Az agy skizencefália

Az agyféltekék vastagságában kialakuló rendellenes hasadékok – az agy szkizencefáliája (a görög schizo – szétválni, osztódni és enkephalos – agy szavakból) – a veleszületett agyi rendellenességek közé tartozik. [ 1 ]

Járványtan

A klinikai statisztikák a szkizencefália előfordulását 65-70 ezer születésből egy esetre becsülik. A becsült prevalencia 1,48/100 000 születés. A nyílt típusú rendellenességet 2,5-szer gyakrabban észlelik. A zárt szkizencefália az esetek 40-43%-ában kétoldali, a nyílt pedig közel 80%-ában fordul elő.

Szinte minden egyoldali nyitott agyfélteke-hasadékkal rendelkező betegnél a fej aszimmetrikus; kétoldali szkizencefáliában az esetek körülbelül 60%-ában aszimmetria figyelhető meg.

Egyes adatok szerint ezt a hibát leggyakrabban gyermekkorban, átlagosan 5-6 éves korban észlelik.

Okoz schizencephalia

Bár a skizencephalia, mint az agy egyik fejlődési rendellenességének pontos etiológiája ismeretlen, számos tényezővel való kapcsolata nyilvánvaló - mind nem genetikai, mind genetikai eredetű. Az újszülötteknél a skizencephalia kialakulásának fő okai a prenatális fejlődés zavarai - a neuroblasztok migrációja az embriogenezis és a korai morfogenezis időszakában - összefüggésben állnak.

A szkizencefáliát a magzat méhen belüli citomegalovírus-fertőzése (5-ös típusú herpeszvírus) okozhatja, amely tünetmentesen van jelen az anyában, és a születendő gyermek szervezetében újra aktiválódva befolyásolhatja az agyat, valamint a gerincvelőt, a szemet, a tüdőt és a gyomor-bél traktust. Bővebben - Citomegalovírus terhesség alatt

Az agyfejlődés eltéréseit okozhatja a hipoxia – a magzat oxigénhiánya – vagy a koponyán belüli vérzés – a szülés előtti stroke, amelyet – ahogy azt a tanulmányok kimutatták – leggyakrabban a 13. kromoszómán található COL4A1 gén mutációi okoznak, amely a IV. típusú kollagént kódolja – a testszövetek, köztük az erek endotéliumának bazális membránjainak fő fehérjéjét. Az ebben a génben azonosított mutációk a kis agyi erek patológiáját és stroke-ot okoznak a magzatnál. Ezenkívül a IV. típusú kollagénhálózat zavara a méhen belüli fejlődés során negatívan befolyásolja a sejtek migrációját, proliferációját és differenciálódását. [ 2 ]

Kapcsolatot állapítottak meg a skizencephalia és a csíravonal-mutációk között az EMX2 homeobox génben (a 10-es kromoszómán) [ 3 ], amely a morfogenezist szabályozza, és a fejlődő agykéreg osztódó neuroblasztjaiban expresszálódik; a SIX3 génben (a 2-es kromoszómán), amely a SIX3 fehérje transzkripciós faktort kódolja, amely fontos szerepet játszik az embrionális előagy (prosencephalon) fejlődésében; és az SHH génben (a 7-es kromoszómán) [ 4 ], amely egy ligandot kódol egy fehérjejelátviteli útvonalhoz, amely részt vesz az agyféltekék morfogenezisében.

Kockázati tényezők

A szórványos génmutációk vagy egy hibás gén esetleges öröklődése mellett a szakértők az alkohol és a drogok teratogén hatásait, valamint a terhesség alatt alkalmazott epilepszia elleni gyógyszereket (görcsgátlókat), egyes antikoagulánsokat és a retinsav (szintetikus A-vitamin) készítményeket is a szkizencefália kockázati tényezőinek tartják. [ 5 ], [ 6 ]

A citomegalovírus mellett a veleszületett agyi rendellenességek kialakulásának veszélyét a HSV 1 - herpes simplex vírus 1-es típusa, a herpes vírus 3-as típusa - Varicella zoster vírus (bárányhimlő vírus) és a Rubivirus nemzetségbe tartozó vírus (kanyarót és rubeolát okoz). További részletek a kiadványban - Vírusfertőzések, mint az embrió- és magzati betegségek okai.

Pathogenezis

Az agy és kéreg prenatális kialakulása a prekhordális régió neuroektodermájából a terhesség ötödik-hatodik hetében kezdődik. Ebben az időszakban – a neuroblasztikus sejtek rendellenes proliferációja és a velőcső mentén történő migrációja következtében – keletkezik az agyállományban hasadék, ami később a fejlődésének zavarához vezet. Ennek patogenezise a kérgi diszpláziában és az agyféltekék destruktív változásaiban rejlik. [ 7 ], [ 8 ]

Ez a genetikailag meghatározott agykérgi malformáció az agy egyik vagy mindkét féltekét érintheti, és egy hasadék kialakulásából áll, amely az agyfélteke belső lágy membránját (pia mater) köti össze az agy egyik vagy mindkét oldalsó kamrájával (ventriculi laterales), amelyeket ependyma bélel, amely a nyálkahártyák hámsejtjeihez hasonló neurogliasejtekből áll. A hasadék bélése szürkeállomány, de heterotop: a neuronok agykéregbe történő migrációjának késése miatt azok helytelenül helyezkednek el - a szürkeállomány folytonos rétegének (oszlopainak) formájában, amely közvetlenül a pia mater és az ependyma találkozásánál helyezkedik el. [ 9 ], [ 10 ]

A legtöbb hasadék a hátsó frontális vagy parietális lebenyben található, de előfordulhat a nyakszirt- és a temporális lebenyben is.

A szkizencefália kétféle lehet – nyílt és zárt. Nyílt típus esetén egy agy-gerincvelői folyadékkal töltött hasadék fut át a féltekéken a középső ependymától a pia materig, szürkeállomány-összekötő sáv nélkül.

A zárt skizencephaliát ezzel szemben szürkeállományú sávok (a képalkotó szakemberek által „ajkaknak” nevezett sávok) jellemzik, amelyek összeérnek és összeforrnak. Az előbbi esetben az agy-gerincvelői folyadék a kamraüreg és a szubarachnoidális tér között szabadon kering; az utóbbiban a hasadék megakadályozza a keringését.

Gyakran előfordul az agyféltekék egy részének hiánya, helyüket agy-gerincvelői folyadék tölti be. Gyakori a mikrokefália, az agy átlátszó sövényének (septum pellucidum) hiánya, a látóideg alulfejlettsége (septo-optikus dysplasia), valamint a kérgestest apláziája.

Tünetek schizencephalia

A szkizencefália klinikai tünetei attól függően változnak, hogy az agy melyik részét érinti a betegség, hogy az anomália nyitott, zárt, egyoldali vagy kétoldali-e, súlyosságukat pedig a hasadék mértéke és más agyi rendellenességek jelenléte határozza meg.

A zárt típusú defektus lehet tünetmentes, vagy átlagos intelligenciájú felnőtteknél is kimutatható, amikor epilepsziás rohamok és kisebb neurológiai problémák (korlátozott mozgás) miatt kérnek segítséget.

A kétoldali esetben súlyosabb lefolyású nyílt szkizencefália első jelei görcsrohamok, izomgyengeség és motoros zavarok formájában jelentkeznek. Súlyos kognitív károsodás (beszédképtelenséggel) is megfigyelhető. A betegeknél különböző fokú bénulás és parézis (felső és alsó végtagok) jelentkezhet, károsodott motoros funkciókkal (akár járásképtelenségig).

Az újszülöttek kétoldali agyi schizencephalia-ja mind a fizikai, mind a mentális fejlődés késéséhez vezet. Kétoldali hasadékok esetén a csecsemők spasztikus diplegiát és tetraplegiát (minden végtag bénulását), egyoldali hasadékok esetén spasztikus hemiplegiát (egyoldali bénulást) tapasztalnak.

Komplikációk és következmények

A szkizencefália következményei és szövődményei a következők:

• epilepszia, gyakran refrakter (gyógyszerekkel szemben rezisztens), amely három év alatti gyermekeknél jelentkezik;
• izomhypotonia, részleges vagy teljes bénulás;
• az agy-gerincvelői folyadék felhalmozódása az agyban - megnövekedett koponyaűri nyomással járó hidrocephalus.

Diagnostics schizencephalia

Az agy skizencephaliáját műszeres diagnosztika segítségével lehet kimutatni, ez pedig az MRI - az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), amely lehetővé teszi különböző síkokban történő képek készítését, a defektus méretének vizualizálását, pontos helyének meghatározását és a neurológiai kimenetel előrejelzését. [ 11 ], [ 12 ]

A hasadék jelenlétét a magzat ultrahangvizsgálatával lehet megállapítani a terhesség 20-22. hetében, de ezt a veleszületett rendellenességet újszülöttkori diagnózisnak tekintik.

Megkülönböztető diagnózis

Az agyi struktúrák tomográfiai vizualizációja alapján differenciáldiagnózist végeznek fokális kérgi diszplázia és más agyi diszgenezis esetén.

Kezelés schizencephalia

Az agyféltekék vastagságában előforduló rendellenes hasadékok minden esetben tüneti kezelést igényelnek, amelynek célja a rohamok megállítása, az izomtónus növelése és a motoros készségek fejlesztése.

Az antiepileptikumokat rohamok esetén alkalmazzák.

Fizioterápiát is végeznek. Európában például Vaclav Vojta (cseh gyermekneurológus, aki több mint 35 évig dolgozott Németországban) dinamikus neuromuszkuláris kezelési módszerét alkalmazzák. Ez a módszer a reflexmozgás elvén alapul, és – ahogy azt tanulmányok kimutatták – elősegíti az agy és a központi idegrendszer kérgi és kéreg alatti aktiválódását.

A foglalkozásterápia a finommotoros készségek fejlesztését, a munkaterápia az alapvető készségek fejlesztését, a logopédia pedig a beszéd fejlesztését célozza.

Ha ezt a hibát hidrocephalus bonyolítja, a sebészeti kezelés egy ventriculoperitoneális shunt beépítését jelenti a cerebrospinális folyadék elvezetésére.

Megelőzés

A megelőző intézkedések közé tartozik a terhesség megfelelő szülészeti ellátása és a veleszületett betegségek időben történő prenatális diagnosztizálása, valamint a genetikai tanácsadás igénybevétele (terhesség tervezésekor).

Előrejelzés

A szkizencefáliában szenvedő betegek prognózisa a hasadékok méretétől és a neurológiai károsodás mértékétől függően változhat.