Mérgezés szívglikozidokkal
Utolsó ellenőrzés: 04.11.2022
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Számos növény kardioaktív szteroid vegyületei - szívglikozidok - képezik a gyógyszerek alapját, amelyek túladagolása toxikus hatáshoz vezet, azaz szívglikozidokkal való mérgezést okoz.
Járványtan
Egyes becslések szerint a digitalis toxicitás gyakorisága 5-23% között mozog. Ráadásul a krónikus mérgezés sokkal gyakoribb, mint az akut mérgezés.
A szívglikozidokkal történő mérgezésről nem állnak rendelkezésre hazai statisztikák. Az Egyesült Államok mérgezési központjai szerint 2008-ban 2632 digoxinmérgezés történt, 17 halálesettel, ami a kábítószer-túladagolásból eredő halálesetek 0,08%-át tette ki.
A brazil méregellenőrző központok országos hálózata szerint az 1985-2014. Az országban 525 szív- és vérnyomáscsökkentő mérgezést regisztráltak, ami a gyógyszerek toxikus hatásainak 5,3%-a.
A szívglikozidok toxikus hatásai eseteinek számának csökkentése - 1993-1994 között 280-ról. 139-re 2011–2012-ben - mondják az Ausztrál Egészségügyi Intézet (AIH) szakértői.
Okoz szívglikozidokkal való mérgezés
Az orvosok a szívglikozidokkal való mérgezés okait a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a krónikus szívelégtelenség és a pitvarfibrilláció kezelésében használt kardiotóniás gyógyszerek terápiás dózisának túllépésének tulajdonítják. A szívglikozidokhoz kapcsolódó gyógyszerek (ATC kód - C01A) növelik a szívizomsejtek inotrópiáját (összehúzódások erejét), ami a véráramlás javulásához vezet a test minden szövetében.
Mik ezek a gyógyszerek? Először is ez a Digoxin (más kereskedelmi nevek: Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor), amely a mérgező digitalis gyapjas növény (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin és digitoxin - leveleinek szívglikozidjait tartalmazza. Ezenkívül a D. Lanata chitoxint, digitalint és gitaloxint tartalmaz. A digitalis terápiás indexe alacsony, vagy szűk terápiás tartományú (a terápiás hatást kiváltó gyógyszer mennyiségének a toxikus hatású mennyiségéhez viszonyított aránya), ezért gyógyszerei használatának biztonságossága orvosi felügyeletet igényel; A digoxint általában 0,125-0,25 mg-os napi adagban alkalmazzák.
A növény glikozidjai a Dilanizide injekciós oldat fő hatóanyagai; csepp Lantozid; tabletták, cseppek és oldat Celanide . A Kordigit tabletták pedig a digitalis purpurea (Digitalis purpurea L.) glikozidjait tartalmazzák. Ezenkívül a növény mindkét fajának glikozidjai - hosszan tartó gyógyszerek alkalmazásával - felhalmozódnak a szervezetben, és lassan ürülnek ki.
A sürgős esetekben parenterális alkalmazásra szolgáló gyógyszer - a Strofanthin K - a strophanthuss fa liana (Strophanthuss) közel tucatnyi kardioaktív glikozidját tartalmazza, beleértve a strophanthin G-t, cimarint, glükocimarolt, K-strophanthosidet.
Az Adonis- bromine tabletta hatóanyagai az Adonis vagy Adonis Spring (Adonis vernalis) szívglikozidjai: adonitoxin, cimarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.
A Cardiovalen cseppjei a keresztesvirágúak családjába tartozó közönséges sárgaság (Erysimum diffusum) és a tavaszi adonis kivonatát tartalmazzák, vagyis az erizimin, erysimoside, adonitoxin, cimarin stb. Glikozidok keverékét.
A Corezid - intravénás beadásra szolgáló készítmény - összetétele az icterus levkoin (Erysimum cheiranthoides) glikozidjait tartalmazza.
A Korglikon (Korglikard) a szívizomra hat a benne lévő konvallatoxin, konvallatoxol, konvallozid és glükokonvallozid – a májusi gyöngyvirágból (Convallaria majalis) nyert szívglikozidok – miatt.
E gyógyszerek terápiás dózisainak hatásmechanizmusa: a membrán transzport enzim gátlása - nátrium-kálium-adenozin-trifoszfatáz (Na + / K + -ATP-áz) vagy nátrium-kálium ATP-áz pumpa; a kalciumionok (Ca2+) és kálium (K+) aktív mozgásának elnyomásában a szívsejtek membránjain keresztül; a Na+ koncentráció helyi növekedésében. Ezzel párhuzamosan a szívizomsejteken belüli Ca2+ szint megemelkedik, a szívizmok összehúzódása fokozódik.
A dózis túllépése megzavarja a szívglikozidok farmakodinamikáját, és elkezdenek kardiotoxinként hatni, megváltoztatva a membránpotenciál szabályozását, és zavarokat okozva a szív ritmusában és vezetésében .[1]
Kockázati tényezők
A szívglikozidokkal való mérgezés kockázata megnő:
- idős korban;
- hosszan tartó ágynyugalom mellett;
- a kardioaktív növényi szteroidokkal szembeni egyéni túlérzékenység esetén;
- ha a test izomtömege nem elegendő;
- szívkoszorúér-betegség és cor pulmonale jelenlétében;
- veseelégtelenség esetén;
- sav-bázis egyensúlyhiány esetén a szervezetben;
- ha diuretikumokat, antiaritmiás gyógyszert, amiodaront, kalciumcsatorna-blokkolókat, makrolid antibiotikumokat, szulfonamidokat, gombaellenes szereket (klotrimazol, mikonazol) szednek;
- pajzsmirigyhormonok hiánya (hipotireózis);
- alacsony szérum káliumszinttel (hipokalémia);
- a vér megnövekedett kalciumtartalma esetén (ami hyperparathyreosis és rosszindulatú daganatok esetén fordul elő).
Ha a szívglikozidok krónikus toxikus hatásai gyakrabban fordulnak elő idős betegeknél a csökkent clearance, veseelégtelenség vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása következtében, akkor az akut mérgezés iatrogén eredetű lehet (a kezelési hibák miatt), vagy véletlenszerű következménye lehet. Vagy szándékos (öngyilkos) egy adagot meghaladó.
Pathogenezis
A toxicitás mechanizmusa - a szívglikozidokkal történő mérgezés patogenezise - számos elektrofiziológiai hatásnak köszönhető, mivel a kardioaktív szteroid vegyületek hatással vannak a szívizomsejtekben a nátrium-kálium ATPáz pumpára, megváltoztatva azok működését.
Tehát a Na + / K + -ATP-áznak a glikozidok megnövekedett dózisával történő blokkolása miatt az extracelluláris kálium (K +) szintje nő. Ebben az esetben a nátrium (Na +) és kalcium (Ca2 +) ionok intracelluláris felhalmozódása következik be, aminek következtében megnő a pitvari és kamrai myociták impulzusainak automatizmusa, ami a szívizomsejtek membránjainak spontán depolarizációját okozza. és kamrai extrasystole .
A szívglikozidok a vagus idegre hatnak, növelve annak tónusát, ami a pitvari és kamrai hatékony refrakter periódus csökkenéséhez és a sinus ritmus lelassulásához vezet - sinus bradycardia .
A kamrai gerjesztés kamrafibrillációvá fejlődik , és a pitvarokból a kamrákba irányuló impulzusok vezetési sebességének csökkenése az atrioventricularis (AV) csomó életveszélyes blokádjává válhat.[2]
Tünetek szívglikozidokkal való mérgezés
Mivel a szívglikozidok mérgező hatással lehetnek a szív- és érrendszerre, a központi idegrendszerre és az emésztőrendszerre, az általuk okozott mérgezés tüneteit szív-, neurológiai és gyomor-bélrendszeri tünetekre osztják.
Az akut mérgezés első jelei digitáliszkészítmények - szívglikozidok, digoxin vagy digitoxin - lenyelése esetén a gyomor-bélrendszeri (2-4 óra múlva jelentkeznek), beleértve: teljes étvágytalanságot, hányingert, hányást, gyomorgörcsöt és bélpanaszokat.
8-10 óra elteltével szív- és érrendszeri tünetek jelentkeznek: szívritmuszavar a szív idő előtti összehúzódásával; pitvari aritmiák; a szívvezetés késése (bradiaritmia); erős, de lassú szívverés (bradycardia); kamrai tachycardia fibrillációig, vérnyomásesés, általános gyengeség.
Súlyos esetekben stupor, görcsök, zavartság, hallucinogén delírium, sokk lehetséges.
Digitális krónikus mérgezés esetén szédülés, fokozott diurézis, letargia, fáradtság, izomgyengeség, remegés, látásromlás (scotoma, színérzékelés változása) figyelhető meg. Hiper- vagy hipokalémia fordulhat elő.
Komplikációk és következmények
A szívglikozidok toxikus hatásai végzetes aritmiához, pitvarlebegéshez és az intrakardiális hemodinamika romlásához vezethetnek.
Az atrioventrikuláris elektromos vezetőképesség csökkenésének fő következményei és szövődményei a teljes atrioventrikuláris blokádban nyilvánulnak meg , amelyben egy személy elveszti az eszméletét, és - sürgős orvosi ellátás hiányában - szívleállás következtében meghal.
Diagnostics szívglikozidokkal való mérgezés
A diagnózis a szívglikozidokat tartalmazó kardiotóniás gyógyszerek közelmúltbeli túladagolásán, a klinikai képen és a plazma káliumszintjének elemzésén alapul. Az instrumentális diagnosztika magában foglalja az elektrokardiográfiát .
Mivel az első tünetek gyomor-bélrendszeri jellegűek, a differenciáldiagnózist az akut mérgezés diagnózisához hasonlóan végzik . Ezenkívül az orvosok figyelembe veszik a bradycardia vagy a vezetési zavarok lehetőségét az alap szívbetegségben, valamint más gyógyszerek, például béta-blokkolók alkalmazásakor.
A szív digitálisz glikozidjainak más kardioaktív glikozidoktól való megkülönböztetésére a vérszérum digoxin tartalmának laboratóriumi vizsgálata végezhető . Az akut mérgezés akkor válik klinikailag nyilvánvalóvá, ha a digoxin szérumkoncentrációja meghaladja a 2 ng/ml-t.
Bár a digoxinszint segíthet a diagnózis megerősítésében, a szérum digoxinszintek nem korrelálnak jól a toxikus hatásokkal, ezért a klinikai tünetekkel és az EKG-leletekkel összefüggésben kell értelmezni.
Kezelés szívglikozidokkal való mérgezés
A gyomormosás azonban atropinnal végzett premedikációt igényel, mivel ez az eljárás tovább növeli a vagus tónusát, és szívblokkot válthat ki.
Egy egészségügyi intézményben tüneti intenzív terápiát végeznek mérgezés esetén állandó szívellenőrzés mellett, különösen kálium-klorid, glükóz és inzulin oldatokkal csepegtetnek; bradycardia és atrioventrikuláris blokád esetén az m-antikolinerg szereket (Atropine, Metoprolol) intravénásan adják be; a nátrium-kálium ATP-áz pumpa aktivitásának fenntartásához magnézium-oxid oldatot vezetnek be.
Használnak olyan gyógyszereket is, mint a lidokain és a fenitoin, az 1B osztályba tartozó antiarrhythmiás gyógyszerek.
A teljes szívblokk ingerlést és kardiopulmonális újraélesztést igényel .
A szívglikozidok, pontosabban digoxin - digoxin-specifikus antitest - Digoxin-specifikus antitest (Fab) fragmensek, Digibind (Digibind) vagy DigiFab mérgezésre létezik ellenszer, amelyet külföldi gyógyszergyárak állítanak elő digoxin-származékkal immunizált birkaimmunglobulin fragmentumokból. (DDMA). Ezt az ellenszert akut digoxinmérgezés esetén alkalmazzák, ha szérumszintje 10 ng/ml felett van.
A hazai toxikológiában a mérgezést etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) vagy nátrium-dimerkapto-propánszulfonát-monohidrát (kereskedelmi nevek Dimercaprol, Unitiol) kelátképző tulajdonságaival hajtják végre. A merkaptán-származékok mellékhatásai közé tartozik az émelygés, hányás, megnövekedett vérnyomás, tachycardia.[3]
Megelőzés
Ha szívglikozidokat kell szedni, az általuk okozott mérgezés megelőzése az adagolási rend és az előírt adag (néha a halálos dózis 60% -a) betartásából áll. És figyelembe kell venni a betegek veséjének összes ellenjavallatát és működését.
Előrejelzés
Szívglikozidos mérgezés esetén, különösen digitálisz-készítményekkel való akut mérgezés esetén a prognózis korrelál a halálozással. 5 mg-eq / l feletti káliumszint esetén ellenszer bevezetése nélkül a letalitás az esetek 50% -át is elérheti.