Az Alzheimer-kór okai

Az Alzheimer-kórt tartják az életkorral összefüggő demencia leggyakoribb típusának: ez a patológia az összes diagnosztizált demencia körülbelül 40%-ában fordul elő. Száz évvel ezelőtt a betegséget nagyon ritkának tekintették. Ma azonban a betegek száma gyorsan növekszik: olyannyira, hogy a betegséget már járványos patológiának minősítik. És a legrosszabb az, hogy az Alzheimer-kór pontos okait még nem határozták meg. Az orvosok vészharangot kongatnak, mivel az okokkal kapcsolatos elegendő információ hiánya nem teszi lehetővé a betegség kialakulásának megállítását, ami gyakran a betegek halálához vezet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Az Alzheimer-kór okai

Az Alzheimer-kór kialakulásának okait a tudósok a mai napig nem tisztázták teljesen. Számos feltételezés született, amelyek magyarázatot adhatnak a központi idegrendszerben a degeneratív reakciók kialakulására és további súlyosbodására. De: a meglévő feltételezések egyikét sem ismeri el a tudományos közösség.

Az Alzheimer-kórral járó agyi zavarokat a diagnózis során észlelik: azonban az agyi struktúrák sorvadásának eredetének és progressziójának mechanizmusait még senki sem tudta meghatározni.

A szakértők elismerik, hogy az Alzheimer-kórnak nem egy, hanem legalább több oka van. Kialakulásában a genetikai hibák játsszák a fő szerepet: ez különösen igaz a betegség ritka típusaira, amelyek viszonylag fiatal korban (65 éves kor előtt) kezdenek kialakulni.

Az örökletes Alzheimer-kór autoszomális domináns módon terjed. Ennél a típusú átvitelnél a betegség gyermeknél való megjelenésének valószínűsége 50%, ritkábban 100%.

A tudósoknak egészen a közelmúltban sikerült azonosítaniuk három kórokozó gént, amelyek provokátorként működnek a korai szenilis demencia kialakulásában. Leggyakrabban az Alzheimer-kórt a XIV. kromoszómán található gén megváltozása provokálja. Ez a hiba a betegségben szenvedő betegek körülbelül 65%-ánál fordul elő.

Az örökletes Alzheimer-kór eseteinek körülbelül 4%-a az I. kromoszómán található hibás génhez kapcsolódik. Ilyen hibával a betegség nem mindig alakul ki, hanem csak bizonyos kockázati tényezők jelenlétében.

[ 6 ]

Fejlődéselméletek

Az elmúlt évtizedekben a tudósok számos kutatást végeztek az Alzheimer-kór okaival kapcsolatban. A betegség pontos oka azonban továbbra sem tisztázott. Napjainkban a szakembereknek jelentős mennyiségű elméleti feltételezése van, amelyek magyarázatot adhatnak az Alzheimer-kór kialakulására. Egyértelmű bizonyítékok vannak arra, hogy a patológia heterogén eredetű – azaz egyes betegeknél öröklődés, másoknál pedig más okok okozzák. Általánosan elfogadott az is, hogy a betegség korai kialakulása (65 éves kor előtt) túlnyomórészt az örökletes típushoz kapcsolódik. Az ilyen örökletes korai variánsok azonban a betegek teljes számának csak 10%-át teszik ki.

Nemrégiben a tudósok egy másik tanulmányt végeztek, amelynek során sikerült azonosítaniuk három gént, amelyek felelősek az Alzheimer-kór örökletes hajlamáért. Ha valakinél ez a génkombináció fennáll, akkor a betegség kialakulásának kockázata 100%-ra becsülhető.

De még a molekuláris genetika területén a tudósok hatalmas áttörése sem tudott választ adni az Alzheimer-kór kialakulásának kérdésére a betegek többségénél.

Milyen elméleteket javasolnak a tudósok az Alzheimer-kór okainak kérdésére? Több mint egy tucat ilyen elmélet létezik, de ezek közül hármat vezetőnek tartanak.

Az első elmélet a „kolinerg”. Ez az alapja az Alzheimer-kór kezelésében alkalmazott legtöbb módszernek. E feltételezés szerint a betegség az olyan neurotranszmitterek, mint az acetilkolin, csökkent termelése miatt alakul ki. Az utóbbi időben ez a hipotézis számos cáfolatot kapott, amelyek közül a legfontosabb az, hogy az acetilkolin hiányát korrigáló gyógyszerek nem különösebben hatékonyak az Alzheimer-kórban. Feltehetően más kolinerg folyamatok is zajlanak a szervezetben – például a teljes hosszúságú amiloid aggregáció beindulása, és ennek eredményeként generalizált neuroinflammáció.

Majdnem harminc évvel ezelőtt a tudósok egy második lehetséges elméletet javasoltak, az úgynevezett „amiloid” elméletet. E hipotézis szerint az Alzheimer-kór elsődleges oka a β-amiloid felhalmozódása. A β-amiloid képződésének alapjául szolgáló fehérjét kódoló információhordozó a 21-es kromoszómán lokalizálódik. Mi jelzi ennek az elméletnek a megbízhatóságát? Először is, az a tény, hogy minden olyan egyénnél, akinél van egy további 21-es kromoszóma (Down-szindróma), 40 éves korára az Alzheimer-kórhoz hasonló patológia jelentkezik. Többek között az APOE4 (a betegség alapvető faktora) az amiloid túlzott felhalmozódását idézi elő az agyszövetben, mielőtt a betegség klinikai tünetei kimutathatók lennének. Még a transzgénikus rágcsálókon végzett kísérletek során is, amelyekben az APP gén mutált típusát szintetizálták, az amiloid fibrilláris felhalmozódását figyelték meg az agyi struktúráikban. Ezenkívül a rágcsálóknál az Alzheimer-kórra jellemző egyéb fájdalmas tüneteket is megfigyeltek.

A tudósoknak sikerült létrehozniuk egy specifikus szérumot, amely megtisztítja az agyat az amiloid lerakódásoktól. Használata azonban nem befolyásolta jelentősen az Alzheimer-kór lefolyását.

A harmadik alapvető hipotézis a tau-elmélet volt. Ha hihetünk ennek a feltételezésnek, akkor az Alzheimer-kór rendellenességeinek sorozata a tau-fehérje (protein tau, MAPT) szerkezeti rendellenességével kezdődik. Ahogy a tudósok feltételezték, a maximálisan foszforilált tau-fehérje szálai egymáshoz kötődnek. Ennek eredményeként neurofibrilláris gubancok alakulnak ki a neuronokban, ami a mikrotubulusok integrációjának zavarához és az intraneuronális transzportmechanizmus meghibásodásához vezet. Ezek a folyamatok megváltoztatják a biokémiai jelátvitelt, a sejtek közötti kommunikációt, és ezt követően sejthalálhoz vezetnek.

Az Alzheimer-kór spirituális okai

Egyes szakértők szerint az Alzheimer-kór az amiloid fehérjeanyagok lerakódásának eredménye azokon a helyeken, ahol az idegsejtek kapcsolódnak egymáshoz – a szinapszisokban. A fehérjeanyagok bizonyos típusú kapcsolatot alakítanak ki más anyagokkal, ami úgy tűnik, hogy összeköti az idegsejtek belsejét és azok ágait. Ez a folyamat káros a sejtek normális működésére: az idegsejt elveszíti az impulzusok vételének és továbbításának képességét.

Egyes spirituális gyakorlattal foglalkozó szakemberek feltételezése szerint a makromolekulák közötti kapcsolat gátolt az agy logikáért felelős része és a nyirokrendszer közötti szakaszban. Az emlékezet, az intelligencia, a tájékozódási képesség és a beszédképesség elvesztésével egyidejűleg az ember megtartja a társadalmi alkalmazkodást, a zenei hallást és az érzésképességet.

Az Alzheimer-kór mindig az élet második felében jelentkezik: ez azt jelentheti, hogy az önmagunkkal való kapcsolat megszakad, vagy áttevődik a fizikai szintre. A betegek szó szerint "gyermekkorukba esnek", és egyértelmű leépülés figyelhető meg.

A rövid távú memóriát érintő növekvő megszakítások a közvetlen környezetünkért való felelősség elszakadását jelzik. Az a személy, aki nem emlékszik és a valóságon kívül él, kezdetben semmiért sem tud felelősséget vállalni. A memorizálási folyamatokban tapasztalható ellentmondás ahhoz vezet, hogy a beteg csak a jelen pillanatban él, vagy sikerül összekapcsolnia a múltat és a jelent. Az „itt és most” típusú élés megoldhatatlan problémává, sőt ijesztővé válhat. Ugyanez mondható el a tájékozódás fokozatos elvesztéséről is. Az ember rájön, hogy még nem érte el az élet igazi célját, de az út, amelyen haladnia kellene, elveszett. Elveszíti a helyzetére vonatkozó viszonyítási pontokat, nem tudja, hová vezet az útja. Mivel az utazó nem látja a fényt az útján, a reményt is elveszíti.

Az eredmény ismétlődő és elhúzódó depresszió, valamint a jövőbe vetett hit elvesztése.

Mivel az önuralom is fokozatosan elsorvad, a betegek spontán érzelmi kitöréseket tapasztalhatnak – például egy kisgyermeknél. Az életük során kialakított összes tanulási pillanat megsemmisül. Éjszaka az ilyen személy sötétben ébredhet fel, és azt sikoltozhatja, hogy nem tudja a nevét és hollétét.

A beszédkészség elvesztése a beszédvágy hiányára utalhat – elvégre a világ a zavarodottságon kívül semmilyen érzést nem vált ki a betegből.

A depresszió gyakran ellazulást, a múlt és a jelen lelkiállapotának visszahívását jelzi. Az Alzheimer-kóros beteg eufória érzését keltheti magában, és hosszú ideig abban is maradhat.

Mivel az Alzheimer-kór fokozza az életkorral összefüggő lebomlási jelenségeket, a társadalom általános állapotát mutatja, amely egyre több beteget "ad ki" ebből a betegségből. Az Alzheimer-kór olyan valószínű oka, mint a meszesedés, szinte minden eret érinthet. A fehérjelerakódások sokkal korábban képződnek, mint a meszes, koleszterin- vagy lipidlerakódások, ezért minden figyelmet erre a tényezőre kell irányítani, vélik sok szakértő.

Az Alzheimer-kór halálokai

A legfrissebb statisztikák szerint az Alzheimer-kóros betegek körülbelül 60%-a hajlamos a betegség kialakulásától számított három éven belüli halálra. A halálozási arány tekintetében az Alzheimer-kór a 4. helyen áll a szívroham, a stroke és az onkológia után.

Az Alzheimer-kór fokozatosan, szinte észrevétlenül kezdődik: maguk a betegek is állandó fáradtságérzetet és az agyi aktivitás lassulását észlelik. Az első jelek körülbelül 60-65 éves korban jelentkeznek, fokozatosan fokozódnak és súlyosbodnak.

Az Alzheimer-kór halálának oka az esetek túlnyomó többségében az agy idegközpontjainak – az életfontosságú szervek működéséért felelős központoknak – a leállása. Például a betegnél súlyos emésztőrendszeri zavarok alakulhatnak ki, elveszítheti az úgynevezett izommemóriát, amely a szívverésért és a tüdőfunkcióért felelős. Ennek következtében szívmegállás, pangásos tüdőgyulladás vagy más életveszélyes szövődmények léphetnek fel.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Az Alzheimer-kór patogenezise

Amint azt korábban már megjegyeztük, a tudósok nem rendelkeznek pontos, ellenőrzött adatokkal az Alzheimer-kór valódi okairól. Azonban az a tény, hogy a betegség gyors kialakulása idős korban következik be, már bizonyos korfüggőségnek tekinthető. Az életkorral összefüggő változások tekinthetők az Alzheimer-kór fő kockázati tényezőjének.

A következő tényezők teljesen helyrehozhatatlannak tekinthetők:

• idős kor (statisztikák szerint a 90 év felettieknél az Alzheimer-kór az esetek több mint 40%-ában észlelhető);
• a női nemhez tartozó;
• korábbi traumás agysérülések, amelyek magukban foglalják a koponya sérülését a szülés során;
• súlyos stressz;
• gyakori vagy hosszan tartó depresszió;
• gyenge intellektuális fejlődés (pl. az oktatás hiánya );
• alacsony szellemi aktivitás egész életen át.

Az elméletileg korrigálható tényezők a következők:

• túlzott nyomás az erekre magas vérnyomás és/vagy érelmeszesedés miatt;
• hiperlipidémia;
• magas vércukorszint, cukorbetegség;
• légzőszervi vagy koszorúér-betegségek, amelyek hozzájárulnak a hosszan tartó hipoxia állapotához.

Egy személy csökkentheti az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát, ha kiküszöböli a leggyakoribb kockázati tényezőket:

• túlsúly;
• fizikai inaktivitás;
• túlzott koffeinbevitel;
• dohányzás;
• alacsony mentális aktivitás.

Sajnos van egy bizonyított tény: a tudatlanság és a szűklátókörűség közvetlenül befolyásolhatja a betegség kialakulását. Az alacsony intelligencia, a gyenge beszédkészség, a szűk látókör - ezek szintén valószínűsíthető okai az Alzheimer-kórnak.

Az Alzheimer-kór patogenetikai jellemzői

• Az Alzheimer-kór neuropatológiai jellemzői.

A betegség kezdetével idegsejt-pusztulás figyelhető meg, a féltekék kéregében és az egyes kéreg alatti zónákban lévő szinaptikus kapcsolatok felborulnak. Amikor az idegsejtek elpusztulnak, a sérült zónák sorvadnak, degeneratív folyamatok figyelhetők meg, amelyek a temporális és parietális lebenyeket, a cinguláris kéreg frontális részének területét és a cinguláris gyrust érintik.

Az amiloid lerakódások és a neurofibrilláris gubancok mikroszkóp alatt láthatók a boncolás során. A lerakódások amiloid és sejtes elemek kondenzációjaként jelennek meg az idegsejtekben és azok felszínén. A sejtekben megnagyobbodnak, rostos, sűrű struktúrákat alkotva, amelyeket néha gubancoknak is neveznek. Idősebb embereknél gyakran előfordulnak ilyen lerakódások az agyukban, de az Alzheimer-kóros betegeknél különösen nagy számban fordulnak elő, gyakran az agy meghatározott területein (például a halántéklebenyben).

• Az Alzheimer-kór biokémiai jellemzői.

A tudósok megállapították, hogy az Alzheimer-kór egy proteinopátia – egy olyan patológia, amely az abnormálisan szerkezetű fehérjék, köztük a β-amiloid és a tau fehérje agyi struktúrákban való felhalmozódásával jár. A felhalmozódásokat 39-43 aminosav hosszú kis peptidek alkotják: ezeket β-amiloidoknak nevezik. Ezek az APP prekurzor fehérje részei – egy transzmembrán fehérje, amely részt vesz az idegsejtek fejlődésében és regenerációjában. Alzheimer-kóros betegeknél az APP proteolízisen megy keresztül, még mindig tisztázatlan mechanizmusokon keresztül, peptidekre osztódik. A peptid által képzett β-amiloid szálak a sejtek között összetapadnak, tömörödéseket képezve – az úgynevezett szenilis plakkokat.

Egy másik osztályozás szerint az Alzheimer-kór szintén a tauopathiák egyik osztályába tartozik – ezek a tau-fehérje helytelen, rendellenes aggregációjával kapcsolatos betegségek. Minden idegsejtnek van egy sejtváza, amely részben mikrotubusokból áll. Ezek a csövek egyfajta vezetőként szolgálnak a tápanyagok és más anyagok számára: összekötik a sejt középpontját a perifériájával. A tau-fehérje, néhány más fehérjével együtt, kapcsolatot tart fenn a mikrotubusokkal – például a foszforilációs reakció után stabilizátoraként működik. Az Alzheimer-kórra jellemző a túlzott, maximális foszforiláció, ami a fehérjeszálak összetapadásához vezet. Ez viszont megzavarja az idegsejt transzportmechanizmusát.

• Az Alzheimer-kór patológiai jellemzői.

Nincsenek adatok arról, hogy az amiloid peptidek termelésének megzavarásának és további felhalmozódásának mechanizmusa hogyan vezet az Alzheimer-kórra jellemző kóros elváltozásokhoz. Az amiloid felhalmozódását az idegsejtek degeneratív folyamatának fő láncszemeként pozícionálták. Talán a felhalmozódások zavarják a kalciumionok homeosztázisát, ami apoptózishoz vezet. Ugyanakkor felfedezték, hogy az amiloid felhalmozódik a mitokondriumokban, blokkolva az egyes enzimek működését.

A gyulladásos reakciók és a citokinek valószínűleg jelentős patofiziológiai jelentőséggel bírnak. A gyulladásos folyamatot elkerülhetetlen szövetkárosodás kíséri, de az Alzheimer-kór lefolyásában ez másodlagos szerepet játszik, vagy az immunválasz indikátora.

• Az Alzheimer-kór genetikai jellemzői.

Három gént azonosítottak, amelyek felelősek az Alzheimer-kór korai (65 éves kor előtti) kialakulásáért. A kulcsszerepet az APOE-nek tulajdonítják, bár a betegség nem minden esete kapcsolódik ehhez a génhez.

A korai kezdetű betegségek kevesebb mint 10%-a kapcsolódik a familiáris mutációkhoz. Változásokat találtak az APP, PSEN1 és PSEN2 génekben, amelyek elsősorban egy abeta42 nevű kis fehérje felszabadulását gyorsítják fel, amely az amiloid lerakódások fő összetevője.

A kimutatott gének nem mutatnak hajlamot, de részben növelik a kockázatot. A leggyakoribb genetikai tényezőnek az APOE génhez kapcsolódó familiáris E4 allélt tekintik. A betegség kialakulásának közel 50%-a ehhez köthető.

A tudósok egyhangúlag úgy vélik, hogy más gének, különböző valószínűségi fokúakkal, összefüggésben állnak az Alzheimer-kór kialakulásával. Jelenleg a szakemberek körülbelül négyszáz gént elemeztek. Például az RELN egyik felfedezett variációja szerepet játszik az Alzheimer-kór kialakulásában női betegeknél.