoidával kombinálva; később vannak mellékvese elégtelenség jelei. Néha évtizedek vannak a betegség első és a későbbi tünetei között ugyanabban a betegben. A betegség klasszikus triádja gyakran jár más szervek és rendszerek patológiájával. Az autoimmun poliglanduláris szindrómában szenvedő betegek kb. 2/3-a alopéciát, körülbelül 1/3-as malabszorpciós szindrómát, gonad-elégtelenséget szenved; ritkábban krónikus aktív hepatitis, pajzsmirigy betegség, vészes vérszegénység, és körülbelül 4% -ban inzulinfüggő cukorbetegség alakul ki.

A betegek gyakran anti-adrenális és antiparatyroid antitestek. Sokan megfigyelt túlérzékenység bármely olyan anyag, részben - van egy szelektív túlérzékenység gombák, a candidiasis csak ritkán észlelhető beteg autoimmun poliglanduláris szindróma I, felnőttkorban fejlődik ki. Felnőtteknél gyakran társul a thymoma okozta immunológiai zavarok. Az autoimmun poligliganduláris szindrómában szenvedő betegeknél a T-limfociták változásait is ismertetik.

A mellékvese elégtelenség és a hypoparathyreosis kezelését a vonatkozó fejezetek ismertetik. A kandidiasis kezelés sikeresen megy végbe ketokonazollal, de a rehabilitáció legalább egy évig tart. Azonban a gyógyszer visszavonása és akár a ketokonazol dózisának csökkentése gyakran a candidiasis megismétlődéséhez vezet.

[11]

II. Típusú autoimmun poliglanduláris szindróma

Poliglanduláris autoimmun szindróma II típusú - a leggyakoribb variáns autoimmun poliglanduláris szindróma, amelyre léziók 2 vagy több a fejlesztés a endokrin szervek mellékvese-elégtelenség, hiper- vagy primer hypothyreosis, inzulin-függő diabetes mellitus, primer hypogonadismus, myasthenia gravis és steatorrhoea. Ezek a tünetek gyakran társulnak vitiligo, alopecia, vészes vérszegénység. Az okok a autoimmun poliglanduláris szindróma II típusú ismeretlen.

Azonban ezeknél a betegségeknél mindig kimutathatók bizonyos, a betegség fő összetevőinek patogeneziséhez kapcsolódó immunogenetikai és immunológiai megnyilvánulások. Nyilvánvaló, hogy az indukáló mechanizmus az antigének anomális expressziója a HLA-rendszerben az endokrin mirigyek sejtmembránjaiban. Az autoimmun poliglanduláris szindrómához kötődő feltételes HLA-hajlam bizonyos külső tényezők hatására valósul meg.

Valamennyi, a II. Típusú autoimmun poligliganduláris szindrómával kombinált betegség elsősorban a HLA-B8 hisztokompatibilitási antigénhez kapcsolódik. A betegség örökölhetősége gyakran a HLA-AI, B8 közös haplotípus generációjától generációig terjed. Még betegeknél tünetei diszfunkció 1-2 belső elválasztású mirigyek a vér detektálható szerv-specifikus antitestek, beleértve antigéneket a szervek, amelyek részt vesznek a patológiás folyamat, de a klinikai megnyilvánulásai nem észlelnek.

A mikroszkópos vizsgálat ezen szervek kiderült hatalmas limfoid beszűrődés képződése nyiroktüszők. Helyettesítés jelentős parenchymás szerv limfoid szövet ezt követő fibrosis és szervi atrófia. Körülbelül 3-5%, a pajzsmirigy nem alakul ki az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás és egyéb autoimmun patológia: a Basedow-kór klinikai hyperthyreosis és a jellegzetes patológiai a pajzsmirigy kevés limfoid beszűrődés. Ezen betegek vérében pajzsmirigy-stimuláló antitesteket észleltek.

A II. Típusú autoimmun poligliganduláris szindróma leggyakoribb változata a Schmidt-szindróma, melyben a mellékvese és a pajzsmirigyt autoimmun folyamatok befolyásolják; miközben autoimmun pajzsmirigygyulladást alakít ki  . A szindróma fő klinikai tünetei a krónikus mellékvese elégtelenség és a hypothyreosis tünetei, bár bizonyos esetekben a mirigy funkciója nem zavart, különösen a betegség korai szakaszában. 

A pajzsmirigy-túlműködés  ezen betegeknél elrejthető. A betegek 30% -ánál a szindrómában kombinált inzulinfüggő diabetes mellitus és 38%-antitestek pajzsmirigy mikroszómákat, 11% - a tiroglobulin, 7% - a szigetecske sejtekben, és 17% - a steroidprodutsiruyuschim sejtek. Ezek az ellenanyagok detektálható rokonok betegek és klinikai manifesztáció nélkül a betegség. Antiparietális antitesteket is detektálhatnak.

Poliglanduláris autoimmun szindróma II gyakran kíséri szemideg atrófia, lipodisztrófia, autoimmun trombocitopéniás purpura, idiopátiás diabetes insipidus a autoantitestek vazopressinprodutsiruyuschim sejtek szindróma, multiplex endokrin tumorok, hypophysitis, pseudolymphomát, ACTH izolált deficiencia, hipofízistumorok, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostics autoimmun természetű endokrinopátiák

A diagnózis a betegség, különösen a betegek elváltozások csak egyetlen endokrin szerv, mint például a mellékvese, meg kell határoznia a tartalmát T ₄  és TSH a vércukorszint éhgyomorra; figyeljen a vészes vérszegénység, a gonad-elégtelenség és más endokrin tünetek jeleire.

Szűrés családok beteg autoimmun poliglanduláris szindróma II típusú végezzük tagjai között korú 20 és 60 év minden 3-5 évben; Megvizsgálják a betegség jeleit. Továbbá, ezek az éhgyomri vércukor meghatározva, antitestek szigetsejt-citoplazmában, a tartalom T ₄  és TSH a vérben, kiválasztás mértéke a vizeletben 17-keto és 17-hydroxycorticosteroids bazális feltételek és körülmények között a minta ACTH-val.

[16], [17], [18]

Kezelés autoimmun természetű endokrinopátiák

A szindróma kezelése összetett, csökkenti az alkotó betegségeinek kezelését. Módszereit a vonatkozó fejezetekben ismertetjük. Meg kell jegyezni, hogy a kortikoszteroidokkal végzett mellékvese elégtelenség terápiát az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás által okozott funkcionális rendellenességek javulása kísérheti. Ezek a funkciók egyesített áramlási endokrin szervek különbséget autoimmun betegségek, például Schmidt-féle szindróma, Addison-kór, a másodlagos csökkenését a pajzsmirigy működését. Érdekes megjegyezni, hogy bizonyos esetekben, Addison-kór tuberkulózis etiológiája alakul ki a pajzsmirigy-féle pajzsmirigygyulladás, és másrészt, ha a golyva Hashimoto mellékvesék által érintett autoimmun folyamat meglehetősen ritka.

Azt is meg kell jegyezni, hogy a csökkentés a szükséges inzulin betegeknél inzulinfüggő diabetes lehet az első megnyilvánulása, amely a mellékvese-elégtelenség, még mielőtt tüneteket elektrolit eltérések és a megjelenése hyperpigmentáció. Az autoimmun poliglanduláris szindrómában a cukorbetegség gyakran immunterápiát igényel. Azonban mellékhatások is lehetségesek. Így, ciklosporin nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, csökkent hemoglobin szint, hirsutismus, fogíny-hipertrófia, limfóma fejlődését. Antilimfocita globulin okoz anafilaxia, láz, bőrkiütés, átmeneti, enyhe thrombocytopenia és munkatársai. Citotoxikus gyógyszerek azatiaprin és elősegíti gátlása mielopoézis, a malignus daganatok.

Azáltal poliglanduláris hiány szindrómák közé tartoznak olyan összetételben, pseudohypoparathyreosis hiány és izolált TGT, melynek oka nem tisztázott; ez a társulás nyilvánvalóan genetikai eredetű. Másik kombináció betegségek (diabetes insipidus és mellitus, látóideg-sorvadás) tartják mint genetikai rendellenességet autosomnoretsessivnym öröklés. Poliglanduláris hiány alakulhat ki a hemochromatosis, ahol a vas lerakódás figyelhető meg csak a hasnyálmirigy, a máj, a bőr, mint a klasszikus változatban haemochromatosis, de a parenchimális sejtek a pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy, agyalapi és a mellékvesék.

„Bronz” cukorbetegség, gyakran megfigyelhető haemochromatosis, nemcsak amiatt, hogy a lerakódást a vas a bőrt, hanem a kísérő gipokortitsizm. Az funkciójának elvesztése sok belső elválasztású mirigyek vezethet pusztulása a hipofízis, a mellékvese, a pajzsmirigy és egyéb endokrin szervek óriás granulomatózisban ismeretlen etiológiájú (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Leggyakrabban 45-60 éves nőknél alakul ki. Nem zárható ki, hogy az autoimmun az eljárás jellegére, mint egy állandó jellemzője a granuloma limfoid elemekkel.