Az agy polymicrogyriája

A veleszületett rendellenességet – több rendellenesen kis tekervény kialakulását az agykéreg sejtszerkezetének általános megváltozásával – az agy polimikrogíriájaként definiálják (a latin gyrus – tekervény szóból). [ 1 ]

Járványtan

A statisztikák szerint az agyi diszgenezis minden típusa közül az esetek körülbelül egyharmadában megfigyelhető a kéreg veleszületett rendellenessége, de az izolált polimikrogriria prevalenciájáról nincsenek adatok.

Okoz polymicrogyria

Míg a polimikrogíria konkrét okait még vizsgálják, etiológiájának lényege – mint az agy összes fejlődési rendellenessége – az embrionális fejlődés rendellenességeiben rejlik. [ 2 ]

Ebben az esetben a magzati agy gyrifikációjának folyamata – az agykéreg jellegzetes redőinek kialakulása, amely nagyjából a terhesség közepén kezdődik – megzavarodik. Ezen redők tetejéből tekervények, a közöttük lévő mélyedésekből pedig barázdák alakulnak ki. Korlátozott tér esetén a koponyában a tekervények és barázdák kialakulása biztosítja az agykéreg területének növekedését. [ 3 ]

Az agykéreg méhen belüli fejlődési rendellenességeit a legtöbb esetben kromoszóma-rendellenességek és génmutációk okozzák. Ez lehet egy gén mutációja vagy több szomszédos gén deléciója. [ 4 ]

A polimikrogíria izolálható, de más agyi rendellenességekkel együtt is előfordulhat – genetikailag meghatározott szindrómákkal, különösen a DiGeorge-szindrómával (22q11.2 kromoszóma deléciós szindróma); [ 5 ] Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg szindrómákkal; Aicardi-szindrómával (az agy kérgestestének agenézisével), Smith-Kingsmore-szindrómával (makrokefáliával), Goldberg-Shprintzen-szindrómával (mikrokefáliával és arcidegzsába-diszmorfizmussal) stb. [ 6 ], [ 7 ]

Kockázati tényezők

A szakértők a következő kockázati tényezőket veszik figyelembe a polimikrogriria kialakulásához:

• örökletes genetikai hibák;
• spontán genetikai mutációk az embrióban;
• a toxinok vagy fertőzések, elsősorban a terhesség alatti citomegalovírus-fertőzés magzatra gyakorolt negatív hatása;
• agyi ischaemia a méhlepény elégtelen perfúziója és a magzati oxigénhiány miatt;
• Különböző eredetű szubdurális magzati vérzés. [ 8 ]

Pathogenezis

Annak ellenére, hogy a gyrifikáció mögött meghúzódó fiziológiai mechanizmus a mai napig nem tisztázott (több változata is létezik), a polimikrogriria patogenezise az agyi struktúrák neurogenezisének zavarával jár, beleértve az idegi taréj - neuroblasztok - embrionális sejtjeinek migrációját, osztódását és proliferációját. Valamint a magzati agy gyrifikációjának már említett zavarával.

Ezen rendellenességek következményei az agy kötőszöveti membránjainak – a lágy (pia mater) és a pókhálószerű (arachnoidea mater) – hibái, beleértve a rétegek vastagságának és számának változásait, a szomszédos tekervények molekuláris rétegeinek összeolvadását, a membránok fokozott vaszkularizációját az agyi perfúzió károsodásával (és lehetséges gócos vérzésekkel a lágy kéregben, az alatta lévő fehérállomány ödémájával és a kéreg egy részének sorvadásával). [ 9 ]

Az agykéreg hisztogenezisében a lágy héj bazális membránja fontos szerepet játszik. Amint azt a tanulmányok kimutatták, a polimikrogriria és más kérgi defektusok összefüggésben állhatnak a membrán instabil növekedésével, fehérje- és glikoprotein-komponenseinek (IV. típusú kollagén, fibronektin, lamininok stb.) hibáival, ami kóros változásokhoz vezet a kéreg sejtszerkezetében.

A polimikrogíriában azonosított változásokat mutató gének közül említésre méltó például a 16q21 kromoszómán található GPR56 (vagy ADGRG1) gén, amely a sejtadhéziós receptorok membrán G-fehérjéjét kódolja – ezek olyan intercelluláris kapcsolatok, amelyek szabályozzák az embrionális morfogenezis folyamatát és meghatározzák a szövetek kialakulásának egyik vagy másik formáját. E gén mutációi összefüggésben állnak a kétoldali frontoparietális polimikrogíria kialakulásával. [ 10 ]

Tünetek polymicrogyria

Ha a polimikrogíria gyermeknél az agy egyik oldalát érinti, akkor egyoldalinak nevezzük, ha pedig mindkét agyfélteke kérgét érinti, akkor a hiba ennek megfelelően kétoldali. A polimikrogíria formájában jelentkező kérgi malformáció elsősorban a dorsolaterális kérget érinti.

Az első jelek és az idővel kialakuló klinikai kép teljes mértékben attól függ, hogy az agy mely konkrét területeit érinti az anomália.

Az egyoldali fokális polimikrogíria az agy viszonylag kis területeit érinti, és leggyakrabban a frontális vagy frontoparietális kéregbe, valamint a perisylvian kéregbe terjed - a Sylvian (laterális) árok közelében. Görcsrohamokként jelentkezik, más neurológiai tünetek hiányozhatnak.

A polimikrogriria kétoldali formáinak megnyilvánulásai közé tartoznak az ismétlődő epilepsziás rohamok, a fejlődési késés, az izomgyengeség, a kancsalság (keresztes szemek), a nyelési problémák (diszfágia) és a beszédzavarok (dizartria).

Így a gyakori rohamok mellett a kétoldali frontális polimikrogíria a gyermek általános és mentális fejlődésének késésében, spasztikus tetraplegiában (az alsó és felső végtagok petyhüdt bénulása), ataxiában (mozgáskoordinációs zavar), diszbáziában (járászavar), gyakran pedig ataxiában (teljes állásképtelenség) és abáziában (járásképtelenség) nyilvánul meg.

A frontoparietális polimikrogíriát vagy kétoldali frontoparietális polimikrogíriát olyan tünetek jellemzik, mint a fejlődési késés, a kognitív károsodás (közepes vagy súlyos), a görcsrohamok, a tekintetkonjugáció és a kancsalság hiánya, ataxia és az izomhipertonia. [ 11 ]

Ha kétoldali perisylvian polimikrogriria áll fenn, akkor a tünetek között (amelyek születéskor, csecsemőkorban vagy két-három éves korhoz közelebb jelentkeznek) a leggyakrabban megfigyelt tünetek a következők: a végtagok görcsrohamai és spaszticitása, dysphagia és nyálfolyás, az arc, a nyelv, az állkapocs és a gége izmainak részleges kétoldali bénulása, valamint a fejlődési késések - általános és kognitív.

A legsúlyosabb forma, amely az egész agyat érinti, a kétoldali generalizált polimikrogíria. Ez az állapot súlyos kognitív károsodást, mozgási problémákat és görcsrohamokat – állandó tónusos-klónusos rohamokat – okoz, amelyeket gyógyszerrel nehéz vagy lehetetlen kontrollálni.[ 12 ]

Komplikációk és következmények

A polimikrogriria következményei a következők:

• mioklónusos encephalopathia súlyos generalizált epilepszia rohamok formájában - West-szindróma;
• motoros diszfunkció és beszédkárosodás;
• kognitív károsodás és a mentális retardáció különböző fokú előfordulása gyermekeknél.

Diagnostics polymicrogyria

Az agy polimikrogíriájának diagnózisát a tünetek és a neurológiai vizsgálat eredményei alapján határozzák meg, beleértve a genetikai vizsgálatokat és a különböző képalkotó technikákat.

Napjainkban a leginformatívabb instrumentális diagnosztikai módszernek az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) tartják. [ 13 ]

Az elektroencefalográfiát az agyfunkciók vizsgálatára használják.

Megkülönböztető diagnózis

Differenciáldiagnózist végeznek az agy más veleszületett rendellenességeivel is, beleértve a pachygyriát, a schizencephalia-t, az agyi funkciók szindrómás zavarait, valamint az idiopátiás generalizált és fokális epilepsziát gyermekeknél. [ 14 ]

Kezelés polymicrogyria

Ennél a veleszületett rendellenességnél a kezelés célja a tünetek megszüntetése. Ezért antiepileptikumokat alkalmaznak a rohamok kezelésére.

Egyéb kezelési módszerek: fizioterápia, foglalkozásterápia, logopédia.

A legtöbb esetben a terápia palliatív. [ 15 ], [ 16 ]

Megelőzés

Tekintettel a spontán génmutációk jelentős arányára, amelyek az agykéreg ezen rendellenességének kialakulásához vezetnek, a megelőzés lehetetlennek tekinthető.

Előrejelzés

A legtöbb esetben a polimikrogriria rossz prognózisú: a betegek 87-94%-a gyakorlatilag gyógyíthatatlan epilepsziában szenved, visszatérő rohamokkal. Sok olyan gyermek, akinél kétoldali rendellenességek vagy az egyik agyfélteke tekervényeinek több mint felét érintő elváltozások jelentkeznek, kora gyermekkorban meghal.